达英35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合症的临床疗效研究.doc

达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合症的临床疗效研究孙芙蓉（ 中铁一局集团中心医院妇产科 陕西省华县 714100 ）摘要 目的：探讨达英-35与二甲双胍合用治疗多囊卵巢综合症(polycystic ovary syndrome，PCOS)的临床效果。方法：选取我院2011年06月2015年03月收治的37例多囊卵巢综合症患者作为研究对象，将其随机分为达英-35组11例、二甲双胍组14例和联合用药组12例，观察记录并比较总结三组患治疗前后的临床症状和相关指标。结果：达英-35组患者血清LH、FSH、LH /FSH和睾酮与治疗前下降显著，差异具有统计学意义（P<0.05 ）；而F-Ins、LDL-C、HDL-C、总胆固醇、甘油三酯与治疗前变化不大，差异无统计学意义（P>0.05）；二甲双胍组治疗后患者的血清F-Ins、LDL-C、HDL-C和甘油三酯含量明显优于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05），而LH、FSH、LH /FSH、睾酮和总胆固醇与治疗前相比差异无统计学意义（P>0.05）；而联合用药组患者血清各项指标均有统计学差异（P<0.05）。结论：达英-35与二甲双胍联合应用，能相互弥补各自的不足、增强效果，在多囊卵巢综合症的治疗中疗效显著，值得临床广泛推广应用。多囊卵巢综合症(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一种内分泌紊乱综合征，高雄激素血症及胰岛素抵抗为其两大主要病理生理机制1，不仅是妇科临床常见的疾病，也是女性月经紊乱、不孕的主要原因之一，对患者的生育能力造成了严重的，并易发远期并发症。有研究表明2，多囊卵巢综合症会使子宫内膜增生过度，从而导致子宫内膜癌的发病率增加，对患者健康造成了严重的威胁。PCOS的发病率在7左右，在妇科常见疾病中约占40，发病率逐年升高，其病因尚未完全清楚，临床表现差异较大,治疗效果较差3, 4，如何治疗PCOS，改善广大女性的生活质量是当今妇科乃至产科领域的研究热点与难点。口服避孕药达英-35是治疗PCOS常用药物，能够有效降低雄激素的活性，改善患者痤疮、多毛等症状。二甲双胍是临床常用的改善胰岛素抵抗及高胰岛素血症的药物。对于二者联合对PCOS的疗效近年也时有报道，但对其确切疗效尚不完全肯定，本文通过前瞻性对照研究对达英-35联合二甲双胍治疗PCOS的临床疗效进行探讨。1资料与方法1.1一般资料选取我院2011年06月至2015年03月在妇科门诊就诊的诊断为PCOS的患者37例，随机分为达英-35组11例、二甲双胍组14例和联合用药组12例；达英-35组年龄2150(26.8±5.4)岁，二甲双胍组年龄2052(27.3±5.4)岁，联合用药组年龄2051(28.2±5.6)岁。诊断标准参照美国生殖医学会鹿特丹标准5：排卵稀发或无排卵；高雄激素临床症状和（或）高雄激素血症；超声提示一侧卵巢或双侧卵巢直径2-9mm，卵泡>12个，或卵巢体积>10，符合上述条件中2项并排除先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤等其他高雄激素病因，近3月内未用过激素类及对胰岛素有影响的药物，肝肾功能正常。排除标准：不愿参加此项研究的患者；对所用药物过敏的患者；近期接受过激素、影响脂代谢等相关治疗的患者；有其他严重肝肾疾病的患者等。所分三组在年龄、临床表现等一般资料上比较无统计学差异（P0.05），具有可比性。1.2用药方法月经或撤退性出血的第5天开始服药治疗，达英-35组，1片/天口服（广州药业有限公司，国药准字J20090104，2mg 醋酸环丙孕酮），3周一疗程，连续服用3个疗程，停药后，月经来潮第5天开始进行下一疗程的治疗。