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    高血压及其药物治疗课件.ppt

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    高血压及其药物治疗课件.ppt

    抗 高 血 压 药(antihypertensive drugs),又称降压药,1,高血压的分类与诊断标准(WHO,1999),类别 收缩压(SBP)舒张压(DBP)靶器官损害(mmHg)(mmHg)程度,1 级高血压 140159 9099 尚无器官损伤,2 级高血压 160179 100109 已有器官损伤,(中度)但功能尚可代偿,3 级高血压 180 110 损伤的器官功能,(重度)已失代偿,中国高血压防治指南(国家卫生部,1999年10月),(轻度),2,抗高血压药,主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压。发病率:最高,我国可能有1.1亿人患高血压,3,高血压,原发:90%机制尚未阐明,继发:10%肾A狭窄、肾实质病 变、嗜铬细胞瘤、妊娠,直接并发症,脑血管意外,肾功衰竭,心力衰竭,冠心病,4,定义:是一类能够降低血压,减轻靶器官损伤的药物。,第一节 抗高血压药物的分类,5,分类:,一.利尿降压药 氢氯噻嗪二.钙拮抗药(CCB)硝苯地平三.抑制RAS药物,ACEI 卡托普利AT1阻断药(ARB)氯沙坦肾素抑制药 雷米克林,6,四.交感神经抑制药 1.中枢性降压药 可乐定 2.神经节阻断药 美加明 3.抗NA神经末梢药 利血平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪 受体阻断药 普萘洛尔、受体阻断药 拉贝洛尔,7,五.血管扩张药 1.直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠 2.钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔 3.其他扩血管药 酮色林,8,一.肾素-血管紧张素系统抑制药(renin-angiotensin system inhibitor),ACEI 卡托普利AT1阻断药(ARB)氯沙坦肾素抑制药 雷米克林,第二节 常用抗高血压药,9,肝细胞,血管紧张素原,Ang,Ang,ACE,糜酶旁路,缓激肽,失活肽,Ang,肾素,肾小球旁器颗粒细胞,氨基转肽酶,AT1,AT2,收缩血管+醛固酮促细胞增殖,释放NO对抗AT1,10,ACEI 降压机制:1.循环血液和组织部位AngII生成2.缓激肽降解3.减弱Ang对交感突触前膜AT1受体作用,NA4.防止血管平滑肌增生和血管重构5.肾脏Ang 醛固酮,11,12,ACEI常用药物,化学结构与分类(1)含有巯基(-SH):卡托普利(开博通)(2)含有羧基(-COOH):依那普利(悦宁定)(3)含有次磷酸基(POO-):福辛普利,13,ACEI特点:,1.肾血管阻力降低、肾血流量增加肾病2.增强机体对胰岛素的敏感性,对脂质代谢无明显影响糖尿病3.不产生耐受性、停药不反跳4.抗心肌缺血与保护作用,防止心肌肥大与血管重构左室肥厚,左心功能障碍、心梗,14,临床应用:各型高血压,伴糖尿病及胰岛素抵抗,左室肥厚,左心功能障碍、急性心梗高血压者-首选,注意:轻度血钾高血钾倾向患者注意 血管神经性水肿少见而严重 顽固性咳嗽停药原因,15,卡托普利(captopril,甲巯丙脯酸),1.-SH对ACE直接抑制作用、自由基清除作用2.起效快,口服易受食物影响3.青酶胺样反应:如皮疹、瘙痒、E、L、淋巴结肿大、肝功能损害等。,16,依那普利(enalaapril),1.前药(依那普利依那普利酸),作 用出现缓慢2.作用比卡托普利强,维持时间长3.口服不受食物影响4.