AMD诊断和治疗新进展ppt课件.ppt

AMD诊断和治疗新进展,目 录,年龄相关性黄斑变性的分类年龄相关性黄斑变性的诊断 患者的主诉 问诊 眼底检查 影像学检查年龄相关性黄斑变性的治疗,AMD 的各种分类标准,传统分类：干性AMD，湿性AMD英国指南讨论的3个标准，各有优劣Wisconsin Age related Maculopathy Grading Scheme(WARMGS)Simplified version Early age related maculopathy ARM international classification systemAREDS age related eye disease study美国指南推荐标准:AREDS,Klein R,Davis MD,Magli YL,Segal P,Klein BE,Hubbard L.The Wisconsin age-related maculopathy grading system.Ophthalmology 98:1128-1134.Bird AC,Bressler NM,Bressler SB,Chisholm IH,Coscas G,Davis MD,de Jong PT,Klaver CC,Klein BE,Klein R,et al.An international classification and grading system for age-related maculopathy and age-related macular degeneration.The International ARM Epidemiological Study Group.Surv Ophthalmol.1995 Mar-Apr;39(5):367-74.,Age-Related Eye Disease Study Research Group.The Age-Related Eye Disease Study system for classifying age-related macular degeneration from stereoscopic color fundus photographs:the Age-Related Eye Disease Study Report Number 6.Am J Ophthalmol.2001 Nov;132(5):668-81.,AMD的疾病分类 传统分类,干性AMD又称为“非新生血管性”或“非渗出性”AMD在黄斑区存在玻璃膜疣，或视网膜色素上皮细胞(RPE)和覆盖的感光细胞萎缩(地图状萎缩,GA)地图状萎缩是指萎缩直径至少为 175 m 的区域湿性AMD又称为“新生血管性”或“渗出性”AMD脉络膜新生血管（CNV）的异常生长 异常新生血管从脉络膜生长到视网膜中,雷珠单抗尚未在中国批准上市,AREDS-AMD分类标准,无AMD（AREDS分类1）：无或者仅有很小的玻璃膜疣（直径63微米）,雷珠单抗尚未在中国批准上市,早期AMD（AREDS分类2）：同时存在多个小的玻璃膜疣，和少量中等大小的玻璃膜疣（直径为63-124微米），或有色素上皮异常。,AREDS-AMD分类标准,中期AMD（AREDS分类3）：广泛存在中等大小的玻璃膜疣，至少有一个大的玻璃膜疣（直径125微米），或有未涉及黄斑中心凹的地图样萎缩,雷珠单抗尚未在中国批准上市,晚期AMD（AREDS分类4）：同一只眼具有以下一个或几个特点（在缺少其它原因的情况下）累及黄斑中心凹的色素上皮和脉络膜毛细血管层的地图样萎缩。,AREDS-AMD分类标准,有下列表现的新生血管性黄斑病变：脉络膜新生血管 视网膜神经上皮或RPE浆液性和/或出血性脱离 视网膜硬性渗出（由任何来源的慢性渗漏所导致的继发现象）视网膜下和RPE下纤维血管性增殖 盘状瘢痕,雷珠单抗尚未在中国批准上市,AMD的诊断-积极筛查高危人群,规范化问诊及初步检查,尽早诊断,初步检查,眼底检查,Amslers表,患者就诊,主诉症状 视力下降视物变形 etc.,病史询问注意患者有无AMD的危险因素，如年龄、吸烟etc.,视力检查,随年龄增加，AMD患病危险显著增高,流行病学调查结果显示上海曹家渡地区50岁以上年龄人群AMD患病率为15.5%1随着年龄增加，AMD患病的危险显著增高1-3随着社会老龄化，AMD的患病率也逐年提高，由90年的5.37%至98年增长至8.4%,增加近一倍4,5,1.邹海东，张皙，许迅等.