病原微生物实验活动风险评估.doc

病原微生物实验活动风险评估微生物的风险评估是生物安全的核心工作，对于保证生物安全具有非常重要的意义。1微生物的风险评估的基本内容 毒力、致病性、生物稳定性、传播途径、传染性、地方流行性、实验室的性质和职能、涉及的操作步骤和方法、疫苗及治疗方法的可用性2微生物的风险评估的基本用途选择安全防护措施、制定管理规程等3微生物的风险评估的基本要求微生物特性、设备和操作程序、动物模型、屏障设备和设施、实验室相应的管理等等 第一节 病原微生物危害程度分类一、病原微生物危害程度分类主要依据1微生物的致病性 致病性越强，导致的疾病越严重，其等级越高。 2微生物的传播方式和宿主范围 受到当地人群已有的免疫水平、宿主群体的密度和流动、适宜媒介的存在以及环境卫生水平等因素的影响。3当地所具备的有效预防措施措施包括：通过接种疫苗或给予抗血清的预防（被动免疫）；卫生措施，例如食品和饮水的卫生；动物宿主或节肢动物媒介的控制。 4当地所具备的有效治疗措施措施包括：被动免疫、暴露后接种疫苗以及使用抗生素、抗病毒药物和化学治疗药物，还应考虑出现耐药菌株的可能性。按危害程度将病原微生物分为四类，第四类危险程度最低，第一类危险程度最高，第一类、第二类病原微生物统称为高致病性病原微生物。我国对具体病原微生物的分类详见卫生部颁布的人间传染的病原微生物名录。该名录除对病原微生物的危害分类标准除进行危害程度分类外，还规定了其不同实验操作的防护水平以及运输的包装要求。二、病原微生物危害分类及其对应病原微生物的危害分类是确定实验室生物安全水平的重要参考指标之一，但病原微生物危害分类与实验室生物安全水平的关系是相对应而非“等同”的。 在确定所从事特定工作的生物安全水平时，应根据风险评估结果来进行专业判断，而不应单纯根据所使用病原微生物所属的某一危害程度分类来机械地确定所需的实验室生物安全水平。 卫生部颁布的人间传染的病原微生物名录列出的微生物实验操作应采取的是最低防护水平第二节 病原微生物风险评估的相关因素在实验室工作中，通常应根据危害程度分类，对特定的病原微生物采取相应级别的生物安全防护水平。在通过风险评估工作来确立适当的生物安全水平时，除了危害程度分类，还要考虑其它一些因素，应收集与拟进行研究或检测的病原微生物的有关资料以及将进行的相关试验的信息，并作为病原微生物风险评估的主要内容。病原微生物的相关信息，可从医学微生物学和传染病学教科书或相关专业杂志、网络上获取。一、病原微生物的致病性和感染数量凡能引起疾病的病原微生物都是致病生物，导致发病率高、后果严重的病原微生物为高致病性病原微生物。不同病原微生物的致病力强弱不同，即使同类病原微生物不同菌、毒株也还可以有不同强度的致病力。高致病性病原微生物低感染剂量就可导致发病，同一微生物感染数量越大，其暴露的潜在后果也越严重。病原微生物对感染个体的致病性与被感染者的体质、免疫状态以及对该病原微生物的易感性有关。二、暴露的潜在后果暴露以后，后果的轻重取决于病原微生物的致病力和机体的抵抗力，不同属、种、亚种、型的病原微生物，甚至不同株的病原微生物，其致病性各异。同时还取决于所感染病原微生物的数量，当大量病原微生物侵袭人体时，潜伏期一般较短，而病情则较为严重；反之，则潜伏期较长而病情较轻，或不发病。不同个体被传染后，可产生各种不同的结局，最轻的不出现任何症状、最重的发生严重型临床疾病而死亡。对暴露的潜在后果评估，应参考教科书并收集相关资料，突出个体传染过程与结局。 个体传染过程与结局：1隐性感染或不显性感染或亚临床感染 2显性感染或临床传染病3是否出现个体最严重的结局，发生严重型临床传染病而死亡 4是否出现个体间的传播 三、自然传播途径病原微生物可通过空气、水、食物、接触、血液、母婴、虫媒、土壤等途径传播。每一种传染病的传播途径不一定相同，同一种传染病在各个具体病例中的传播途径也可以不同，同一种病原微生物也可以有一种以上的传播途径。通过呼吸道传播的病原微生物容易引起不同的感染性疾病，因此，气溶胶是引起实验室感染的最重要因素。四、操作所致的非自然途径感染因实验操作而造成非自然途径感染的机会是很多的：1对感染性材料的清除污染和处理可能导致手污染；2微生物操作中释放的较大粒子和液滴（直径大于5m）会迅速沉降到工作台面和操作者的手上，由于手被污染而导致感染性物质的食入或皮肤和眼睛的污染；3破损玻璃器皿的刺伤，使用注射器操作不当可能扎伤而引起经血液感染；4血清样本采集时可能喷溅和气溶胶可产生呼吸道感染或误入眼睛而发生粘膜感染；5进行动物实验时被动物咬伤、抓伤可导致感染。五、病原微生物在环境中的稳定性病原微生物的稳定性是指其抵抗外界环境的存活能力。病原微生物为了维持其种系的生存，可凭借其自身的结构特点以应对外界不利的环境。