阿片类镇痛产品在ICU中的应用——瑞芬太尼.ppt
,阿片类镇痛产品在ICU中的应用,*,宜昌人福药业有限责任公司,目 录,3,公司简介,1 第一部分,2023/2/4,国内麻醉药品的生产,宜昌人福药业有限责任公司成立于2001年8月8日，其前身湖北宜药集团始建于1954年，是一家具有悠久历史的大型综合性制药企业。公司现拥有总资产18.19亿元，注册资本2.94亿元，员工3000余人，上市公司武汉人福医药集团和国药集团药业股份公司为公司第一、二大股东。宜昌人福药业不仅是武汉人福医药集团旗下规模最大、实力最强的子公司，也是我国最大的麻醉药品定点研发生产企业。,2023/2/4,企业现状 Enterprise status,6,ICU镇痛镇静治疗基本信息,2 第二部分,2023/2/4,ICU患者现状,对于接受机械通气的患者，中重度疼痛的发生率：操作过程中为56%静息状态下为33%,2023/2/4,7,宜昌人福药业有限责任公司,2023/2/4,ICU患者现状,2023/2/4,8,宜昌人福药业有限责任公司,2023/2/4,ICU患者应激源主要来自于疼痛,2023/2/4,宜昌人福药业有限责任公司,疼痛、焦虑等不适，以及意识不清的患者出现的躁动（因机体某些病理性改变而导致）,9,*,宜昌人福药业有限责任公司,ICU患者镇静中的问题,过度镇静是所有ICU医生正逐步认识到的重要问题。镇静不足不利于患者治疗，但是镇静过度的危害更大。,大量研究证实，镇静过度会导致患者机械通气时间延长、VAP发生率增多、深静脉血栓形成、患者的医疗花费及住院病死率增加。,*,宜昌人福药业有限责任公司,文献资料,机械通气重症患者早期管理的镇静预示长期病死率Am J Respir Crit Care Med 2012.15.186(8):724-31前瞻性多中心纵向（入住ICU至28天）队列研究澳新25家医院内外科ICU、MV患者镇静24h者评估：镇静药、机械通气期、RASS（每h）、谵妄（每d）、住院病死率、180天 病死率研究251例患者（2678个研究日，RASS评估14736次）,*,宜昌人福药业有限责任公司,文献资料,机械通气成人患者的镇静深度与长期病死率：前瞻性纵向多中心队列研究Intensive Care Med 2013.May.39(5):910-8多中心前瞻性纵向队列研究（11家马来西亚医院）内外科ICU患者（n=259）、MV患者镇静24h者结果：无论选何种镇静药，早期深度镇静独立相关于拔管延迟和高病死率,*,宜昌人福药业有限责任公司,2012美国镇痛镇静指南,2012年2月，美国ICU年会（休斯顿）2013年SCCM正式出版的镇痛镇静指南，提出对P.A.D的处理-Pain（非常强调镇痛）-Agitation（焦虑的处理）-Delirium（谵妄的处理）,国内外的ICU镇痛与镇静管理指南均明确指出：给予ICU患者充分的镇痛治疗应是所有镇痛镇静方案中的第一步，即基于镇痛的镇静。,2023/2/4,阿片类镇痛药物,二氢吗啡,美沙酮,雷米芬太尼,芬太尼,吗啡,*,宜昌人福药业有限责任公司,ICU中镇痛治疗的必要性,单纯镇静治疗,患者经常难于拔管（药物积累，过度镇静），呼吸机相关肺炎的发生。患者难以评估存在疼痛增加MODS的风险患者沉睡，对周围无意识,1、Soltesz S et al.Br J Anaesth 2001；86：763-8.4、Park G.Minerva Anestesiol 2002；68：505-12.2、Park G.Curr Anaesth Crit Care 2002；13：313-20.5、Breen D et al.Crit Care 2004；8：R21-30.3、Evans TN et al.Anaesthesia 1997；52：800-1.6、Lane M et al.Care Crit III 