中华眼科杂志,2005,41:15-19.2.Li Y,Xu L,Jonas JB,Yang H,Ma Y,Li J.Am J Ophthalmol 2006;142:788 793.3.Li YB，Am J Ophthalmol.2008 Aug;146(2):329.4.于强;许京京,广东省斗门县老年黄斑变性流行病学调查，中华眼底病杂志，1994，5.何明光;许京京;广东省斗门县老年性黄斑变性流行病学调查，中华眼底病杂志，19946.宣梦铮，王竞，浙江医科大学学报 1994；23：7882.,2.83(1.156.93)*,2.35(1.304.27)*,GA,Late AMD,吸烟者与不吸烟者相比，发生地图样萎缩和晚期AMD的相对危险度显著增高。,*P0.05,吸烟是AMD最重要的可变更危险因素,公众普及对AMD患病危险因素的认知度-可提高AMD的就诊率,Tomany SC,Wang JJ,Van Leeuwen R,et al.Ophthalmology 2004;111:1280-7.,医师提高对AMD患病危险因素的认知度-可提高AMD的诊断率,关注高危人群,积极开展AMD筛查,2008 美国AMD指南年龄增长是AMD进展的主要危险因素 吸烟是AMD最重要的可变更危险因素 健康饮食可能有预防AMD的作用,AAO.Age-related macular degeneration.2008.http:/one.aao.org/CE/PracticeGuidelines/SummaryBenchmarks.asp,不是所有患者都会有这些症状,疾病早期或单眼发病时症状通常被忽视,视觉质量是衡量生活质量的重要指标,视觉质量,视力下降,对比敏感度下降,中心暗点,视物变形,AMD 患者的主诉-视觉质量影响严重,AMD患者的问诊 规范化问诊有利于进一步确定危险因素,提高AMD诊断率,问诊时需注意患者有无AMD的危险因素,视力检查,斯内伦视力表是标准的视力测试表，用于在眼科科室内进行视力检查。斯内伦分数(20/20,20/30 等)反映了在特定距离识别特定大小字母的能力。,ETDRS 视力表 已经成为了临床试验中的标准视力检查工具。患者需要从上到下读出所有的字母，但每行只有5个字母。检查者逐字而不是逐行评价视力。,Pelli Robson视力表是检测对比敏感度的常用方法。可作为视力检测的补充。,检查方法：1 如果有眼镜，请戴上2 盖上一只眼，注视方的中央点3 检查中一直注视该点4 所有的线条应该是直的，方格应该是同样大小的5 两眼分开检查,Amslers 检查-快速、简单的筛选检查,帮助监测疾病进展,筛查CNV的最佳方法：在严重视力损害发生前使用Amslers表进行常规检查,Fine SL.Early detection of extrafoveal neovascular membranes by daily central field evaluation.Ophthalmology,1985;92:603-609.,正常,OShea 1998;Sunness 1998,Amslers 检查-发现异常及时进行或推荐眼底相关检查,注意：如果发现,异常,网格扭曲变形模糊变暗颜色异常无法固视中心点暗点,检眼镜下，常见临床表现包括：玻璃膜疣色素上皮异常地图样萎缩视网膜深层的青灰色隆起灶斑片状视网膜下出血、渗出及脂质沉着 神经上皮脱离、视网膜下液.此时，基本可诊断AMD并按AREDS分类,眼底镜检查,AMD的诊断-晚期AMD需要影像学检查确诊并指导治疗,初步检查,无或仅有少数小玻璃膜疣(直径63m),多个小玻璃膜疣加少数中等大小的玻璃膜疣(直径63124m*)或视网膜色素上皮异常,广泛分布的中等大小的玻璃膜疣并且至少有1个大玻璃膜疣(直径 125m)或没有累及黄斑中心凹的GA,累及黄斑中心凹的地图样萎缩或水肿、渗出、出血或纤维化,眼底检查,Amslers表,视力检查,无AMD(AREDS 1级),早期AMD(AREDS 2级),中期AMD(AREDS 3级),晚期AMD(AREDS 4级),进一步影像学检查:OCT,FFA,ICGA对病变定性、定位、定量诊断指导治疗及再治疗,对 nAMD 进一步诊断 影像学诊断,光学相干断层扫描(OCT)荧光素眼底血管造影(FFA)吲哚菁绿血管造影(ICGA)激光扫描眼底镜(SLO).