药学医学药物分析药物制剂分析课件.ppt
,2023/1/22,1,第十二章 药物制剂分析,桂林医学院分析药分教研室 戴平2009.3,2023/1/22,2,第十二章 药物制剂分析,第十二章 药物制剂分析,2023/1/22,3,第十二章 药物制剂分析,第十二章 药物制剂分析,2023/1/22,4,第十二章 药物制剂分析,可以更好的发挥疗效；降低药物毒副作用；为了药物使用、贮存和运输的方便,药物制成制剂的目的：,第一节 药物制剂分析的特点,2023/1/22,5,第十二章 药物制剂分析,中国药典（2005年版）二部（21种）片剂 胶囊剂 滴眼剂 露剂膜剂 注射剂 软膏剂 茶剂酊剂 眼膏剂 气雾剂 乳剂栓剂 滴丸剂 糖浆剂 混悬剂口服溶液剂（口服剂）颗粒剂等,第一节 药物制剂分析的特点,2023/1/22,6,第十二章 药物制剂分析,药物制剂分析定义：利用物理、化学、物理化学甚至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的药物是否符合质量标准规定的要求。,第一节 药物制剂分析的特点,2023/1/22,7,第十二章 药物制剂分析,制剂检验：鉴别 检查 含量测定 理化性质 剂型 附加剂种类 含量多少,第一节 药物制剂分析的特点,考虑,2023/1/22,8,第十二章 药物制剂分析,药物制剂除含有主药外,还加入了 一定的附加成分：,第一节 药物制剂分析的特点,片剂 润滑剂、崩解剂、黏合剂和 稀释剂（淀粉、糊精、蔗糖等）注射剂 助溶剂、抗氧剂、防腐剂和 着色剂等.,2023/1/22,9,第十二章 药物制剂分析,制剂分析的复杂性分析项目要求不同对分析方法的要求不同结果表示与限度要求不同取样要求有代表性复方制剂分析是分离分析相结合,第一节 药物制剂分析的特点,药物制剂分析的特点：,2023/1/22,10,第十二章 药物制剂分析,原料药 药物的理化性质制剂 药物的理化性质附加成分有无干扰干扰程度如何 如何消除或防止干扰 复方制剂各有效成分间的干扰,第一节 药物制剂分析的特点,1.制剂分析的复杂性：,2023/1/22,11,第十二章 药物制剂分析,阿托品 原料 非水碱量法 片剂、注射剂 酸性染料比色法阿司匹林 原料药 直接滴定法 片剂 肠溶剂 栓剂 HPLC 法,第一节 药物制剂分析的特点,双步滴定法,2023/1/22,12,第十二章 药物制剂分析,原料药 按药典规定项目逐项检验,均要合格.制剂 用合格原料投料配制,故原 料检验项目在制剂分析中 一般不再重复检验.,第一节 药物制剂分析的特点,2.分析项目要求不同：,2023/1/22,13,第十二章 药物制剂分析,（1）制剂 主要检查制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质.例：P147 盐酸普鲁卡因注射液 检查对氨基苯甲酸，而原料药不需检查,第一节 药物制剂分析的特点,2023/1/22,14,第十二章 药物制剂分析,（2）各剂型有特定的质量标准:各种制剂按制剂通则要求检查.,第一节 药物制剂分析的特点,2023/1/22,15,第十二章 药物制剂分析,外观性状鉴别检查 杂质检查重量差异崩解时限溶出度、释放度含量均匀度等含量测定,第一节 药物制剂分析的特点,片 剂,2023/1/22,16,第十二章 药物制剂分析,外观性状鉴别检查 杂质检查装量差异色泽、澄明度pH值、碘值、皂化值无菌、热原不溶性微粒等含量测定,第一节 药物制剂分析的特点,注射剂,2023/1/22,17,第十二章 药物制剂分析,原料药 侧重方法的准确度和专属性.定量分析首选容量分析法;鉴别首选化学法.制剂 考虑方法的专属性和灵敏度 鉴别和含量测定首选光谱法、色谱法.,第一节 药物制剂分析的特点,3.对分析方法的要求不同：,2023/1/22,18,第十二章 药物制剂分析,例如：盐酸氯丙嗪P189 原料 非水滴定法 片剂（润滑剂：硬脂酸镁）UV 注射剂（抗氧剂）UV,第一节 药物制剂分析的特点,2023/1/22,19,第十二章 药物制剂分析,原料 求实际百分含量，允许范围 较窄 如：98.5%以上(上限101.0%)99.5%以上(上限101.0%)阿斯匹林原料 纯度99.5%以上,第一节 药物制剂分析的特点,4.结果表示与限度要求不同：,2023/1/22,20,第十二章 药物制剂分析,制剂 求标示百分含量，允许范围较宽 如：95.0%105.0%90.0%110.0%93.0%107.0%阿斯匹林片标示量 95.0%105.0%,第一节 药物制剂分析的特点,2023/1/22,21,第十二章 药物制剂分析,片剂 10-20片 研细 称取部分细粉 测定注射剂 10-20支 混合后取部分测定,第一节 药物制剂分析的特点,5.取样要求有代表性：,2023/1/22,22,第十二章 药物制剂分析,复方制剂中组分较多，互相干扰时，要先分离再逐个分析。,第一节 药物制剂分析的特点,6.