2002；18：140-3,延长住院时间，死亡率增加,缩短住院时间，康复迅速,2023/2/4,阿片类受体分类,宜昌人福药业有限责任公司,2023/2/4,阿片类镇痛药物镇痛强度参考表,宜昌人福药业有限责任公司,瑞芬太尼在ICU中的应用,3 第三部分,2023/2/4,发展历史,宜昌人福药业有限责任公司,2023/2/4,【规格】1mg 5瓶/盒2mg 5瓶/盒5mg 2瓶/盒,包装和规格,宜昌人福药业有限责任公司,2023/2/4,独特的代谢方式,Anesthesiology,1991;74:53-63,2023/2/4,21,宜昌人福药业有限责任公司,2023/2/4,阿片药物-药效动力学,宜昌人福药业有限责任公司,2023/2/4,代谢-排泄,宜昌人福药业有限责任公司,2023/2/4,瑞芬太尼产品特点,1、快速起效,2、快速代谢,3、持续输注无蓄积,4、ICU特殊人群首选,宜昌人福药业有限责任公司,2023/2/4,特点一：快速起效,常见静脉麻醉药单次注射后起效时间比较,注：T1/2Keo为药物在血浆与效应室之间浓度平衡达到一半的时间，即瑞芬太尼的血脑平衡时间。,宜昌人福药业有限责任公司,2023/2/4,特点二：快速代谢,常见麻醉性镇痛药药代动力学比较,Hug,c.c.J.,Editor,1984,Butterworth:Boston.PP50-60.Hermann,D.J.,et al.Anesthesiology,1991,75:p.A379.Michiels,M.,R.Hendricks,J.Heykants,Eur J Pharmacol,1974,12:p.153.,宜昌人福药业有限责任公司,*,宜昌人福药业有限责任公司,特点三：持续输注无蓄积,瑞芬太尼体内无蓄积，持续输注后半衰期恒定（3-5min），与持续给药时间无关。,芬太尼家族时量相关半衰期与持续输注时间曲线,*,宜昌人福药业有限责任公司,特点四：ICU特殊人群首选,*,宜昌人福药业有限责任公司,安全用于肝肾功能受损患者,瑞芬太尼的清除率在健康患者和肝肾功能损伤患者中无显著差异,结论：严重肝损伤患者对呼吸抑制的敏感性增加，因此需密切监测呼吸并根据个人需要滴定瑞芬太尼至所需浓度。,*,宜昌人福药业有限责任公司,临床应用,结论：瑞芬太尼（9ug/kg/h）在ICU中连续使用15天没有观察到明显的蓄积性肾毒性。,2023/2/4,瑞芬太尼在ICU的应用,文献二：ICU中1085例瑞芬作为单一镇静药物的大样本资料，表明了瑞芬的低蓄积性和对心血管系统的低干扰性。,2023/2/4,文献三：随机双盲法观察41例患者在ICU治疗20天，持续镇静6天，舒芬组应当逐渐减量以避免蓄积，而瑞芬组无需调整用量。,2023/2/4,文献四：瑞芬太尼镇痛为基础镇静与标准的催眠为基础镇静比较，短住ICU长达10天患者的机械通气期：随机试验,2023/2/4,105例随机分成2组，滴定达镇痛镇静目标（SAS3-4、PI1-2）,瑞芬镇痛为基础的组合，较咪达唑仑为基础组：显著缩短机械通气期（达53.5h,P=0.033）显著缩短撤机至拔管过程（达26.6h,P0.001）有ICU留住期缩短趋势（达1天）最佳SAS和PI组间相同 瑞芬太尼治疗减少咪达唑仑用量（26%者研究期间无需、使用咪达唑仑总需求量降低）,2023/2/4,文献五：瑞芬太尼-丙泊酚镇痛镇静与传统组合比较机械通气和ICU留住期：荷兰中心随机交叉标签开放研究,2023/2/4,15家医院内/外科ICU,预期短期（2-3天）成人机械通气,空白：已拔管 条形：撤机黑色：死亡 点状：仍带管,瑞芬组合：缩短ICU留住日：7.9 vs 5.9（NS）第1-3天拔管人数：1.86倍于传统组（95%CI 1.11，3.11;P=0.018）转出ICU人数：1.89倍于传统组（95%CI 1.00，3.59;P=0.005）丙泊酚用量减少20%（P=0.05）SAS评分（P0.0001）改善、医护满意度（P0.0001）改善,2023/2/4,配制与输注装置,Br J Anaesth,1998;81:881-886 Anesth Analg,2000;90:1450-1451 Anesthesiology,1996;84:926-935,宜昌人福药业有限责任公司,2023/2/4,2013版美国PAD指南推荐瑞芬太尼用药流程,1.