fhh第3章中枢神经课件.ppt

Pharmacologyof Central Nervous Systems,中枢神经系统药理,CHAPTER THREE,第一节 镇静药与抗惊厥药Sedatives and Anticonvulsants一、镇静药定义：sedatives，能使中枢神经系统产生轻度抑制作用，减弱机能活动，从而起到缓和激动，消除躁动、不安、恢复安静的一类药物。有吩噻嗪类、苯二氮卓类、醛类、溴化物等。,概 念,镇静药：能消除烦躁，恢复平静情绪的药物。催眠药:促进和维持近似生理睡眠的药物。二者并无明显界限，随剂量增加，对CNS抑制的程度加深，依次出现：抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用，（仅巴比妥类）。中毒量抑制延髓生命中枢呼吸麻痹死亡,分类,镇静催眠药分类：苯二氮卓类Benzodiazepines：（抗焦虑药）地西泮、咪唑安定 巴比妥类Barbiturates：硫喷妥钠 其他类Chloral hydrate：水合氯醛长期使用均可产生依赖性，突然停药可产生戒断综合征按精神药品管理,概 念,安定药：可消除焦虑、紧张而不明显抑制大脑皮质的药物。分为强安定药：吩噻嗪类、丁酰苯类 治疗精神分裂症弱安定药：苯二氮卓类抗焦虑镇静催眠药和安定药多兼有镇吐、遗忘、强化麻醉作用，用于麻醉前给药、静脉复合麻醉以及局部麻醉的辅助用药。,Chlorpromazine(氯丙嗪，或氯普马嗪、冬眠灵）药动学：内服有首过效应，高的血浆蛋白结合率。高度亲脂性，易透过血脑屏障，在丘脑及下部、海马、基底部神经节浓度最高，脑部浓度比血浆浓度高4-10倍。肺、肝、脾、肾等组织内浓度较高。能通过胎盘屏障。排泄慢，动物体内残留时间可达数月。,药理作用：中枢神经系统：1.镇静及对行为的影响：明显减少动物自发性活动，使动物安静与嗜睡，减弱动物攻击行为，使之驯服，易于接近。所致催眠可被各种刺激惊醒。2.镇吐作用：作用强烈，小剂量抑制延髓第四脑室底部的催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢。不能对抗前庭刺激所引起的呕吐。,3.加强中枢抑制药的作用：能加强催眠药、麻醉药、镇痛药与抗惊厥药的作用（协同作用），具两面性，即在有利于提高某些中枢抑制作用的同时，又伴随增强中枢抑制药毒性作用，配伍时适当减少中枢抑制药的用量。4.体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失常，也使正常体温下降（与解热药降温作用不同）。受外界温度影响，环境温度越低，降温作用越明显，增强散热，抑制产热，降低新陈代谢率，减少组织氧耗量。,对植物神经与心血管系统作用阻断受体，使肾上腺素升压作用翻转，抑制血管运动中枢，直接舒张血管平滑肌，抑制心脏。较弱的M受体阻断作用、神经节阻断作用、抗组胺作用、骨骼肌松弛与膜稳定作用。对内分泌系统作用 升高催乳素,抑制肾上腺皮质激素和GH抗休克作用：阻断外周受体，直接扩张血管，解除小动脉、小静脉痉挛，改善微循环。扩张大静脉，降低心脏前负荷，左心衰竭时可改善心功能。,应用镇静：破伤风、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。麻前给药：显著增强麻药时效，并减少麻药用量，减轻毒副作用。抗应激反应注意事项：有刺激性，速度宜慢。