养血清脑颗粒治疗高血压及伴发症状的临床观察.doc

养血清脑颗粒治疗高血压及伴发症状的临床观察摘要 目的 观察养血清脑颗粒治疗高血压伴发症状的疗效、对血压的影响。方法149例高血压患者在原有降压西药不变的基础上加用养血清脑颗粒，每次一袋，每天三次，治疗2周、4周后观察高血压常见伴发症状如头痛、头晕、失眠、记忆力减退、注意力不集中的改善程度，监测血压变化。结果 治疗后患者收缩压、舒张压均下降，其中治疗至2周时收缩压较治疗前下降8.4%，舒张压下降7.7%，治疗至4周收缩压较治疗前下降16.0%，舒张压下降14.7%，收缩压、舒张压在两个观察时点与治疗前比较均有显著性的差异（P<0.01），治疗后4周和2周比较，差异也有统计学意义(P<0.01)；2周后降低血压的总有效率为90.1%，4周后总有效率进一步提高，为97.2%，与治疗2周相比，统计有显著性差异（P<0.05）；治疗2周后各种伴发症状均明显好转，4周后症状进一步改善，虽然相比2周无显著性差异（P>0.05），但总有效率有继续升高的趋势。结论 降压西药联合使用养血清脑颗粒，短期内可有效控制血压、明显改善高血压伴发症状。关键词 养血清脑颗粒；高血压；伴发症状高血压是我国居民心脑血管疾病的首要危险因素，根据我国2002年调查数据，我国18岁以上成人高血压患病率为18.8%，估计目前我国约有2亿高血压患者，每10个成年人中就有2人患有高血压，约占全球高血压总人数的1/5。临床治疗中发现高血压病人常伴发头痛、头晕、失眠、记忆力减退或注意力不集中等症状，而临床伴发症状往往对病人血压的控制产生负面的影响，不利于血压达标。中国高血压防治指南2010版明确指出，“高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性血管综合征，常伴有其他危险因素、靶器官损害或临床疾患，需要进行综合干预”。目前临床常用的降压西药可有效的降低高血压患者的血压，但对改善其伴发症状效果不明显。近年来国内陆续推出了治疗高血压伴发症状的中药复方，并对其降压机制进行了探讨。养血清脑颗粒是由天津天士力制药有限公司生产的国家三类中药新药，具有养血平肝、活血通络的作用。本研究以养血清脑颗粒治疗149例原发性高血压患者，旨在观察短期内养血清脑颗粒对改善伴发症状、降低血压的疗效。1 资料和方法1.1观察对象 收集2011年6月-2011年9月就诊于广东省5个城市（广州、佛山、珠海、中山、开平）的13家医院门诊部共149例原发性高血压患者，高血压诊断标准：三次非同日收缩压（SBP）140mmHg和（或）舒张压（DBP）90mmHg1。入选患者就诊前血压波动较明显，控制不佳，出现高血压伴发症状。排除标准：合并急性脑血管意外三个月以内者；合并严重肝肾功能不全者；精神病患者；妊娠和哺乳期妇女；正参加其他临床试验的患者；研究人员认为其他原因不适合临床试验者。1.2 观察方法 采用现场问答、检查相结合的方式，对入选患者一般情况、高血压病程、用药情况、合并心血管病等逐一登记，治疗后未复诊的患者进行电话随访。患者原先服用的降压西药不变，如作调整则如实记载，在服用降压西药的基础上，加用养血清脑颗粒（天津天力士制药有限公司生产，批号为国药准字Z10960082，规格为4克/袋），每次1袋，每天3次，连服4周。分别于治疗前和治疗后2周、4周检测血压、心率，观察伴发症状（头痛、头晕、失眠、记忆力减退、注意力不集中）改善情况，记录不良反应。1.3症状评分标准 头痛 数字分级法（NRS）：010的数字代表不同程度的疼痛，0为无痛，13为轻度，46为中度，710为重度。让患者圈出一个最低代表疼痛的数字。头晕 轻度：阵发性发作，短暂休息可缓解；中度：影响工作，生活尚可自理；重度：卧床，影响生活。失眠 轻度：睡眠不稳，早醒，基本不影响工作；中度：睡眠4小时，疲惫但仍可坚持工作；重度：彻夜不眠，难以坚持工作。记忆力减退 轻度：偶见忘事，尚可记起；中度：时见忘事，不易想起；重度：转瞬即遗忘，不能回忆。注意力不集中 数字分级法（NRS）：010的数字代表不同程度的注意力不集中，0为无注意力不集中，13为轻度，46为中度，710为重度。1.4 疗效评价标准1.4.1 降压疗效判定标准 参照美国第5次高血压联合委员会标准2。