中国CHINET细菌耐药性监测安宁分院科室会.ppt

2012年中国CHINET细菌耐药性监测,2012年中国CHINET细菌耐药性监测,目的：了解国内主要地区临床分离菌对常用抗菌药物的敏感性和耐药性细菌：收集国内主要地区13所综合性医院和2所儿童医院2012年1月1日至12月31日临床分离株，剔除同一患者分离的重复菌株，按统一方案进行细菌对抗菌药物的敏感性试验方法：药敏试验：采用Kirby-Bauer纸片扩散法或自动化仪器法，结果判断标准为CLSI 2012年版内酰胺酶检测：采用头孢硝噻吩试验定性检测流感嗜血杆菌中的内酰胺酶青霉素不敏感肺炎链球菌检测：经苯唑西林纸片法测定抑菌圈直径19 的肺炎链球菌菌株，采用青霉素E试验条测定其MIC值耐万古霉素肠球菌检测：经万古霉素纸片法测定结果为非敏感株者，用万古霉素和替考拉宁E试验条测定MIC值，并根据表型推测或采用PCR确认万古霉素耐药基因型别,汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,参与2012年CHINET耐药监测的医院,复旦大学附属华山医院天津医科大学天津总医院华中科技大学同济医学院附属同济医院中国医学科学院北京协和医院复旦大学附属儿科医院上海交通大学医学院附属瑞金医院中国医科大学附属第一医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院安徽医科大学第一附属医院广州医科大学附属第一医院甘肃省人民医院新疆医科大学第一附属医院上海交通大学附属上海儿童医院卫生部北京医院昆明医科大学第一附属医院,汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,内容提要,CHINET耐药监测菌种分布,G-菌对抗菌药物的敏感率,G+菌对抗菌药物的敏感率,治疗策略,菌株患者及标本来源,呼吸道,尿液,血液,无菌体液,伤口脓液,粪便,生殖道分泌物,其他,百分比(%),87.3%的菌株来自住院患者,菌株标本以呼吸道标本为主，占44.4%,汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,临床分离的菌株以G-菌为主,2012年共收集临床分离菌72397株，其中G-菌占71.9%,百分比(%),n=52043,n=20354,汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,我国G-菌的检出率逐年上升,2005-2012年CHINET耐药监测结果显示，我国G-菌的检出率逐年上升，G+菌的检出率则逐年下降,1、汪复,等.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-295.2、汪复.中国感染与化疗杂志.2008年;8(1):1-9.3、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333.4、汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-330.5、汪复等.中国感染与化疗杂志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-330.8、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330.,肠杆菌科细菌一直是检出率最高的G-菌,1、汪复,等.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-295.2、汪复.中国感染与化疗杂志.2008年;8(1):1-9.3、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333.4、汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-330.5、汪复等.中国感染与化疗杂志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-330.8、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330.,肠杆菌中产ESBLs菌株检出率高,2005-2012年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率高,产ESBL菌检出率(%),1、汪复,等.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-295.2、汪复.中国感染与化疗杂志.2008年;8(1):1-9.3、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333.4、汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-330.5、汪复等.中国感染与化疗杂志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-330.8、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330.,G+菌以金黄色葡萄球菌和肠球菌属为主,G+菌中金黄色葡萄球菌和肠球菌属的检出率分别为36.1%和30.6%,汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,葡萄球菌中耐甲氧西林的菌株检出率高,MRSA和MRCNS的检出率分别为47.9%和77.1%,检出率(%),MRSA:甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌；MRCNS:甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌,汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,内容提要,CHINET耐药监测菌种分布,G-菌对抗菌药物的敏感率,G+菌对抗菌药物的敏感率,治疗策略,肠杆菌科细菌对碳青霉烯的敏感率高,临床分离的肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的敏感率90%,敏感率(%),哌拉西林/他唑巴坦,头孢哌酮/舒巴坦,汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,大肠埃希菌对碳青霉烯的敏感率高,大肠埃希菌对碳青霉烯的敏感率97%,敏感率(%),他唑巴坦 