,Acepromazine,Acetazine(乙酰丙嗪，乙酰普马嗪）作用类似氯丙嗪，但镇静作用强于氯丙嗪，故增强催眠药与麻醉药的作用较氯丙嗪强，毒性反应及局部刺激性较小。Diazepam（地西泮，或安定、苯甲二氮唑）为长效类的苯二氮卓（BDZ）类药物。1.抗焦虑作用：小于镇静剂量即可产生良好的抗焦虑作用。主要作用部位在边缘系统。其对BDZ受体的亲和力与作用强度呈良好的相关性。2.镇静作用：3.肌肉松弛 4.抗惊厥与抗癫痫作用5.对心血管系统的影响 抑制,Chloral Hydrate（水合氯醛）药动学：体内分布广，肝、肾中代谢还原成具有中枢抑制作用的代谢产物三氯乙醇和无活性的三氯乙酸，代谢物主要与葡萄糖醛酸结合，从肾迅速排出。,药理作用：1.对中枢神经系统：水合氯醛及代谢产物三氯乙醇对中枢均有抑制作用，随药量的增加，产生不同作用，小剂量镇静，中等剂量催眠，大剂量麻醉与抗惊厥。首先抑制大脑皮层运动区，对感觉区作用差，增加剂量能抑制脊髓神经冲动传导，超过浅麻剂量能抑制延髓呼吸中枢、血管运动中枢及心脏活动。2.对心血管系统：表现非迷走神经效应和迷走神经双重效应3.对代谢：降低新陈代谢，抑制体温中枢，体温可降1-5，与氯丙嗪并用更显著。应注意保暖。应用 过度兴奋及麻醉,二、抗惊厥药定义：anticonvulsants，指能对抗或缓解中枢神经过度兴奋症状，消除或缓解全身骨骼肌不自主强烈收缩的一类药物。常用的有硫酸镁注射液、巴比妥类药物、水合氯醛、地西泮等。,Magnesium sulfate injection（硫酸镁注射液）药理作用：血中镁离子浓度过低，神经、肌肉组织过度兴奋、激动；镁离子浓度升高，中枢神经抑制，镇静、抗惊厥。镁离子可阻断神经肌肉传导，肌松（使运动神经末梢释放Ach量减少，并减弱Ach在终板处的去极化及降低肌纤维膜的兴奋性）。钙离子与镁离子发生竞争性对抗，钙离子促Ach释放，镁离子抑制Ach释放。对平滑肌有舒张、解痉作用，能够致血管扩张，血压下降。,应用及注意事项：用于抗惊厥、解痉。注射速度宜慢，中毒时静注钙剂。,Phenobarbital（苯巴比妥，鲁米那）（长效巴比妥类）药理作用：抑制中枢神经系统的作用，尤其是大脑皮层运动区。低于催眠剂量即可抗惊厥，大剂量使大脑、脑干与脊髓的抑制作用加深，骨骼肌明显松弛，意识、反射消失，中毒剂量抑制延髓生命中枢。对丘脑新皮层通路无抑制作用，无镇痛作用。对酶的诱导作用。,第二节 镇痛药analgesics,nldi:ziks定义：analgesics，是选择性地抑制中枢神经系统痛觉中枢或其受体，以减轻和缓和疼痛，但对其他感觉无影响并保持意识清醒的药物。,分类：1.作用于中枢神经系统选择性地消除痛觉的药物：阿片生物碱类及具有类似作用的合成药。又称麻醉性镇痛药。2.解热镇痛抗炎作用的药物：非麻醉性镇痛药。,一、麻醉性镇痛药机理：尚未阐明，研究认为该类药能作用于中枢神经组织内的立体结构特异的、饱和的阿片受体，选择性地抑制某些兴奋性神经的冲动传递。激动阿片受体，激活体内抗痛系统，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。有成瘾性，故管理严格并控制使用。,内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽）内啡肽（内啡肽，强啡肽）阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。,Morphine（吗啡）阿片中最主要的生物碱。