各种数码成像设备联合使用,荧光素眼底血管造影(FFA),荧光素不穿透健康的视网膜色素上皮细胞（RPE）和视网膜毛细血管,可以区分CNV 的种类、大小和位置,FFA被广泛用于CNV的定性和定位诊断，以及明确病变大小和种类,由于色素上皮和出血，对于小的或较深层CNV诊断有一定困难对CNV病灶大小及分型判断不一致随着治疗次数的增加，不同读片者之间差异可达25%,需要结合其他诊断技术判断病情,FFA诊断之不足,Bellmann C,Miller DW,Mehltretter K,Schtt F,Jorzik J,Unnebrink K,Holz FG.Digital analysis of choroidal neovascularisation in consecutive fluorescein angiograms for use in longitudinal clinical trials.Br J Ophthalmol.2003 Jul;87(7):890-2.Friedman SM,Margo CE.Choroidal neovascular membranes:reproducibility of angiographic interpretation.Am J Ophthalmol.2000 Dec;130(6):839-41.Kaiser RS,Berger JW,Williams GA,Tolentino MJ,Maguire AM,Alexander J,Madjarov B,Margherio RM.Variability in fluorescein angiography interpretation for photodynamic therapy in age-related macular degeneration.Retina.2002 Dec;22(6):683-90.,荧光素眼底血管造影(FFA)诊断,OCT 光相干断层扫描,分辨率高、非接触性、非损伤性定量测量视网膜下/RPE下积液和视网膜增厚的程度能获得活体上类似眼组织病理切片的细微结构是唯一能够清晰显示视网膜横断面结构的检查方法,当没有荧光渗漏但是视网膜厚度增加时的有效检查手段(黄斑水肿),光学相干断层扫描(OCT)-新型的生物组织成像手段,AAO.Age-related macular degeneration.2008.http:/one.aao.org/CE/PracticeGuidelines/SummaryBenchmarks.asp,OCT对AMD诊断、病程进展监测及治疗有重要作用,nAMD 重复治疗标准,应用OCT指导个性化治疗wAMD的独立研究PrONTO3 loading injection+PRN（连续2次注射间隔1 个月）再治疗标准为：（符合以下5项中任意一项）,视力下降5个字母伴OCT检查示黄斑区积液；OCT检查示CRT增加100um；新发CNV病灶；黄斑区有新的出血病灶；OCT检查示前次治疗后黄斑区积液持续存在至少1个月。第二年增加：OCT检查发现任何变化提示复发黄斑积液包括视网膜囊样水肿，网膜下积液，色素上皮脱离的增大,Lalwani GA,Rosenfeld PJ,Fung AE et al.A Variable-dosing Regimen with Intravitreal Ranibizumab forNeovascular Age-related Macular Degeneration:Year 2 of the PrONTO Study.Am J Ophthalmol.2009;148:4358,雷珠单抗尚未在中国批准上市,吲哚菁绿血管造影(ICGA)-对FFA的补充,吲哚青绿血管造影（ICGA）：可提高CNV的检出率和准确性,李晓陵，何守志，王炜，汤茹.老年人黄斑变性的荧光和吲哚青绿血管造影也正比较.中华老年医学杂志2003年11月第22卷第11期：663-665.唐萍.吲哚青绿血管造影在眼病诊断中的运用.