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    贝尼地平和缬沙坦联合治疗对高血压病患者肾功能的影响.doc

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    贝尼地平和缬沙坦联合治疗对高血压病患者肾功能的影响.doc

    摘要 目的 探讨贝尼地平、缬沙坦单独治疗和联合治疗对高血压病患者肾脏的影响。 方法 将140例高血压病患者分为三组:A组(口服贝尼地平4 mg)、B组(口服缬沙坦80 mg)、C组(口服贝尼地平4 mg和缬沙坦80 mg)。疗程24周,观察治疗前后血压和肾功能的变化。 结果 C组降低血压和降低尿蛋白排泄的幅度优于A、B组(P 0.01),治疗后肾小球滤过率在C组及A、B组之间,差异有高度统计学意义(P 0.01)。 结论 贝尼地平、缬沙坦长期单独治疗均可减少蛋白尿,保护肾脏,两药联合治疗对减少蛋白尿、保护肾脏有一定协同作用。中国论文网 关键词 高血压病;贝尼地平;缬沙坦;肾功能中图分类号 R544.1 文献标识码 A 文章编号 1673-7210(2012)05(b)-0095-03高血压是心内科的常见病、多发病,致死、致残率高。肾损害是其严重的并发症之一,肾脏分泌多种物质调节人体血压,是高血压损害的主要靶器官之一。高血压病患者发生尿白蛋白的程度显著高于血压正常者1。因此,选用减轻高血压肾损害、减少尿蛋白排泄、保护肾功能的药物对于有效地降低血压尤为重要。本研究旨在探讨贝尼地平、缬沙坦联合治疗对高血压病患者肾脏的影响。现报道如下:1 资料与方法1.1 一般资料选择2009年1月2011年1月在我院住院治疗的高血压合并早期肾损害140例,均为2级且伴蛋白尿,其中,男84例,女56例;年龄4068岁,平均(53.0±6.5)岁。排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、原发性肾脏病变、心衰、肾衰、肺部疾病和肝脏损害等。服用2周安慰剂后24 h尿白蛋白在50200 mg,将140例入选患者分为A组(45例,贝尼地平)、B组(45例,缬沙坦)、C组(50例,贝尼地平+缬沙坦)三组,三组患者年龄、性别、血压等基础资料比较,差异无统计学意义(P 0.05),具有可比性。1.2 治疗方法A组予贝尼地平4 mg,早晨1次,口服;B组予缬沙坦80 mg,早晨1次,口服;C组予贝尼地平4 mg、缬沙坦80 mg,早晨1次,口服。每天测血压1次,如4周后血压未降至140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以下,贝尼地平增至8 mg,增至缬沙坦160 mg,早晨1次,顿服。疗程24周,所有患者治疗前及治疗后1周测7次血压取其平均值为治疗后血压,并测定肌酐清除率(CCr)、24 h尿白蛋白(Alb)、24 h尿蛋白、血尿2微球蛋白(2-M)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)及肾小球滤过率(GFR)。BUN、SCr、CCr测定应用全自动生化分析仪(日本岛津),血尿2-M及24 h尿Alb应用放射免疫法测定(试剂盒由中国原子能科学研究院提供),24 h尿蛋白定量测定应用磺基水杨酸法,GFR测定应用99mTc-dtpa肾动态显像定。1.3 统计学方法数据由Excel建立数据库,导入SPSS 12.0软件进行统计学分析,对于服从正态分布及方差齐性的数据,计数资料以百分率表示,采用2检验,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验。以P 0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 三组治疗前后血压变化比较三组患者治疗24周后,收缩压、舒张压较治疗前均下降(P 0.01),C组较A、B组下降更明显(P 0.01),且达到目标值。2.2 三组治疗前后24 h尿Alb、24 h尿蛋白、血尿2-M变化比较三组患者治疗24周后,24 h尿Alb、24 h尿蛋白、血2-M、尿2-M较治疗前均下降(P 0.01),联合治疗组较单药治疗组下降更明显(P 0.01)。2.3 三组治疗前后肾功能指标变化比较三组患者治疗24周后,GFR、CCr较治疗前均升高(P 0.01),C组较A、B组升高更明显(P 0.01);SCr较治疗前均下降(P 0.01),C组较A、B组下降更明显(P 0.01)。3 讨论高血压是导致肾脏疾病的重要危险因素,约18%的高血压患者最终出现肾功能不全。美国肾脏病学会的统计资料表明,每13个高血压患者中就有1例发展成终末期肾病(ESRD)。本组笔者将140例高血压病患者分为A组、B组和C组,疗程24周,疗程结束后,C组降低血压和降低尿蛋白排泄的幅度优于A、B组(P 0.01),治疗后肾小球滤过率在C组及A、B组之间,差异有高度统计学意义(P 0.01),说明贝尼地平、缬沙坦长期单独治疗均可减少蛋白尿,保护肾脏,两药联合治疗对减少蛋白尿,保护肾脏有一定协同作用,与相关报道一致3。钙通道阻滞剂可能是通过以下机制保护肾脏功能:钙通道阻滞剂扩张肾小球入球小动脉作用大于扩张出球小动脉作用,使肾脏血流量增加和肾小球滤过率升高,改善肾脏缺血状态,同时也造成肾小球内压力升高,损害肾小球基底膜,加重肾脏的损伤。但钙通道阻滞剂作用于周围血管系统,使全身血压降低,抵消了扩张入球小动脉造成的肾小球内压升高,总效果是降低肾小球内压、降低尿蛋白和保护肾脏功能。此外钙通道阻滞剂通过调节大分子物质通过肾小球基底膜,降低残余肾组织的代谢活性、减少自由基形成等机制达到保护肾脏功能的目的。贝尼地平属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂,对3种钙通道(L、T和N型)都具有较高的结合率。