显效：舒张压下降>10mmHg以上，并达到正常范围；舒张压虽未下降至正常范围但已下降>20mmHg或以上；治疗后收缩压下降至140mmHg。有效：治疗后收缩压下降至141159mmHg或较治疗前下降>2030mmHg；舒张压下降10mmHg，但已达到正常范围；舒张压较治疗前下降>1019mmHg，但未达到正常范围。无效：未达到以上标准者。1.4.2症状疗效评价标准 临床治愈：症状消失；显效：症状明显改善，如重度轻度；有效：症状有改善，如重度中度或中度轻度；无效：症状无改善。1.5统计学方法 采用SSPS17.0统计软件，计量资料以均数±标准差 (±s)表示，采用t检验；计数资料的比较采用2 检验。 P<005为有显著性差异。2 结果2.1 基本情况 149例高血压患者，平均年龄63.70±13.58岁，其中男74例（49.7%），女75例（50.3%），高血压病平均病程9.21±1.53年。合并糖尿病14例（9.4%），冠心病20例（13.4%），高脂血症52例（34.9%），肾功能不全（包括微量白蛋白尿）18例（12.1%）。服用降压西药的情况：联合2种或以上降压药物的患者48例（32.2%），单药治疗67例（45.0%），不规则服药25例（16.8%），未曾服用降压西药9例(6.0%)。使用降压西药的种类：钙离子拮抗剂（CCB）70例(47.0%)，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）53例（35.6%），血管紧张素受体拮抗剂（ARB）43例（28.9%），受体阻滞剂22例(14.8%)，利尿剂23例(15.4%)，复方降压制剂10例（6.7%）。观察对象中有94.6%的患者血压控制不佳，可能与患者服药不规则、未合理联合使用或从未服用降压药等因素有关。具体见表1。表1 患者合并心血管疾病、服用降压药情况 例（%）例数 合并心血管病 服用降压西药情况 降压西药种类 糖尿病冠心病高脂血症肾功能不全2种或以上联合单药治疗不规则未曾服用CCBACEIARB受体阻滞剂利尿剂复方降压制剂治疗14914（9.4）20（13.4）52（34.9）18（12.1）48（32.2）67(45.0)25(16.8)9(6.0)70(47.0)53(35.6)43(28.9)22(14.8)23(15.4)10(6.7)2.2 治疗前的伴发症状 患者伴发不同程度的头痛、头晕、失眠、记忆力减退或注意力不集中等症状，详见表2。表2 治疗前患者伴发症状的程度 例 例数 头痛 头晕 失眠 记忆力减退 注意力不集中 无轻中重无轻中重无轻中重无轻中重无轻中重14985265241149701930116308065405983702.3 治疗2周、4周后血压、心率情况 治疗后患者收缩压、舒张压均下降，其中治疗至2周时收缩压较治疗前下降8.4%，舒张压下降7.7%；治疗至4周时收缩压较治疗前下降16%，舒张压下降14.7%。收缩压、舒张压在两个观察时点与治疗前比较均有显著性的差异（P<0.01），治疗后4周和2周比较，差异也有统计学意义(P<0.01)。治疗期间患者心率变化不大，无统计学意义。见表3。表3 治疗前后血压、心率的变化情况组别收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）心率（次/分）治疗前155.0±18.691.0±12.671.0±9.8治疗后2周142.0±12.084.0±9.772.0±8.6治疗后4周130.0±24.877.6±16.171.0±9.6治疗后2周、4周收缩压、舒张压分别与治疗前比较P<0.01； 治疗后4周与2周比较P<0.01。2.4降压总疗效 8例患者治疗前收缩压、舒张压均在正常范围内，未列入降压疗效观察表中。从表4中可见降压治疗2周后总有效率为90.1%，4周总有效率为97.2%，与2周相比，统计有显著性差异(P<0.05)。详见表4。表4 降压治疗总疗效 例组别例数显效有效无效总有效率（%）治疗后2周14173541490.1治疗后4周14111918497.2*治疗后4周降压总有效率与2周对比P<0.05。