不良反应较少,17,AT1受体阻断药,氯沙坦(losartan),缬沙坦(valsartan),厄贝沙坦(irbesartan),坎地沙坦(candesartan)强大 持久,替米沙坦(telmisaryan),18,与ACEI相比的优点1.选择性强,不影响缓激肽系统2.对Ang拮抗更完全,对ACE途径及糜蛋白酶 途径产生的Ang均有作用3.不良反应少:无咳嗽,无血管神经性水肿,19,氯沙坦(losartan),1.对AT1受体选择性阻断作用2.用于高血压治疗3.增加肾血流量,促进尿酸排泄4.逆转左室肥厚和血管增厚5.不增加对胰岛素的敏感性,20,21,二、肾上腺素受体阻断药(一)受体阻断药,降压机制:(-)心脏1-心率,心力,输出量(-)肾脏1-肾素分泌,RAS(-)中枢受体-外周交感张力(-)交感突触前膜2受体-正反馈-NA分泌(+)前列环素生成,22,适用于:轻、中度高血压,伴高肾素性、心绞痛、脑血管病、快速型心律失常者尤佳。不良反应:心动过缓 撤药综合症 禁用:支气管哮喘、心衰、窦性心动过缓、传导阻滞、糖尿病,外周血管痉挛,23,分类:非选择性受体阻断药:普萘洛尔 选择性1受体阻断药:美托洛尔、-R阻断药:拉贝洛尔,24,各种程度原发性高血压 单用或合用 伴高排血量、肾素水平高者、心绞痛、偏头痛、焦虑症,非选择性1、2受体阻断药-普萘洛尔(propranolol),缺点:血脂,注意:个体差异大,小剂量开始,逐渐增量300mg/d 逐渐减量,好,25,选择性1受体阻断药美托洛尔:对血管、支气管影响较小,26,(-)1(-)2 扩张小A、V 优点 1.不引起反射性心率 2.降低血脂 TC TG LDL HDL 用于轻中度高血压,(二)1受体阻断药哌唑嗪(prazosin),不良反应,首剂现象,防:首剂减半用0.5mg 卧位或睡前,27,(三)、-R阻断药-拉贝洛尔(labetalol),适用于:各种程度高血压及高血压急症,对血 脂影响小,老年高血压患者使用安全,大量:直立性低血压 少数:疲乏.眩晕.上腹不适,28,三、钙拮抗药,BP,机制,(-)心脏,(-)血管,应用:轻.中.重度高血压均有效 伴心绞痛.冠心病.外周血管痉挛性疾病.肾病.糖尿病.高脂血症.哮喘及恶性高血压,29,优点:作用温和,同时降低收缩压和舒张压 降压时不减少肾血流量肾病 不引起脂质和糖代谢异常糖尿病高脂血症 长期服用无耐受性,缺点:反射性交感活性增强,尤其短效制剂 非二氢吡啶类抑制心脏,不宜用于心力衰竭,窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞,30,分类:,按化学结构分为:二氢吡啶类:硝苯地平 血管 苯烷胺类:维拉帕米 地尔硫卓类:地尔硫卓,血管和心脏,31,长效类,起效平缓 t1/2长反射性作用小防止和逆转心血管重构效佳;,尼群地平(nitrendipine):中效,拉西地平(lacidipine):长效,氨氯地平(amlodipine)长效,注意:剂量不易过大,以免血压急剧下降,引 起心肌缺血,增加猝死率,硝苯地平(nifedipine):短效,32,四、利尿药-噻嗪类,排钠 Na+Na+-Ca2+Ca2+血管平滑肌舒张,2.长期应用:,降压机制 1.早期:排钠利尿 减少细胞外液和血容量,33,剂量应尽量小 25mg 24W达效 限制钠盐摄入,1.单用作为轻度高血压首选药2.与其他药物合用治疗各期高血压,3.伴氮质血症或尿毒症肾功不全-高效利尿药,临床应用,降压作用温和、持久 降低并发症和死亡率,34,1.电解质紊乱 K+Na+Mg2+Cl-2.血糖 糖尿病患者禁用 3.血脂 尿酸 注意:合并留K+利尿药或ACEI,不良反应,35,吲哒帕胺(indapamide),非噻嗪类吲哚衍生物强效、长效降压药肾功能损害时大部分从胆汁排泄,无蓄积作用无血脂增高,不良反应少,36,五.