内服后易经肠吸收，但肝的首过效应强烈。生物利用度低，常注射给药（皮下或肌内注射）。,一、麻醉性镇痛药,药理作用：对中枢神经系统：1.镇痛作用极强，并有明显的镇静作用，提高了对疼痛的耐受力。作用有明显的种属差异和个体差异。一般情况，小剂量对所有动物可镇痛，中等以上剂量则有些动物表现中枢抑制，有些则中枢兴奋。2.抑制咳嗽中枢而镇咳。3.缩瞳：中毒指征为针尖样瞳孔。,对呼吸系统作用：可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性，抑制呼吸调节中枢，呈现抑制呼吸系统的作用。抑制程度与剂量呈正相关。对消化系统作用：小剂量致动物便秘，大剂量促进胃肠蠕动和腺体分泌。使平滑肌张力提高。使用时须注意。对心血管系统作用：大剂量扩血管，使血压降低。,应用：兽医临床极少用。犬 麻前给药及用其制剂阿片酊、复方樟脑酊以止泻、止咳。,Pethidine,Dolantin（哌替啶，度冷丁）人工合成，吗啡的良好代用品。药理作用：类似吗啡。对中枢神经系统：镇痛效力为吗啡的1/101/7，对呼吸的抑制作用等同吗啡，但作用时间短。对平滑肌的作用：有阿托品样作用，强度为其1/101/20。,应用及注意事项1.镇痛。2.麻前给药。3.抗休克和抗惊厥.本品有刺激性，不作皮下注射，中毒时用纳络酮（阿片受体拮抗剂）。,Fentanyl(芬太尼)强效镇痛药，作用类似吗啡、哌替啶，但镇痛效力强，起效快，持续时间短，呼吸抑制作用弱，成瘾性及副作用小。与巴比妥类药物或吩噻嗪类配伍，有增强效果，但用量须减少。,Etorphine（埃托啡）强效镇痛剂，镇痛强度为吗啡的100200倍。与中枢抑制药合用作狩猎或野生动物保定。Dihydroetorphine Hydrochloride（盐酸二氢埃托啡）高强效麻醉性镇痛药。,二、其他镇痛药Xylazine,Rompun（塞拉嗪，隆朋）药理作用：兴奋脑内蓝斑核（重要的去甲肾上腺素神经核团）上2-受体,而对中枢神经系统产生直接抑制作用，表现出镇静、镇痛效能。抑制神经元内部神经冲动传递，产生中枢性肌肉松弛作用。镇静或镇痛作用强度及持续时间与所用药量呈正比，有种属差异。应用：镇静、镇痛，复合麻醉及化学保定中毒的解救 育亨宾 阿托品,Xylazole（赛拉唑，又名静松灵）二甲苯胺噻唑，是我国合成的赛拉嗪衍生物，取名保定宁。作用基本同赛拉嗪,第三节全身麻醉药定义：general anethetics，简称全麻药，是一类能可逆地抑制中枢神经系统功能的药物，表现为意识丧失、感觉及反射消失、骨骼肌松弛等，但仍然保持延脑生命中枢的功能。主要用于外科前麻醉。分类：吸入性麻醉药 非吸入性麻醉药,麻醉分期：第一期：镇痛期（随意运动期），指从麻醉给药开始，至意识消失为止。此期主要是网状结构上行激活系统和大脑皮层受抑制。痛觉触觉听觉依次消失，角膜、眼睑、皮肤、吞咽与咳嗽等反射均存在。,第二期：兴奋期（不随意运动期），指从意识丧失开始，此期大脑皮层功能抑制加深，使皮层下中枢失去大脑皮层的控制与调节，动物表现不随意性运动性兴奋、嘶鸣、挣扎、呼吸极不规则。表现为瞳孔扩大，骨骼肌张力显著增加，角膜、眼睑、皮肤、吞咽与咳嗽等反射依然存在。此期不宜进行任何手术。前两期合称为诱导期,第三期：外科麻醉期，指从兴奋转为安静、呼吸转为规则开始，麻醉进一步加深，大脑、间脑、中脑、桥脑依次被抑制，脊髓机能由后向前逐渐抑制，但延髓中枢机能仍保持。表现为瞳孔缩小，骨骼肌张力逐渐降低，眼睑、角膜反射存在，其他反射均消失。