国际眼科杂志，2004年10月第4卷第6期：1104-1108.,显示脉络膜血流状态、血管形态，较好确认CNV范围可不受色素上皮病变、渗漏、出血等影响出血仅对吲哚青绿血管造影荧光有轻微阻挡从相对低荧光区观察到较高的荧光素渗漏诊断视网膜下CNV尤其是伴有色素上皮脱离者更有意义,晚期AMD(AREDS 4级),中央区出现地图样萎缩且至少疑似累及黄斑中心凹,观察为主，无需眼内科或外科治疗,双侧,单侧,干性晚期AMD,抗氧化维生素和矿物质补充剂,盘状瘢痕,观察 低视力支持,非新生血管性AMD的治疗和随诊建议（英国指南2009）,无AMD(AREDS 1级),早期AMD(AREDS 2级),中期AMD(AREDS 3级),定期全面眼科检查，4064岁每24年一次，65岁12年一次,观察为主，无需眼内科或外科治疗,抗氧化维生素和矿物质补充剂,雷珠单抗尚未在中国批准上市,The Royal College of Ophthalmologists.Age-related macular degeneration guidelines for management.2009.,nAMD治疗推荐（英国指南2009）-及早治疗是提高视力及视觉质量的关键,局部激光光凝治疗，或如果激光治疗产生的暗点可能影响正常的视觉功能，则采用抗VEGF药物;对于正在进展的大面积中心凹外CNV，则应采取其他类似于中心凹旁型CNV的治疗,如果有证据提示近期疾病进展，一线治疗抗VEGF药物,中心凹外CNV(距离FAZ中央 200m),典型CNV占整个病灶的0%,隐匿性,新生血管性AMD,一线治疗抗VEGF药物，或如果难以坚持定期就诊，可采用二线治疗联合治疗(抗VEGF+PDT),典型CNV 整个病灶的50%,典型为主性,典型CNV 整个病灶的50%,轻微典型性,一线治疗抗VEGF药物,中心凹下/中心凹旁CNV(中央无血管区FAZ正下方；距离FAZ中央200m),The Royal College of Ophthalmologists.Age-related macular degeneration guidelines for management.2009.,雷珠单抗尚未在中国批准上市,总结,提高公众及医师对AMD患病危险因素（年龄、吸烟等）的认知度可提高AMD患者的就诊率及诊断率 规范化AMD诊断可提高诊断率，是正确及时治疗的前提 对AMD患者进行及早治疗是提高视力及视觉质量的关键,新生血管性年龄相关性黄斑变性治疗进展,Beaver Dam Eye Study 19882005 发病率:早期AMD 14.3%,晚期AMD 3.1%患病率:15.6%早期AMD,1.6%晚期AMD,1.2%新生血管性AMD,Framingham Eye Study 19731975患病率:8.8%整体,Rotterdam Eye Study 19901993 患病率:1.7%,整体1.1%新生血管性AMD,Blue Mountains Eye Study 19922004 发病率:10.8%早期AMD,2.8%晚期AMD患病率:1.9%整体,0,Vingerling et al.Ophthalmology 1995;102:205-210Wang et al.Ophthalmology 2007;114:92-98Mitchell et al.Ophthalmology 1995;102:1450-1460,Klein et al.Ophthalmology 2007;114:253-262Klein et al.Ophthalmology 1992;99:933-943Kahn et al.Am J Epidemiol 1977;106:17-32,AMD已经成为导致老年人不可逆盲的首要病因,3-year incidence of AMD 9.411.4 per 1000,(3.1%14.3%),(0.2%11%),(1.6%28%),(2.8%10.8%),雷珠单抗尚未在中国批准上市,湿性AMD继发CNV如不及时治疗 可迅速导致严重的中心视力丧失,Treatment of Age-Related Macular Degeneration with Photodynamic therapy(TAP)Study Group.Arch Ophthalmol.2001;119:198-207Bressier NM,Amold J,Benchaboune M,et al.Arch Ophthalmol.2002;120:1443-1454.Macular Photocoagulation Study Arch Ophthalmol 1997;115:741-747.Macular Photocoagulation Study Group.Arch Ophthalmol.1993;111:1189-1199.,*法律盲定义为最好视力20/200,相关医学研究显示如果不治疗大多数患者在开始的3个月里会经历视力下降，两年内下降至法律盲 