舒巴坦,汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,克雷伯菌属对碳青霉烯的敏感率高,克雷伯菌属细菌对碳青霉烯的敏感率85%,敏感率(%),他唑巴坦 舒巴坦,汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,非发酵菌对大多数常见药物的敏感率为52%,临床分离的非发酵菌对受试药物的敏感率为52-68%,敏感率(%),他唑巴坦 舒巴坦,汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,铜绿假单胞菌大多数抗菌药物的敏感率80%,除多粘菌素B和阿米卡星外，铜绿假单胞菌对大多数受试抗菌药物的敏感率为60-75%,敏感率(%),他唑巴坦 舒巴坦,汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,不动杆菌属对大多数抗菌药物的敏感率50%,敏感率(%),舒巴坦 他唑巴坦,除多粘菌素B和阿米卡星外，不动杆菌属细菌对大多数受试抗菌药物的敏感率为37-45%,汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,内容提要,CHINET耐药监测菌种分布,G-菌对抗菌药物的敏感率,G+菌对抗菌药物的敏感率,治疗策略,金黄色葡萄球菌对抗菌药物的敏感率,与MSSA相比，MRSA对大多数药物的敏感率明显下降,敏感率(%),舒巴坦,汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,凝固酶阴性葡萄球菌对抗菌药物的敏感率,与MSCNS相比，MRCNS对大多数药物的敏感率明显下降,敏感率(%),汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,肠球菌对抗菌药物的敏感率,抗菌药物对粪肠球菌和屎肠球菌的敏感率存在差异,敏感率(%),汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,链球菌对抗菌药物的耐药率,链球菌对红霉素和克林霉素的耐药率高,汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.,内容提要,CHINET耐药监测菌种分布,G-菌对抗菌药物的敏感率,G+菌对抗菌药物的敏感率,治疗策略,产ESBLs菌的耐药现象较为普遍但亚胺培南的仍显示高度敏感,耐药率(%),CHINET 2009,亚胺培南,美罗培南,哌拉西林-,他唑巴坦,头孢哌酮-,舒巴坦,头孢他啶,头孢吡肟,n=4515 n=2041,28,产ESBLs肠杆菌科细菌对泰能(亚胺培南/西司他丁)保持高敏感性 33,33.吕媛,等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-347.,卫生部全国细菌耐药监测网2009年度产ESBLs肠杆菌科细菌药敏监测结果33,29,非发酵革兰阴性杆菌对泰能(亚胺培南/西司他丁)的敏感性相对较高 34,34.李耘.中国临床药理学杂志.2011;27(5):348-351.,卫生部全国细菌耐药监测网2009年度非发酵革兰阴性杆菌药敏监测结果34,敏感度,治疗效果,起始不充分治疗增加肠杆菌科和铜绿假单胞菌 感染死亡率,充分治疗组*(n=135)不充分治疗组(n=151),P=0.049,*充分治疗定义为:在24小时血培养时间内患者接受至少一种致病菌对之敏感的抗生素治疗。,Kang CI,et al.Antimicrob Agents Chemother.2005;49(2):760-6.,生存概率,27.4,38.4,0,10,20,30,40,50,充分治疗组(n=135),不充分治疗组(n=151),30天死亡率(%),一项对286例抗生素耐药性革兰阴性菌菌血症患者（61例大肠埃希菌、65例肺炎克雷伯菌、74例铜绿假单胞菌和86例肠杆菌属）的回顾性分析结果显示：不充分治疗组的生存概率低于充分治疗组 不充分治疗组的30天死亡率显著高于充分治疗组。,对于ESBL感染患者，碳青霉烯类起始治疗的患者21天死亡率更低,P=0.40,*,P=0.24,P=0.01,P 0.001,a 基于对起始充分治疗亚组97例患者的分析结果b-内酰胺/-内酰胺酶抑制剂：阿莫西林/克拉维酸或哌拉西林/他唑巴坦;头孢菌素类：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶或头孢吡肟；氨基糖苷类：阿米卡星或庆大霉素；碳青霉烯类：亚胺培南或美罗培南,Tumbarello M,et al.Antimicrob Agents Chemother.2007;51(6):1987-94.,5.5,22.2,27.8,44.4,34.2,36.7,19,10.1,0,10,20,30,40,50,碳青霉烯类(n=28)b,-内酰胺/-内酰胺酶抑制剂(n=33)b,氨基糖苷类(n=20)b,环丙沙星(n=16)b,a患者(%),死亡(n=18),存活(n=79),碳青霉烯类(主要为亚胺培南)治疗肺炎克雷伯菌菌血症的患者死亡率低于其他抗生素,P=0.012,a:首次血培养肺炎克雷伯菌呈阳性的5天内接受碳青霉烯类单药或联合治疗的患者;b:未接受碳青霉烯类治疗的患者,Paterson DL,et al.Clinical Infectious Diseases.2003;39:31-7.,4.8,27.6,0,5,10,15,20,25,30,碳青霉烯类(n=42),非碳青霉烯类(n=29),14天全因死亡率(%),抗生素杀菌的细菌学达标率,根据5000例患者的药代动力学资料和Mystic Surveillance研究的MIC值（由Sentrydata 2002审核），采用蒙特卡罗（Monte