T型钙通道在肾小球出球小动脉占主要地位,因此贝尼地平可以扩张出球小动脉,减轻内压,保护肾脏功能4-7。而其他类型的钙通道阻滞剂主要与L型通道结合,对出球小动脉的作用较轻微。贝尼地平的另一个优点是,其经胃肠道吸收并由血管平滑肌细胞膜摄取后,在细胞膜内移动并与钙通道结合,缓慢释放,因此降压作用平缓,即使药物分子在血流中消失,其作用仍然持续存在8-9。 缬沙坦是一种新型的抗高血压药物,通过阻断Ang 介导的生理效应,阻断相关的血管紧张素受体(AT1),松弛血管平滑肌,扩张血管,提高肾血流灌注量,增加水钠排泄,减少血容量,而使血压下降,起到降压和保护靶器官作用11-14。李德环等12选取110例高血压并出现早期肾损害患者,口服给予缬沙坦治疗8周,观察、评价缬沙坦降压疗效的同时,收集患者尿样,采用放免法测定治疗前后的尿微量白蛋白(MA)水平。结果显示,给予缬沙坦治疗后,早期高血压肾损害患者的收缩压、舒张压及尿MA水平均显著降低(P 0.01)。以上证明,对高血压早期肾损害患者,缬沙坦可有效降压及保护肾脏功能。综上所述,联合应用贝尼地平、缬沙坦片治疗有较好地降低血压和肾脏保护作用,值得临床推广应用。参考文献1 Tamsma JT,Jazet IM,Beishuizen ED,et al. The metabolic sydrome:a vascular perspective J. Eur J Intem Med,2005,16(5):314-320.2 李为民,刘巍.2005年中国高血压防治指南评价J.中国实用内科杂志,2007,27(12):899-903.3 Qin XP,Ye F,Liao DF,et al. Involvement of calciton in generelated peptide in depressor effects of losartan and perindopril in rats J. Eur J Pharmacol,2003,464(1):63-67.4 Uzu T,Nishimura M,Fujii T,et al. Benidipine attenuates glomerruler hypertension and reduces albuminuria in patients with metabolic syndrome J. Hypertens Res,2007,30:161-165.5 Akizuki O,lnayoshi A,Kitayama T,et al. Blockade of T-type voltage-dependent Ca2+ channels by benidipine A dihydropyridine calcium channel blocker,inhibits aldosterone production in human adrenocortical cell line NCI-H295R J. Eur J Pharmacol,2008,584:424-434.6 Saito F,Fujita H,Takahashi A,et al. Renoprotective effect and cost-effectiveness of using benidipine,a calcium channel blocker,to lower the dose of angiotensin receptor blocker in hypertensive patients with albuminuria J. Hylxntens Res,2007,30:39-47.7 Hayashi K,Wakino S,Homma K,et al. Pathophysiological significance of T-type Ca2+ channel:role of T-type Ca2+ channel in renal microcirculation J. J Pharmacol Sci,2005,99:221-227.8 Gashti CN,Bakris GL. The role of calcium antagonists in chronic kidney disease J. Curr Opin Nephrol Hypertens,2004,13:155-161.9 Matsuzaki G,Ishizaka N,Furuta K,et al. Comparison of vasculoprotective effects of benidipine and losartan in a rat model of metabolic syndrome J. Eur J Pharmacol,2008,587:237-242.10 Croom KF,Curran MP,Goa KL,et al. Irbesartan:a review of its use in hypertension and in the management of diabetic nephropathy J. Drugs,2004,64:999-1028.11 魏新彤.缬沙坦治疗原发性高血压病疗效观察J.临床合理用药杂志,2010,3(6):32-33.12 李德环,赵琛.缬沙坦对高血压早期肾损害患者的疗效观察J.青岛医药卫生,2011,43(2):973.13 欧茂发.缬沙坦与氢氯噻嗪联合治疗高血压病疗效观察J.现代医院,2008,8(7):67.14 成迎晖.苯磺酸氨氯地平与缬沙坦联合治疗原发性高血压48例临床疗效J.内科,2011,6(6):558-559.(收稿日期:2012-02-28 本文编辑:张瑜杰) 转载请注明来源。原文地址:

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