40%以上的患者在一只眼发生新生血管后另一只眼在5年内也会发生（对患者127只眼跟踪研究）近50%在初次检查即为双眼CNV的AMD患者在5年后发展为法律盲*（n=67）,典型性为主型的CNV的自然病程-2年,雷珠单抗尚未在中国批准上市,新生血管性AMD治疗回顾,http:/,热激光光凝维替泊芬光动力学疗法传统中医药治疗,雷珠单抗尚未在中国批准上市,新生血管性AMD治疗回顾,AAO.Age-related macular degeneration.2008.http:/one.aao.org/CE/PracticeGuidelines/SummaryBenchmarks.asp,雷珠单抗尚未在中国批准上市,新生血管性AMD治疗面临窘境,现有治疗方法难以提高患者视力.,雷珠单抗尚未在中国批准上市,nAMD病理生理研究进展-细胞因子调控血管生成,血管生成的过程受刺激性细胞因子和抑制性细胞因子的动态调节:正向调节因子:VEGF FGF TNF-a 负向调节因子:PEDF TGF-b,FGF=fibroblast growth factor,TNF-a=tumor necrosis factor alpha PEDF=pigment epithelium-derived growth facto TGF-b=Transforming growth factor beta,雷珠单抗尚未在中国批准上市,血管内皮生长因子(VEGF)-血管生成重要调控因子,VEGF 也称作血管渗透因子VPF（vascular permeability factor）可以调节血管的通透性VEGF 是AMD新生血管生成过程中的主要因子新生血管性AMD的患者通过手术切除的CNV病理切片显示VEGF的大量表达到目前为止，VEGF-A 被认为是最重要的因素,雷珠单抗尚未在中国批准上市,VEGF-A 介导新生血管级联反应,VEGF 包括:VEGF-A,VEGF-B,VEGF-C,VEGF-D,VEGF-E 和PIGF(placental growth factor)VEGF-A 通过与内皮细胞上所表达的VEGF受体VEGFR-1 VEGFR-2相结合来诱发血管生长的级联反应,Ferrara et al.Nat Med.2003;9:669;Robinson and Stringer.J Cell Sci.2001;114:853.,雷珠单抗尚未在中国批准上市,VEGF-A 刺激血管通透性增加，细胞增殖和炎症，最终导致CNV,VEGF与受体VEGF R1/R2 结合激活内皮细胞分泌细胞因子，由分解特定蛋白质的蛋白酶介导基底膜降解同时，内皮细胞间的紧密连接解开，导致血管通透性增加，液体渗漏内皮细胞增殖，并移行形成血管芽，继续伸长，重塑形成血管管腔，最终形成新生血管VEGF-A 是炎症细胞的趋化因子,雷珠单抗尚未在中国批准上市,雷珠单抗尚未在中国批准上市,Anti-VEGF(雷珠单抗)作用机制,作用于级联反应早期抑制疾病的三个途径抑制血管渗透性抑制内皮细胞增殖减少炎症反应穿透视网膜组织以阻断VEGF-A,雷珠单抗尚未在中国批准上市,新生血管性AMD治疗药物研发进入VEGF为靶点时代,2005年，Rosenfeld首次报告了贝伐单抗玻璃体注射治疗湿性AMD的案例,FDA批准哌加他尼钠治疗wetAMD,FDA 批准贝伐单抗用于治疗转移性直结肠癌,Key Events,2006年6月30日，FDA批准雷珠单抗用于湿性AMD，2006年美国10大卫生新闻,雷珠单抗RVO(FDA),雷珠单抗DME(EU),雷珠单抗尚未在中国批准上市,Macugen/pegaptanib sodium 哌加他尼钠,Eyetech/Pfizer，2004.12月通过FDA批准治疗nAMD第一个被FDA批准治疗湿性AMD的anti-VEGF 药物抗VEGF适配体,特异性结合VEGF-A165VEGF抑制剂，减少血管渗漏，抑制CNV形成亲和力差，穿透性较弱,http:/,雷珠单抗尚未在中国批准上市,雷珠单抗 抑制所有具有生物学活性的VEGF-A亚型,0,165,1,人类表达最丰富的亚型,在细胞外基质隔离,1,189,高扩散性和生物活性亚型,1,121,1,206,与细胞外基质结合的最高分子量亚型,VEGFR结合域,肝素结合域,雷珠单抗,贝伐单抗结合位点,VEGF-A206,8689,哌加他尼钠结合位点,哌加他尼钠 不能抑制所有VEGF-A亚型,Ferrara N,Gerber HP and LeCouter J.The biology of VEGF and its receptors.Nat Med 