二甲双胍组，持续服用二甲双胍（西安利君制药厂，国药H20090094，500mg/片）1片/次，3次/日，连续3个疗程。联合用药组，服用达英-35的同时服用二甲双胍，药量同以上两组。1.3观察指标观察记录服药期间阴道出血及临床症状的变化，密切观察患者的血压、体重及肝肾功能等，发现异常及时处理。在治疗前对患者进行早晨空腹采血，检测各项具体数值，与治疗后的数据进行比较。检测指标：黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、LH /FSH、睾酮、空腹胰岛素(F-Ins)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、总胆固醇、甘油三酯。1.4 统计学处理方法采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。计量资料以±s表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用X2检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1 治疗前后各组相关指标比较达英-35组患者血清LH、FSH、LH /FSH和睾酮与治疗前下降显著，差异具有统计学意义（P < 0.05 ）；而F-Ins、LDL-C、HDL-C、总胆固醇、甘油三酯与治疗前下降水平不大，差异无统计学意义（P >0.05）；二甲双胍组治疗后患者的血清F-Ins、LDL-C、HDL-C和甘油三酯含量明显优于治疗前，差异具有统计学意义（P < 0.05），而LH、FSH、LH /FSH、睾酮和总胆固醇与治疗前相比差异无统计学意义（P > 0.05）；而联合用药组患者血清各项指标均有统计学差异（P < 0.05），如表 1 所示。表 1治疗前后各组相关指标比较指标达英-35组二甲双胍组联合用药组 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后LH (IU/L) 12.8±4.18.9士2.5*13.4士3.511.9士4.113.3士3.28.1士2.6*FSH (IU/L)7.3士2.06.9士2.0*7.4士2.5 6.7士2.2 7.4士2.46.2士1.5*LH /FSH 2.5士0.4 1.6士0.3*2.5士0.32.4士0.4 2.6士0.2 1.5士0.3*睾酮（nmol/L） 3.1±0.52.0±0.8*3.1±0.32.9±0.33.0±0.41.9±0.5*F-Ins(U/L)17.1+4.617.8+3.517.8+5.812.4+3.2*17.7+4.811.5+4.1*LDL-C(nmol/L) 3.5±0.53.3±1.03.3±0.4 2.9±0.8*3.4±0.73.1±0.4*HDL-C(nmol/L) 2.0±0.82.1±0.7 2.1±0.3 2.7±1.0 *1.9±0.52.7±0.8*总胆固醇5.2±0.65.6±0.45.2±0.65.6±0.45.3±0.74.8±0.7*甘油三酯1.9±0.71.7±0.61.8±0.41.5±0.4*2.0±0.41.4±0.3*注：与治疗前比较，*：P<0.052.2 副反应有8例患者在服药早期出现恶心、呕吐等胃肠反应，但都可以耐受，随着治疗时间的延长逐渐消失，治疗前后复查肝肾功均正常。3讨论PCOS是育龄期女性常见的内分泌疾病，高雄激素血症及胰岛素抵抗是其发病的两大主要病生机制，两者之相互联系和影响，使患者的内分泌紊乱进一步恶化，高雄激素血症不但会引起稀发排卵、月经紊乱、多毛、痤疮等生殖内分泌紊乱，还会导致糖代谢紊乱，从而使胰岛素抵抗进一步加重，引起高胰岛素血症，而胰岛素抵抗及高胰岛素血症又会使患者的雄激素水平进一步升高，形成恶性循环6。因此，PCOS不仅仅是妇科疾患，也是育龄期妇女最常见的内分泌及代谢性疾病，可引起不育及雄激素过多引起的各种症状，若各种代谢异常不能尽快纠正，会对患者的生殖及身心健康造成严重影响，糖、脂代谢异常引起的2型糖尿病、高脂血症、心血管疾病，雌激素分泌异常引起的子宫内膜癌，功能失调性子宫异常出血等各种远期并发症也极易出现。