儿科学[第八章遗传代谢性疾病]山东大学期末考试知识点....doc

第八章 遗传代谢性疾病【学习指导】第一节 染色体病 唐氏综合征 唐氏综合征又称先天愚型或21-三体综合征，是人类最早发现且最常见的常染色体病。在活产婴儿中的发病率为1(600800)，即(125167)万，发病率随孕母年龄增高而增加。 【遗传学基础】细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征(trisomy 21)，其发生主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。 【临床表现】 本病主要特征为智能低下、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有多种畸形。 1智能低下 绝大部分患儿都有不同程度的智能发育障碍，随年龄增长日益明显。嵌合体型患儿若正常细胞比例较大则智能障碍较轻。 2生长发育迟缓 患儿出生的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常；四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲；肌张力低下，腹膨隆，可伴有脐疝；手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽，且向内弯曲。 3特殊面容 出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞。眼裂小，眼距宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮；鼻梁低平，外耳小；硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多；头小而圆，前囟大且关闭延迟；颈短而宽。 4皮纹特点 可有通贯手，手掌三叉点t移向掌心，atd角增大，第5指有的只有一条指褶纹。 5伴发畸形 约50患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。先天性甲状腺功能减低症和急性淋巴细胞性白血病的发生率明显高于正常人群，免疫功能低下，易患感染性疾病；外生殖器发育一般正常，但男孩可有隐睾、小阴茎，无生殖能力，女孩性发育延迟，少数可有生育。 【实验室检查】 细胞遗传学检查：根据核型分析可分为3型： 1标准型 占患儿总数95左右，其核型为47，XY(或XX)，+21。 2易位型 占255。有DG易位和GG易位2类： 3嵌合体型 此型占24，其核型为46，XY(或XX)47，XY(或XX)，+21。第二节 遗传性代谢病 一、苯丙酮尿症 苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。本病属常染色体隐性遗传。其发病率随种族而异，美国约为114 000，日本l60 000，我国116 500。 【临床表现】 出生时患儿正常，进奶后，一般在36个月时即可出现症状，1岁时症状明显。 1神经系统 早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、委靡；少数呈现肌张力增高、腱反射亢进，出现惊厥(约25)，继之智能发育落后日渐明显，80有脑电图异常。BH4缺乏型的神经系统症状出现较早且较严重，常见肌张力减低、嗜睡、惊厥，如不治疗，常在幼儿期死亡。 2皮肤 因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。 3体味 由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。 【实验室检查】 (1)新生儿期筛查。 (2)尿三氯化铁试验。 (3)血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析。 (4)尿蝶呤分析。 (5)酶学诊断。 (6)DNA分析。 【治疗】 (1)疾病一旦明确，应尽早给予积极治疗，主要是饮食疗法。开始治疗的年龄愈小，效果愈好。 (2)低苯丙氨酸饮食。 (3)定期监测血苯丙氨酸。 (4)成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制，血苯丙氨酸应该在300molL以下，直至分娩，以免高苯丙氨酸血症影响胎儿。 (5)对有本病家族史的夫妇及先证者可进行DNA分析，对其胎儿进行产前诊断。 (6)对诊断BH4缺乏症患者治疗需补充BH4、5-羟色胺和L-DOPA，一般不需饮食治疗。 二、肝豆状核变性 肝豆状核变性(HLD)又称W订son病，是一种遗传性铜代谢缺陷病，属常染色体隐性遗传。临床上以肝硬化、眼角膜K-F环和锥体外系症状及体征三大表现为特征。 【临床表现】 从出生开始到发病前为无症状期，随着体内铜沉积量的增加，患儿逐渐出现器官受损症状，发病年龄以712岁最多见。 1肝脏损害 肝脏是最常见的受累器官，多表现为慢性肝炎、肝硬化，反复出现疲乏、食欲差、呕吐、黄疸、水肿或腹水等。有少数表现为急性肝炎，甚至迅速发展至急性肝衰竭。 2神经系统损害 神经系统损害仅次于肝损害，多在10岁以后出现。早期主要是构语困难(纳吃)、动作笨拙或震颤、不自主运动、表情呆板、肌张力改变等，晚期精神症状明显，常有行为异常和智能障碍。颅脑CT、和MRI可显示基底核低密度灶，严重时可累及丘脑、脑干和小脑。 3其他损害 可有溶血性贫血、血尿或蛋白尿、精神心理异常等。眼睛角膜早期可正常，晚期在角膜出现K-F环。 【实验室检查】 (1)血清铜蓝蛋白测定。 (2)血清铜氧化酶活性。 (3)24 h尿铜排出量测定。 (4)K-F环检查。 (5)X线检查。 【治疗】治疗的目的是减少铜在体内的蓄积，应采取终身治疗。 (1)促进铜排泄的药物主要有D-青霉胺、盐酸三乙撑四胺。 (2)减少铜吸收的药物，常用锌制剂，服后大便排铜增加，减少体内铜的蓄积。 (3)低铜饮食。