2003;9:669-676.,雷珠单抗尚未在中国批准上市,VISION试验-哌加他尼钠未能阻止视力进一步下降 VEGF Inhibition Study in Ocular Neovascularization,Gragoudas ES,et al.Pegaptanib for neovascular age-related macular degeneration.N Engl J Med 2004;351:2805-16.,雷珠单抗尚未在中国批准上市,贝伐单抗-嫁接鼠单抗结构域以弥补Fab与VEGF结合力下降,雷珠单抗尚未在中国批准上市,贝伐单抗-含Fc段全长抗体,经糖基化后表达,雷珠单抗尚未在中国批准上市,雷珠单抗-经遗传工程文库筛选法提升与VEGF亲和力,雷珠单抗尚未在中国批准上市,雷珠单抗-仅为Fab片段,不含Fc段,非糖基化表达,无Fc片段,雷珠单抗尚未在中国批准上市,雷珠单抗（Ranibizumab）Fab片段(48 kDa)不含Fc片段非糖基化经过遗传工程改造增加其结合亲合力及VEGF抑制作用血清和玻璃体内半衰期可能较全长抗体短,贝伐单抗（bevacizumab）全长抗体(149 kDa)包括 Fc糖基化血清和玻璃体内半衰期可能较长Fc结构域可能激活免疫系统活性糖基化分子更容易引起机体的免疫炎症反应,Ferrara N et al.Retina 2006;26:85970Flanagan RJ,Jones AL.Drug Saf 2004;27:111533Gordon MS et al.J Clin Oncol 2001;25:181618,（不是贝伐单抗的片段）,Fab,Fab,Fc,雷珠单抗和贝伐单抗研发差异导致临床特性不同,雷珠单抗尚未在中国批准上市,玻璃体内给药后雷珠单抗生物学活性较高,Predicted biologic activity,Stewart MW.Retina 2007;27:11961200,以玻璃体内半衰期和结合活性作为参数建立模型，计算出的玻璃体内注射0.5mg Ranibizumab 和 1.25mg bevacizumab 的生物学活性,雷珠单抗尚未在中国批准上市,玻璃体内给药后贝伐单抗系统半衰期长于雷珠单抗,1.Lucentis BPI 2.Krohne TU et al.Am J of Ophthalmology 2008;146:508-123.AMD Pop-PK report,20054.Avastin PI,*T1/2：房水中,雷珠单抗尚未在中国批准上市,雷珠单抗专为眼内注射使用，欧美已批准wAMD适应症,雷珠单抗（Ranibizumab）专为治疗wAMD设计遵循美国药典（USP789）有关玻璃体腔用药的生产工艺要求溶液无菌和微粒化符合眼内用药要求分类：眼科用药一次性使用瓶包装（0.23ml）,贝伐单抗（bevacizumab）结直肠癌用药设计分类：全身性用药需要分次使用瓶包装（4ml/16ml）,雷珠单抗尚未在中国批准上市,眼内注射用药的颗粒含量的标准,USP 28/NF 23,Chapter Particulate Matter in Injections.United States Pharmacopeial Convention,Inc.Rockville,MD 2005.USP 28/NF 23,Chapter Particulate Matter in Ophthalmic Solutions.United States Pharmacopeial Convention,Inc.Rockville,MD 2005.,美国药典对眼用溶液颗粒含量的要求有明确规定USP第789章对眼用制剂的限制：在1mL 体积内最多允许50个10m的颗粒1“Maximum of 50 particles of 10 m permitted in a volume of 1 mL”USP第788章对静脉注射药物的限制：在1ml体积内，最多允许3000个10m的颗粒2“Maximum of 3000 particles of 10 m in a volume of 1 