镇痛评估,2.镇静评估,3.维持、脱机,Pain 疼痛Agitation 焦虑Delirium 谵妄,宜昌人福药业有限责任公司,2023/2/4,2013版美国PAD指南推荐用药流程,重症监护疼痛观察工具面部表情肢体动作肌肉紧张度插管病人的依从性或拔管病人的发声情况,疼痛行为量表面部表情上肢呼吸机依从性,*,宜昌人福药业有限责任公司,2013版美国PAD指南推荐用药流程,非创伤性、以及特殊人群（老人、儿童、肥胖、肝肾功能障碍）ICU机械通气患者,瑞捷1支（1mg），加生理盐水至50ml（浓度为20g/ml）,若CPOT2或BPS4时,以0.5 g/(kgh)的速率增加瑞捷的用量,首剂缓慢推注1.5 g/kg，观察患者反应，持续静脉输注5 g/(kgh),当CPOT2或BPS4时，进行SAS评分,每5min进行一次镇痛评分（BPS评分法或CPOT重症监护疼痛观察工具）,*,宜昌人福药业有限责任公司,2013版美国PAD指南推荐用药流程,1、Care Unit.Drugs 2006:66(3):365-385.2、Critical Care 2004,8:R1-R11.3、Critical Care 2004,8:13-14.,2023/2/4,瑞芬太尼与镇静药物、催眠药物等联合使用时，具有协同作用。因此，给予本品时，应降低镇静药物和催眠药物的剂量。,瑞芬太尼在ICU的用法用量查对表,2023/2/4,瑞芬太尼在ICU应用的优势,非特异性酯酶代谢，对肝肾无影响，间接实现器官保护安全应用于特殊人群（老人、儿童、肥胖、肝肾功能障碍）显著缩短患者机械通气时间和撤机至拔管时间起效快，可控性强，能提供更好的镇痛镇静水平长期应用无需监测蓄积,宜昌人福药业有限责任公司,2023/2/4,瑞芬太尼ICU指南USA,一、更有效地控制镇痛与镇静14，减少机械通气时间和拔管时间245；二、精确地控制镇痛强度，可迅速且可预测神经功能恢复，便于神经功能评估13467；三、对肝肾功能无影响，对于肝肾功能不全患者无需调整剂量891011；四、减少ICU滞留时间，减少镇静剂的用量，从而降低ICU患者的费用2451213。,1、Critical Care 2004;8:R1-R11.8、Summary of Product Characteristics,June 2005.2、Eur J Anaesth 2004;21(Suppl):A-705.9、Critical Care 2000;8:R21-R30.3、Br J Anaesth 2001;86:763-8.10、Anaesthesiology 1996;84:812-20.4、Anesthesiology 2004;101:640-6.11、J Clin Anaesthesia 1996;8:88S-90S.5、Intens Care Med 2004;30(Suppl 1):S409 and poster.12、Intensive Care Medicine 2000;26(suppl.3):S304(352).6、Aca Anaesth Scand 2004;48(4):396-399.13、J Cardiothorac Vasc Anaesth 1998;12(6 suppl 2):11-19.7、Anaesthesia 2000;55:491-492.,宜昌人福药业有限责任公司,感谢您的聆听！,宜昌人福药业有限责任公司,