2.5 治疗2周、4周后伴发症状改善情况 治疗2周后患者各种伴发症状均已明显改善，4周后更为明显，观察发现随着治疗时间的延长，各症状治愈率、总有效率有进一步升高的趋势。详见表5。表5 治疗后伴发症状改善情况 例组别 头痛（141） 头晕（138） 失眠（119） 治 愈 显效有效无效总有效率(%)治愈显效有效无效总有效率(%)治愈显效有效无效总有效率(%)2周2637651390.82938601192.01830571488.24周594629795.0565027596.4272855992.4 组别 记忆力减退（69） 注意力不集中（90） 治 愈 显效有效无效总有效率(%)治愈显效有效无效总有效率(%)2周31841789.9423511286.74周81739592.892052990.0 各个症状治疗4周后的总有效率与2周相比P>0.05。 2.6 服药4周后患者总体评价：分为症状改善显著、有效、一般三个等级。患者自觉症状显著改善有64例（43.0%），有效改善72例（48.3%），一般改善13例(8.7%)。绝大多数患者自觉总体症状改善明显。2.7 不良反应 所有患者在治疗期间无一例新出现心脑肾等脏器的并发症，无药物过敏的现象。治疗期间原服用降压西药不变，未再加用降压药。服药4周后4名患者出现上腹部不适，3名出现腹泻，其他患者未出现不良反应。3 讨论 本次观察的149例高血压病患者平均收缩压为155.0±18.6mmHg，舒张压为91.0±12.6mmHg，其中141例（94.6%）患者血压未达标。大部分入选的患者血压控制不佳可能与患者不良的生活方式、服药不规则、未合理联合使用或从未服用降压药等因素有关，另外患者出现头痛、失眠等高血压伴发症状可能也是加剧血压波动的重要原因。随着中医药防治高血压病方面的不断深入研究，近年来推出了有一定疗效的中药复方，并对其降压机制进行了探讨。养血清脑颗粒以四物汤为基础加味精制而成，其主要成分是当归、川芎、白芍、熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、延胡索、细辛。现代药理研究表明，以上药物均有不同程度的降压作用，其中以钩藤、夏枯草、珍珠母的作用最强3-5。郭志军等6研究发现，养血清脑颗粒很可能是通过阻断肾组织内肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）而发挥降压作用的。本研究显示养血清脑颗粒具有降低收缩压和舒张压的作用，治疗2周后即可起到降压的效果，其中收缩压下降8.4%，舒张压下降7.7%，且随着治疗时间的延长，降压作用平稳增强，治疗4周后血压进一步下降，和2周对比，差异有统计学意义（P<0.05）。患者血压在短期内得到有效控制，除了药物本身具有降压作用以外，各种伴发症状的有效缓解可能也对减少血压的波动起到重要的作用。对于少数观察对象血压仍未达标，研究者认为可能与患者对治疗依从性较差、观察时间较短、同时服用影响血压的药物（如非甾体类消炎药）或基础血压较高而未及时复诊调整降压药等因素有关。高血压属中医“眩晕”、“头痛”等范畴，又名“不得眠”、“不寐”。临床诊疗过程中发现高血压病人常伴发头痛、头晕、失眠或记忆力减退、注意力不集中等症状，生活质量存在不同程度的下降。养血清脑颗粒方中白芍、熟地黄养血平肝；钩藤、珍珠母镇惊安神；决明子、夏枯草清肝明目、泻火安神；当归、鸡血藤、川芎补血活血、舒经通络；延胡索、细辛散风止痛。全方有补血养阴、平肝潜阳、活血止痛、通经宁神之功效。本研究结果显示服用养血清脑颗粒2周后即可以明显改善高血压患者各种伴发症状，治疗时间延长至4周症状改善的总有效率有进一步提高的趋势。超过90%的患者自觉总体治疗效果明显。高血压患者一方面常常伴发头痛、头晕、失眠等症状，另一方面这些伴发症状可能对血压的达标产生了负面的影响。研究表明养血清脑颗粒与降压西药合用，显著改善了患者头痛、头晕、失眠及记忆力减退、注意力不集中等伴发症状，有效控制血压，使血压在较短的时间内达标。由于临床观察受到多种因素的影响，养血清脑颗粒联合降压西药对高血压病伴发症状的疗效尚有待更周密、更深入的研究。参考文献：1 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