mL”,静脉注射剂生产标准允许的颗粒物浓度高于眼用制剂颗粒物如果注射入眼内可能引起刺激和炎症,雷珠单抗尚未在中国批准上市,美国16例患者因贝伐单抗分装超适应症球内注射导致眼内炎,2011年8月30日FDA发出药物风险警戒,雷珠单抗尚未在中国批准上市,澳大利亚19例严重眼内炎,匈牙利8例严重眼内炎,德国5例严重眼内炎,加拿大105例严重眼内炎,美国2011年16例严重眼内炎,临床后果,视力显著下降,视力显著下降,严重视力丧失,严重视力丧失,链球菌感染部分病人失明1例播散至脑部感染,2010年8月26日贝伐单抗说明书标识超适应症风险,改变6个氨基酸位点,亲和力高贝伐单抗的5-20倍生物学活性好,无糖基化,减少眼部不良事件发生,雷珠单抗研发方向,制剂标准针对眼内用药提升临床疗效,降低不良事件风险,减少全身不良事件发生,不包含Fc 片段,可能降低补体介导的炎性反应,制作工艺更严格专为眼内注射设计,Gaudreault J,et al.Invest Ophthalmol Vis Sci 2005;46:72633.2.Lu J,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2008;62:77986.3.Ferrara N,et al.Retina 2006;26:85970.,分子小,视网膜穿透性好,更有效抑制VEGF,雷珠单抗尚未在中国批准上市,全身清除快,可能降低糖基化引起的炎性反应,减少眼内刺激与炎性反应,抗新生血管生成药物研发靶点,Kinase inhibitors,Endothelial inhibitorsCombretastatinPEDF,Other anti-VEGF agentssiRNAVEGF Trap-Eye,VEGF Trap-Eye/aflibercept,Regeneron/Bayer VEGF receptor decoy含人VEGF受体1、2核心区域及人Fc的融合蛋白抑制所有VEGF-A 亚型及PIGF已于2010年11月发表3期临床试验VIEW-1和VIEW-2的12个月结果,James A Dixon.Expert Opin.Investig.Drugs(2009)18(10):1573-1580.,雷珠单抗尚未在中国批准上市,KH-902,四川康弘人源内皮生长因子（VEGF）受体和 IgG Fc片段的融合蛋白有效地结合VEGF-A,VEGF-B,VEGF-C,和胎盘生长因子PGF已完成两个临床研究，总共入组了64位湿性AMD病人，分别接受单剂量和多剂量玻璃体内注射试验,张风等.KH902治疗继发于AMD的CNV患者的安全性和有效性研究.The 15th Congress of Chinese Ophthalmological Society,2010.,张明等.KH902：新型多靶点治疗湿性AMD药物的分子设计和研发进展.The 15th Congress of Chinese Ophthalmological Society,2010.,雷珠单抗尚未在中国批准上市,酪氨酸激酶抑制剂,Vatalanib(PTK787)口服给药 Novartis优良的口服生物利用度和活性，抑制VEGF受体家族,PDGF受体及c-Kit受体已完成Phase I/II 试验(ADVANCE)目前暂无进一步研究计划Pazopanib 滴眼液 GlaxoSmithKline(GSK)具有潜在抗肿瘤作用的小分子酪氨酸激酶抑制剂选择性抑制VEGF 受体-1,-2 and-3,c-kit 及 PDGF受体正在进行Phase IIb试验,雷珠单抗尚未在中国批准上市,Small Interfering RNA(siRNA),DNA-mRNA-Protein,干扰VEGF合成-Bevasiranib(Opko)-已终止研究干扰VEGF受体1合成-SIRNA-027(Sirna/Allergan)已完成PhaseI/II试验,雷珠单抗尚未在中国批准上市,PDGF 抑制剂-anti-PDGF适配体-E10030(Ophthotech)整合素拮抗剂-JSM6427（Jerini）-已完成Phase I试验补体抑制剂-C5 ARC1905(Ophthotech)PhaseI试验进行中 Eculizumab(SOLIRIS,Alexion)Phase II试验进行中-C3 POT-4(Potentia)已完成PhaseI试验免疫抑制剂-Sirolimus(MacuSight)-正进行PhaseI/II试验缓释地塞米松-OZURDEX PhaseIII试验，联合Ranibizumab治疗湿性AMD,其他,雷珠单抗尚未在中国批准上市,总结,AMD已经成为导致老年人不可逆盲首要病因新生血管性AMD的治疗进入anti-VEGF时代雷珠单抗具有高亲和力，低致敏性，专为眼部疾病设计的独特优势抗新生血管形成已成为疾病治疗的重要策略,雷珠单抗尚未在中国批准上市,谢谢！,