Carlo）模拟法计算不同暴露条件下抗生素杀菌效果的范围（%t MIC）引起医院内血行性感染的病原菌株中排除肠球菌,Dana Maglio,Joseph L.Kuti,and David P.Nicolau.Clin Therapeut 2005;27:1032-1042.,与美罗培南相比，泰能退热时间快0.7天，疗程短0.5天,Basoli A,et al.Scand J Infect Dis.1997;29(5):503-8.,对于碳青霉烯类，血药浓度维持在细菌MIC以上的时间（TMIC）是预测其临床疗效的一个重要药动学/药效学参数,针对不动杆菌：泰能1g血药浓度超过MIC的时间达3小时,Novelli A,et al.Clin Pharmacokinet 2005;44(5):539-549.,外排泵是引起铜绿假单胞菌临床耐药的一个重要原因 6突变外排泵的过度外排作用导致铜绿假单胞菌对氟喹诺酮、绝大多数-内酰胺类抗生素和蛋白质合成抑制剂的高水平耐药7,8泰能不是外排泵的作用底物9,10，因此其敏感性不受外排泵影响6,8,6.Ziha-Zarifi I,et al.Antimicrob Agents Chemother.1999;43(2):287291.7.Livermore DM.Clin Infect Dis.2002:34(1):634640.8.Lister PD.Am J Pharmacogenomics.2002;2(4):235-43.9.Masuda N,et al.Antimicrob Agents Chemother.2000;44(12):33223327.10.Khler T,et al.Antimicrob Agents Chemother.1999;43(2):424427.,对于多重耐药的铜绿假单胞菌，泰能不是外排泵的作用底物，对铜绿假单胞菌交叉耐药的可能性低,38,以泰能(亚胺培南/西司他丁)为基础的联合治疗具有良好体外协同作用43-45,43.Song W,et al.Int J Antimicrob Agents.2003;21(1):8-12.44.Okazaki M,et al.J Infect Chemother.2002 Mar;8(1):37-42.45.Kiratisin P,et al.Int J Antimicrob Agents.2010 Sep;36(3):243-6.,抗生素联合应用对多重耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的体外协同作用43-45,图1.多重耐药铜绿假单胞菌(n=24)43,图2.多重耐药铜绿假单胞菌(n=30)44,亚胺培南+阿米卡星,亚胺培南+磷霉素,图3.多重耐药和泛耐药鲍曼不动杆菌(n=40)45,亚胺培南+头孢哌酮/舒巴坦,a,判断指标：分级抑菌浓度(FIC)0.5为协同；0.54为拮抗,b,判断指标：疗效时间指数(ETI)0.5为差，0.5ETI1为适度，1ETI8为好，ETI8为极好,c,判断指标：FICI0.5为协同；FICI 0.54为相加；FICI 4为拮抗,39,专家推荐泰能(亚胺培南/西司他丁)为治疗多重耐药菌感染的一线用药 40,41,源自：Jean SS,Hsueh PR.Expert Opin Pharmacother.2011;12(14):2145-8.40；Garnacho-Montero J,et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23(4):332-9.41,40.Jean SS,et al.Expert Opin Pharmacother.2011;12(14):2145-8.41.Garnacho-Montero J,et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23(4):332-9.,40,权威推荐:泰能(亚胺培南/西司他丁)是院内中重度感染经验性治疗一线用药,2010年美国感染病学会(IDSA):中性粒细胞缺乏肿瘤患者抗菌药物应用临床实践指南72009年英国胸科学会(BTS):成人社区获得性肺炎指南 82009年外科感染学会(SIS):复杂皮肤和软组织感染的治疗92009年SIS&IDSA:成人和儿童复杂腹腔感染的诊断和处理102009年美国国家综合癌症网络(NCCN):癌症相关感染防治指南112008年加拿大医学微生物学与感染病学会:成人院内获得性和呼吸机相关性肺炎临床实践指南122008年欧洲呼吸病学会(ERS):院内获得性肺炎的定义、治疗和预防：欧洲观点132008年亚洲：亚洲国家院内获得性肺炎治疗推荐：亚洲HAP工作小组首次共识报道142007年IDSA&美国胸科学会(ATS):社区获得性肺炎处理共识指南152007年亚洲:亚洲腹腔感染治疗共识162007年中华医学会:慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)17,2006年中华医学会:社区获得性肺炎诊断和治疗指南182006年南非胸科学会(SATS):院内感染处理指南192005年ATS:成人院内获得性、呼吸机相关性和医疗保健相关性肺炎的处理指南202005年亚太:癌症患者伴中性粒细胞缺乏和不明原因发热治疗指南212003年IDSA:复杂腹腔感染的抗感染药物选用指南 222003年IDSA:具有免疫功能的成人社区获得性肺炎处理指南更新 232002年SIS:外科感染学会腹腔感染抗生素治疗指南：推荐证据 242001年ATS:成人社区获得性肺炎处理指南.诊断、严重程度评估、抗生素治疗和预防252000年加拿大:加拿大社区获得性肺炎初始处理指南概述：加拿大感染病学会和加拿大胸科学会基于循证证据的指南更新261999年中华医学会:医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)271992年SIS:临床护理指南：治疗腹腔感染的抗感染药物.外科感染学会政策声明28,参考文献:详见备注.,“重拳”的拳法如何使用亚胺培南,Adult,Children,1、儿童体重40kg，按成人剂量给药2、儿童和婴儿体重40kg，15mg/kg，q6，2g/d3、新生儿用量,谢 谢！,