随着我们生活环境和方式变化，PCOS患者呈现逐年增多的趋势7，至今PCOS病因及诊断标准尚未明确，且无有效的治疗标准，对远期并发症的防治困难较大，因此早期诊断和有效的治疗对PCOS尤为重要。以改善高雄激素血症及胰岛素抵抗为切入点，降低雄激素同时改善胰岛素抵抗，改善患者的内分泌及代谢紊乱状态，促进排卵，减少或预防并发症成为当今此病治疗的热点。临床上治疗PCOS常用的药物是达英-35，达英-35是一种含有醋酸环丙孕酮与乙炔雌二醇等的口服复合口服避孕药，对抑制雄激素作用显著，同时对抑制促性腺激素的也有一定的作用，能够有效抑制LH的分泌，使FSH以及LH的值趋近正常，从而能够有效地降低卵巢源性雄激素的产生，同时还可增加肝脏雄性激素结合蛋白，抑制雄激素的活性，还可以在靶器官上竞争雄激素受体，能较快的改善多毛、痤疮等高雄激素的临床表现。并可直接作用于子宫内膜，抑制其过度增生和有效调节月经周期，进而使雄激素水平保持稳定，从而促进排卵8。但临床实际应用发现，单独使用达英-35治疗PCOS效果并不十分理想。二甲双胍为低分子量、高溶解性的口服降糖药物，对肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取和利用有促进作用，有效抑制肝糖输出，而且能够使周围组织对胰岛素的敏感性增强，使糖原的合成增加，并且能够减少其他的生糖途径，从而使患者体内胰岛素的水平降低，有效抑制餐后胰岛素过度分泌，减轻高胰岛素血症，进而改善胰岛素抵抗，使患者的激素紊乱得到改善，恢复患者的排卵周期及正常的妊娠，目前已是治疗该病的常见药物9-11。对于二者联合对PCOS的疗效近年也时有报道，但对其确切疗效尚不完全肯定，本文以我院多囊卵巢综合症患者为研究对象，将其随机分为达英-35组、二甲双胍组和联合用药组。结果发现，达英-35组患者血清LH、FSH、LH /FSH和睾酮与治疗前下降显著，差异具有统计学意义（P<0.05 ）；而F-Ins、LDL-C、HDL-C、总胆固醇、甘油三酯与治疗前变化不大，差异无统计学意义（P>0.05）；二甲双胍组治疗后患者的血清F-Ins、LDL-C、HDL-C和甘油三酯含量明显优于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05），而LH、FSH、LH /FSH、睾酮和总胆固醇与治疗前相比差异无统计学意义（P>0.05）；而联合用药组患者血清各项指标均有统计学差异（P<0.05）。结果提示，达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合症效果显著，两种药物同时联用能增强其作用效果，弥补其各自的缺点，有利于病情的治疗及恢复。同时我们也发现在各个指标中，联合用药要比单个用药后更接近正常值，说明联合用药能相互增进各自药物的作用。本研究Wu等12报道的研究结果一致。达英-35能降低雄激素水平，有利于患者体内激素水平的维持，但PCOS尤其是体重超重的PCOS患者，高雄激素血症及胰岛素抵抗极为严重，动脉粥样硬化、冠心病、高血压及非胰岛素依赖性糖尿病等与胰岛素抵抗密切相关的代谢综合征发病的风险较大，达英-35与二甲双胍联合应用，能明显改善胰岛素抵抗相关指标，纠正高胰岛素血症，从而改善了PCOS患者的高雄激素水平及卵巢的排卵功能，对于其远期的并发症也有着较好的预防作用。综上所述，我们的研究结果显示：达英-35与二甲双胍联合应用，能相互弥补各自的不足、增强效果，在多囊卵巢综合症的治疗中疗效显著，值得临床广泛推广应用。参考文献：1Taghavi SA, Bazarganipour F, Montazeri A, Kazemnejad A, Chaman R and Khosravi A. 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