交感神经抑制药,可乐定,甲基多巴,莫索尼定 利美尼定,(一)中枢性降压药,37,受体,唾液腺,篮斑核,孤束核,I1-咪唑啉受体,可乐定,甲基多巴胍法新胍那苄,莫索尼定利美尼定,口干,嗜睡,降血压,血管收缩,交感N活性,NA释放,38,1.降压作用 机制:A.(+)1咪唑啉-R-Bp B.(+)中枢2-R 镇静、口干 C.大量(+)血管-R-,可乐定(clonidine),D.内源性阿片肽的释放,39,作用特点:降压中等偏强抑制胃肠分泌和运动C.CNS:嗜睡、幻觉D.突然停药反应E.不影响肾血流量和肾小球滤过率,适用于肾性高血压,可乐定,40,中度高血压(尤其伴溃疡者),可用于长期 治疗 合用利尿药治疗重度高血压戒毒治疗,可消除戒断症状开角型青光眼,临床应用,可乐定,41,莫索尼定(moxonidine)选择性(+)1咪唑啉受体,降压弱可逆转心肌肥厚不良反应少:无镇静、无便秘,42,(二)神经节阻断药,竞争N1受体 降压 过强 过快副作用多:便秘、扩瞳、口干、尿潴留用于高血压危象、主A瘤、手术中控制血压,樟磺咪芬 六甲溴铵 美卡拉明,43,(三)NA神经末梢阻滞药,利血平胍乙啶,44,六.血管扩张药,扩张小A:肼屈嗪缺点:1.激活交感神经心率加快 诱发心绞痛 2.肾素和醛固酮分泌水钠潴留 3.久用易产生耐受性+利尿药及受体阻断药,45,扩张小A、小V:硝普钠(sodium nitroprusside),降压作用 特点:降压迅速、强大、短暂,机制:+血管内皮c释放NO(+)GCcGMP-舒张平滑肌,46,应用高血压危象(首选)、急性心衰、急性心梗、麻醉时控制血压,不良反应及注意 1.恶心、呕吐、精神不安 2.久用氰化物或硫氰化物硫代硫酸钠防治 3.现用现配,避光!监测血压,控制滴速,硝普钠(sodium nitroprusside),47,钾通道开放药,米诺地尔(minoxidil)长压定吡那地尔(pinacidil)尼可地尔(nicorandil),48,钾通道开放剂,激活平滑肌细胞的k(ATP)胞内K+外流胞膜超极化Ca2+内流小A舒张BP缺点:反射性引起交感活性增加,水钠潴留 利尿药和R阻断药 多毛症,49,(一)前列环素合成促进药,沙克太宁(cicletanine,西氯他宁),PGI2合成,NO扩血管,H1-R阻断,轻度利尿.作用温和,(二)肾素抑制药,依那克林(enalkiren)雷米克林(remikiren),六.新型抗高血压药物,50,(三)5-HT受体阻断药,酮色林(ketanserin)阻断5-HT2A、1R、H1受体 抑制交感N放电 作用温和,血压波动性小 老年患者疗效优,51,(四)内皮素(ET)受体阻断,波生坦(bosentan,Ro47-0203),ET-R,ETA-R,心血管,ETB-R,肾.肾上腺.CNS,(-)非选择性ETB-R,降压较强,52,药物作用靶点总结,53,第三节 抗高血压药的合理应用,1.有效治疗与终生治疗2.保护靶器官3.平稳降压 4.个体化治疗5.联合用药,54,降压治疗方案:,1级高血压 无并发症或合并症 单独使用一线抗高血压药物2级高血压两种或以上降压药联合 三种联合必须有利尿药 良好依从性 36个月达到血压控制目标值,55,,,根据并发症选药,合并严重CHF 心室扩大,宜用氢氯噻嗪、ACEI-R(-),合并窦性心动过速,年龄50岁,宜用-R(-)扩血管药,合并肾功能不良,宜用ACEI、甲基多巴,56,宜用ACEI 噻嗪类,合并消化性溃疡,宜用可乐定 利血平,合并支气管哮喘,宜用钙拮抗药-R(-),合并糖尿病,57,合并精神抑郁,利血平 甲基多巴,合并痛风,噻嗪类尿药 氯沙坦,合并高血脂症,哌唑嗪-R(-)钙拮抗药,58,高血压危象及脑病时药物的选用,Iv gtt 硝普钠、呋塞米等,iv 二氮嗪、粉防已碱、拉贝洛尔,避免重要器官灌流不足,59,

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