又可分为浅麻和深麻，一般在浅麻期进行手术。第四期：麻痹期（中毒期），指从呼吸肌完全麻痹至循环完全衰竭为止。,复合麻醉：麻前给药：premedication，应用全麻药前，先用一种或几种药物以补救麻醉药的不足或增强麻醉效果。诱导麻醉：induction of anesthesia，为避免全麻药诱导期过长的缺点，一般选用诱导期短的硫喷妥钠或氧化亚氮，使之快速进入外科麻醉期，然后改用乙醚或甲氧氟烷等其他药物维持麻醉。,基础麻醉：basal anesthesia，先用硫喷妥钠等巴比妥类药物、水合氯醛等，使其达到浅麻醉状态，在此基础上再用其他药物麻醉，可减轻麻醉药不良反应及增强麻醉效果。配合麻醉：combined anesthesia，常用局麻药配合全麻进行麻醉。混合麻醉：mixed anesthesia，两种或两种以上药物配合使用，以达取长补短的目的。,一、吸入性麻醉药inhalation anesthetics定义：挥发性液体（乙醚、氟烷等）和气体（氧化亚氮、环丙烷等）经呼吸由肺吸收，并主要以原形经肺排出，其吸收速度与肺通气量、吸入气中药物浓度、肺血流量有关。优缺点：易控制麻醉深度，安全性大。但使用时需要一定的麻醉设备、训练有素的麻醉师及严格监护；有些麻醉药易燃易爆、刺激呼吸道。,Halothane,Fluothane(氟烷，三氟氯溴乙烷，氟罗生)药理作用：1.诱导期短，麻醉起效快，苏醒快，麻醉作用强。2.肌松及镇痛作用较弱；3.松弛支气管平滑肌；4.无黏膜刺激性。麻醉加深，易发生呼吸性酸中毒及诱发心律失常。应用：麻前给予琥珀酰胆碱（肌松）并配合地西 泮基础麻醉和辅助麻醉（平稳进入麻醉）；与乙醚混合麻醉，减轻两药的毒副作用，并 产生协同作用,Anesthetic Ether,Diethyl Ether(麻醉乙醚)易燃易爆，有特臭，遇光与空气氧化生成过氧化醚及乙醛等，毒性增强。药理作用：作用弱，对呼吸和血压几无影响；对心、肝、肾毒性小，安全范围大；肌松作用强。诱导期和苏醒期均长。现已少用。,Nitrous Oxide(氧化亚氮)作用弱，作用快，无兴奋期，镇痛作用强。毒性小。用于诱导麻醉或与其他全麻药配伍。Enflurane,Ethrane(恩氟烷)新的卤族麻醉药，强效吸入性麻醉药。诱导与苏醒皆迅速。肌松作用较强。,二、非吸入性麻醉药Injectable Anesthetics多数静脉注射，故又称静脉麻醉药。作用能够迅速、确实，兽医临床常用。优点：易于诱导，快速进入外科麻醉期，不出现兴奋期，操作简便，不需要特殊装置。缺点：不易控制麻醉深度、用药剂量与麻醉时间；用药过量不易排除与解毒；排泄慢，苏醒期长。,Pentobarbital(戊巴比妥)中效类巴比妥类药物。抑制脑干网状结构上行激活系统，有镇静、催眠和麻醉作用；对丘脑新皮层通路无抑制作用，故无镇痛作用；对呼吸和循环有显著抑制作用，注射时速度宜慢。应用广泛，全麻、复合麻醉、镇静、抗惊厥及中枢兴奋药中毒的解救。,硫喷妥钠(Thiopental Sodium)（超短效巴比妥类药物）作用机理：通过易化或增强脑内-氨基丁酸（抑制性神经递质）的突触作用，使突触后电位抑制延长，同时阻断兴奋性递质谷氨酸盐在突触的作用，从而降低大脑皮质的兴奋性，抑制网状结构的上行激活系统，产生全身麻醉。肌松作用差，镇痛作用弱。明显抑制呼吸中枢，抑制程度与用量、注射速度有关。直接抑制心脏和血管运动中枢，血压下降。,Ketamine(氯胺酮,开他敏）脂溶性比硫喷妥钠高，作用迅速，但持续时间短。