不同的微生物的稳定性不同，对病原微生物的稳定性评估应考虑其在自然界中的稳定性外，还应考虑其对物理因素，化学消毒剂的敏感性。六、病原微生物的浓度所操作病原微生物的浓度和其可能产生的危害程度密切相关。对病原微生物的操作的危险性通常涉及操作的病原微生物的生长状况以及病原微生物的数量和浓度，样本的类型（纯培养物、固体组织标本、血标本、痰标本等）以及实验操作等因素。生物安全委员会必须对要进行的实验操作进行评估，选择与危险性适合的操作技术、防扩散仪器和设施，而不需考虑涉及的病原微生物的体积和浓度。七、病原微生物的宿主 应确定拟操作病原微生物的宿主，同时应注意收集该病原微生物对实验室常用的实验动物的感染性的相关资料。八、从动物研究和实验室感染报告或临床报告中得到的信息 在某些病原微生物或待检样品危害程度相关背景信息量不足时，应尽可能从病人医学资料、流行病学资料以及样品来源地收集有用的信息，同时可以利用动物致病性、传染性和传播途径的研究数据获取对风险评估有用的信息。 九、拟进行的实验操作应预先确定拟进行的实验项目；实验操作中可能产生气溶胶的实验步骤；在处理病原微生物的感染性材料时是否使用可能产生病原微生物气溶胶的搅拌机、离心机、匀浆机、振荡机、超声波粉碎仪和混合仪等设备。十、涉及动物的病原微生物实验动物实验室涉及病原微生物，需要考虑的因素包括：正常传播途径，使用的容量和浓度，接种途径，能否和以何种途径被排出。关于动物实验室中使用的动物，需要考虑的因素包括：动物的自然特性，亦即动物的攻击性和抓咬倾向性；自然存在的体内外寄生虫；易感的动物疾病，播散过敏原的可能性等；对使用野外捕捉的野生动物应考虑潜伏感染的可能性。十一、当地是否能进行有效的预防或治疗 应收集拟操作的病原微生物的相关治疗与预防措施资料，确定是否有有效的抗生素、抗病毒药物、化学药物和抗血清等治疗药物和其他与该疾病有效的治疗措施；是否有针对该传染病的疫苗，同时应考虑该疾病是否有典型的体征和可靠的诊断试剂，以用于疾病监测，在查出可能感染时能及时进行有效的隔离与预防。此外，还应考虑 “当地”是否有条件进行上述有效的预防或治疗。十二、工作人员的素质应对所有涉及病原微生物操作的工作人员进行评估，包括知识背景、工作经验、工作能力、个人心理素质、健康状态等，对实验室管理者还应进行管理能力与处理紧急事故能力的测评。第三节 病原微生物实验活动风险评估原则对于同一病原微生物而言，从事不同的实验活动，操作者接触微生物的数量、浓度、可能的感染途径是不同的，一旦暴露，其后果也是不同的，对于不同的实验活动均应进行风险评估，以指导操作者采取合适的生物安全防护。一、含已知的病原微生物的物质 对使用已分离并鉴定的，或来源清晰的购买或赠送的病原微生物，可根据对该病原微生物实验室研究、疾病监测和流行病学研究以及相关教科书或其他资料进行风险评价。 二、含未知的病原微生物的物质在待检样品信息不足时，可以利用病人的医学资料、流行病学资料（发病率和病死率资料、可疑的传播途径、其他有关暴发的调查资料）以及有关标本来源地的信息，帮助确定处理这些样本的危害程度，同时应当谨慎地采取一些较为保守的标本处理方法。1对于取自病人的标本，均应当遵循标准防护方法，并采用隔离防护措施（如手套、防护服、眼睛保护等）。2基础防护-处理此类标本时最低需要二级生物安全水平。3标本的运送应当遵循国家和或国际的规章和规定。4在暴发病因不明的疾病时，应根据国家主管部门和或WHO 制订的专门指南，进行标本的运输并按规定的生物安全等级进行相关操作。三、可能含有或未含有未知的病原微生物的物质 对临床检验或疾病监测实验室，在日常工作中无法判明可能分离何种病原微生物时，应根据回顾性资料，对既往已分离的病原微生物资料以及当地流行病学资料进行分析，推测可能分离的病原微生物并进行风险评估。在没有病原微生物存在与否的确切信息时，需要采用常规的预防措施。四、产生遗传修饰生物体的实验活动所有基因技术重组DNA技术涉及到组合不同来源的遗传信息，从而创造自然界以前可能从未存在过的遗传修饰生物体。如果这些生物体可能具有不可预测的不良性状，一旦从实验室逸出将带来生物学风险。涉及到构建或使用GMOs的实验应首先进行生物安全评估。与该生物体有关的病原特性和所有潜在风险可能都是新型的，没有确定的。供体生物的特性、将要转移的DNA序列的性质、受体生物的特性以及环境特性等都需要进行评估。第四节 微生物风险评估的用途1确定生物安全防护水平，根据评估的结果，确保实验室的空间、设施与设备能满足所从事工作的需要。2依据病原微生物风险评估结果制定微生物操作、仪器设备使用的操作程序与管理规程；微生物保藏、运输、灭活、销毁程序；潜在风险分析与意外事故处理程序；人员培训、个人防护及健康保障与监督程序。3生物风险评估中包含大量相关微生物以及引起相关疾病的背景信息，是所有工作人员必须学习的参考资料。4评价病原微生物实验室生物安全状况的依据