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混悬剂,Pharmaceutical Group.Pharmacy Department,Pharmaceutics,suspensions,学习目的,掌握混悬剂的概念、特点熟悉混悬剂稳定性及常用稳定剂了解混悬剂的制备方法,suspensions,Contents,概述,1,物理稳定性,2,稳定剂,3,4,5,质量评价,suspensions,制备,概述,suspensions：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成 的非均相的液体制剂。质点:0.5-10m；0.1m50m介质：多为水，也有植物油形态：多为液体，也有干混悬剂：粉末/颗粒状热力学不稳定 动力学不稳定,suspensions,概述,制备混悬剂的条件含难溶性药物需制成液体制剂药物剂量超过溶解度而不能以溶液形式应用两种溶液混合时，药物溶解度降低析出固体药物或产生难溶性化合物为了使药物产生缓释作用注：毒剧药、剂量小的药物不应制成混悬剂,suspensions,质量要求,（1）药物本身化学性质稳定（2）物理性质稳定 微粒细微均匀 粒子沉降缓慢，沉降后不应结块，轻摇即散 有一定粘度要求 外用易于涂布 稳定、标示“用前摇匀”,suspensions,物理稳定性,(一)混悬粒子的沉降（Stokes定律）影响粒子沉降速度因素：r、(1-2)、V越小,体系越稳定 稳定性 V r、(1-2)、,suspensions,V=,2r2(1 2)g,9,物理稳定性,(二)微粒荷电与水化（阻止聚集，提高稳定性）微粒荷电（双电层），电势存在水化膜 少量电解质可改变双电层构造、厚度 疏水性药物（水化作用弱，对电解质敏感）亲水性药物（水化作用强，受电解质影响小）,suspensions,物理稳定性,（三）絮凝&反絮凝（flocculation&deflocculation）聚集电解质降低电势絮凝：微粒形成絮状聚集体（V）絮凝剂：不同价数的电解质（阴离子阳离子）特点：沉降速度快，有明显沉降面，沉降体积大，振 摇后分别均匀反絮凝,suspensions,物理稳定性,排斥与吸引,suspensions,混悬剂中粒子间吸引与排斥位能曲线,物理稳定性,（四）晶型的转变与结晶增长现象（粒度不均）r 2 S1措施：使微粒细腻均匀、加入抑晶剂（五）分散相的浓度和温度同一分散介质中，分散相C 稳定性冷冻可破坏混悬剂网状结构,suspensions,稳定剂,一、助悬剂（suspending agents）（，以V或亲水性）低分子助悬剂：甘油、糖浆剂等高分子助悬剂表面活性剂,suspensions,稳定剂,高分子助悬剂（）天然：树胶类 阿拉伯胶（5%15%）西黄蓍胶（0.5%1%）桃胶及植物多糖类如海藻酸钠、淀粉浆等。（）合成、半合成：纤维素类、CMC-Na、HPC、卡波普、聚维酮、葡聚糖等注意某些混悬剂能与药物发生配伍变化,suspensions,稳定剂,高分子助悬剂（）硅皂土（bentonite）：不溶于水或酸，但在水中可膨胀，体积增加10倍，形成高粘度凝胶。（4）触变胶：触变性-凝胶与溶胶恒温转变的性质。静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇后成为溶胶利于混悬剂使用。例：单硬脂酸铝溶于植物油中可形成典型的触变胶,suspensions,稳定剂,二、润湿剂（moistening agent）增加疏水性药物的亲水性，使其易被润湿与分散。疏水性药物：硫磺 甾醇类 阿司匹林润湿剂：HLB（711）聚山梨酯类 聚氧乙烯脂肪醇醚类 泊洛沙姆甘油、糖浆也有一定润湿作用,suspensions,稳定剂,三、絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂的作用主要是适当降低混悬微粒的-电位，使微粒发生絮凝，形成疏松的聚集体。反絮凝剂的作用主要是升高混悬微粒的-电位，防止微粒发生絮凝。,suspensions,制备,关键：a)使粒度均匀，不易沉降，即使沉降，易再分散 b)控制絮凝 加入适量絮凝剂 c)加入助悬剂，保证助悬剂与絮凝剂无禁忌混悬剂制备方法（一）分散法（二）凝聚法,制备,（一）分散法亲水性药物：氧化锌 炉甘石等疏水性药物：润湿剂小量制备乳钵，大量生产乳匀机、胶体磨固体药物粉碎时加液研磨（0.1-0.5m）一份药物加0.4-0.6份液体可达到最大分散效果质量重、硬度大：水飞法,suspensions,药物,粉碎,分散,分散介质,混悬剂,制备,例：复方硫磺洗剂【处方】沉降硫磺30g硫酸锌30g樟脑醑250ml CMC-Na5g甘油100ml 蒸馏水加至1000ml【制备】取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状，硫酸锌溶于200ml水中，另将CMC-Na用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下细流加入樟脑醑，蒸馏水定容，搅匀即得。【用途】抑制皮脂分泌、轻度杀菌、收敛作用【注意】甘油 CMC-Na用途,suspensions,制备,（二）凝聚法：物理凝聚法 分子/离子状态分散的药物溶液加入到另一分散介质中。药物（热饱和溶液）不同性质液体-结晶-微粒（10m）例：醋酸可的松滴眼剂化学凝聚法 两种药物生成难溶性药物微粒-混悬分散 BaSO4,suspensions,质量评定,（一）微粒大小的测定 1、显微镜法 2、库尔特计数法（二）沉降容积比的测定 F=V/VO=H/HO 振摇1minH0静置3hH 沉降体积比（0-1），稳定 H/HO：时间函数评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计,suspensions,质量评定,（三）絮凝度：比较混悬剂絮凝程度的重要参数 评价絮凝剂效果、预测混悬剂稳定性=F/F 越大，絮凝效果越好（四）重新分散试验：保持剂量准确 方法：混悬剂-100ml量筒-20r/min-底部沉降物重新均匀分散（五）电位测定 电泳法测定 电位（25mv）混悬剂呈絮凝状态电位（）反絮凝状态,suspensions,常用设备,乳匀机,乳匀机,suspensions,常用设备,胶体磨,suspensions,小结,混悬剂的特点混悬剂的物理稳定性混悬剂的稳定剂混悬剂的制法混悬剂的质量评价,suspensions,思考题,影响混悬剂稳定性的因素评价混悬剂质量的方法,suspensions,Constant dropping wears the stone,Thank You!,Pharmaceutics,Fighting!,