作用机理：阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用，同时又能兴奋脑干和边缘系统，引起感觉与意识分离，这种双重效应称为“分离麻醉”（dissociative anesthesia）。临床表现：意识模糊而不完全丧失，麻醉期眼睁开，咽喉反射依然存在，肌张力增加，又称“木僵样麻醉”兴奋心血管系统，心率加快，血压升高。,第四节 中枢兴奋药定义：central stimulants，指能兴奋中枢神经系统，并提高其功能的一类药物。,分类：按作用部位不同分大脑兴奋药：能提高大脑皮层神经细胞的兴奋性，促进脑细胞代谢，改善大脑机能。咖啡因。延髓兴奋药：能直接或间接兴奋延髓呼吸中枢，增加呼吸频率和呼吸深度，故又称呼吸兴奋药，对血管运动中枢亦有不同兴奋作用。尼可刹米、回苏灵、戊四氮。脊髓兴奋药：能选择性兴奋脊髓的药物，是通过阻止抑制性神经递质对神经元的抑制作用而产生兴奋作用。士的宁、印防己毒素,Caffeine（咖啡因、咖啡碱）（大脑兴奋药）作用机理：抑制细胞内磷酸二酯酶的活性，增加细胞内cAMP含量。由cAMP（第二信使）诱导一系列生理生化反应。是该类药物产生广泛药理作用的基础。腺苷酸环化酶（AC）环磷酸腺苷（cAMP）磷酸二酯酶（PDE）系统,药理作用：有兴奋中枢神经系统、兴奋心肌、松弛平滑肌及利尿等作用对中枢神经系统：大脑皮层最敏感。小剂量提高对外界的感应性，治疗剂量兴奋大脑皮层。加强大脑皮层的兴奋过程，不减弱其抑制过程。较大剂量直接兴奋延髓中枢，直接兴奋呼吸中枢；兴奋血管运动中枢和迷走神经中枢。大剂量兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统。,对心血管系统：中枢性和外周性双重作用，而且作用往往相反，如中枢作用可使心率减慢、血管收缩，外周性作用则相反，一般情况下外周性作用占优势。对心肌的兴奋作用机理是提高心肌cAMP含量。,平滑肌：舒张血管利尿作用：其他作用：1.兴奋骨骼肌。2.胃液分泌增多，酸度增加。3.促进糖元和脂肪分解。,应用：1.对抗中枢抑制状态。2.急性心力衰竭。3.与溴化物合用，调节皮层活动，恢复大脑皮层抑制与兴奋过程的平衡。注意事项：中毒解救忌用麻黄碱或肾上腺素等强心药。,延髓兴奋药Nikethamide,Coramine（尼可刹米，可拉明）直接兴奋延髓呼吸中枢，亦可刺激颈动脉体或主动脉弓化学感受器。解救吗啡中毒效果优于巴比妥类中毒。静脉注射间歇给药，速度不宜过快。,Dimefline(回苏灵，二甲弗林）药效强于尼可刹米和戊四氮。见效快，疗效显著，有苏醒作用。Dopram;Doxapram(多沙普伦)作用类似尼可刹米但较弱。,脊髓兴奋药Strychnine（士的宁，番木鳖碱）内服或注射迅速吸收，分布均匀，排泄慢，产生蓄积中毒。药理作用：选择性提高脊髓兴奋性。治疗量增强脊髓反射应激性，缩短反应时间，骨骼肌张力增加。中毒剂量则中枢神经系统全兴奋，强直性惊厥。,作用机理：与苷氨酸受体结合，竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突触后抑制性递质苷氨酸，从而阻断其返回抑制和交互抑制功能，通过解除抑制而起到兴奋作用。表现：肌肉过度紧张，伸肌与屈肌不协调，骨骼肌强直性收缩。注意事项：毒性大，安全范围小，反复或大量使用造成蓄积性中毒。中毒用水合氯醛或巴比妥类解救，保持环境安静。,