复方制剂分析是分离分析相结合：,2023/1/22,23,第十二章 药物制剂分析,制剂含量测定中需考虑与注意问题：取样问题辅料对含量测定的干扰与排除复方制剂中各成分相互干扰其含量测定及其消除措施要有合适的分析方法与一定的准确度，以确保制剂的质量决定产品质量是否合格,第一节 药物制剂分析的特点,2023/1/22,24,第十二章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,片剂的常规检查重量差异崩解时限含量均匀度溶出度释放度,2023/1/22,25,第十二章 药物制剂分析,片剂的常规检查项目重量差异检查 定义：按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度.,第二节 片剂和注射剂的分析,2023/1/22,26,第十二章 药物制剂分析,检查法取药片20片,精密称定总重量（9.9764g）求得平均片重（0.4988g）再分别精密称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率。片重(g)片重差异(%)0.4975-0.26 0.5148 3.2,第二节 片剂和注射剂的分析,2023/1/22,27,第十二章 药物制剂分析,限度规定 平均重量 差异限度 0.3g以下 7.5%0.3g或0.3g以上 5%超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍,第二节 片剂和注射剂的分析,2023/1/22,28,第十二章 药物制剂分析,片剂的常规检查项目崩解时限检查 定义：固体制剂在规定的检查方法和液体介质中，崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需的时间。,第二节 片剂和注射剂的分析,2023/1/22,29,第十二章 药物制剂分析,片剂、胶囊剂、滴丸、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片等.,第二节 片剂和注射剂的分析,检查对象,2023/1/22,30,第十二章 药物制剂分析,崩解时限仪器：升降式崩解仪.（药典附录XA)结果判定：片剂：15min 薄膜剂：30min 糖衣片：1h 肠溶衣：先在盐酸溶液中2h不得有裂缝 或崩解;在磷酸盐缓冲液(PH6.8)1h内全部溶解.,第二节 片剂和注射剂的分析,2023/1/22,31,第十二章 药物制剂分析,片剂的常规检查项目含量均匀度检查法 定义：小剂量口服固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含量偏离标示量的程度.凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。,第二节 片剂和注射剂的分析,2023/1/22,32,第十二章 药物制剂分析,标示量小于10mg、主药含量小于每片重量5%标示量小于2mg、主药含量小于每片重量2%复方制剂仅检查符合上述条件的组分,第二节 片剂和注射剂的分析,检查对象,2023/1/22,33,第十二章 药物制剂分析,操作法：取供试品10片,分别测定每片以标示量为100的相对含量X求其均值X 标准差S A=100-X,第二节 片剂和注射剂的分析,2023/1/22,34,第十二章 药物制剂分析,结果判断,A+S15.0不符合规定,符合规定 A+1.80S15.0,复试,A+1.45S15.0不符合规定,A+1.45S15.0符合规定,A+1.80S15.0且A+S 15.0另取20片复试,S,A,第二节 片剂和注射剂的分析,2023/1/22,35,第十二章 药物制剂分析,片剂的常规检查项目溶出度测定 定义：药物在规定溶剂中从固体制剂中溶出的速度和程度。,第二节 片剂和注射剂的分析,2023/1/22,36,第十二章 药物制剂分析,主要用于一些难溶性的药物（溶解度0.1%1%）。凡规定检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查.,第二节 片剂和注射剂的分析,检查对象,2023/1/22,37,第十二章 药物制剂分析,第一法 转篮法第二法 浆法第三法 小杯法,第二节 片剂和注射剂的分析,检查方法：,2023/1/22,38,第十二章 药物制剂分析,片剂的常规检查项目释放度的测定溶出度测定第一法 用于缓释和控释制剂第二法 用于肠溶制剂第三法 用于透皮贴剂,第二节 片剂和注射剂的分析,2023/1/22,39,第十二章 药物制剂分析,制剂中常见干扰与排除,应注意因素：辅料的理化性质辅料与主药含量之比：如主药量大，辅料量小，干扰影响也小，甚至可以忽略不计；反之，主药量小，辅料量大，则干扰影响也大测定主药方法的选择主药的规格量,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,2023/1/22,40,第十二章 药物制剂分析,糖类硬脂酸镁滑石粉碳酸钙羧甲基纤维素等,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,片剂中常见附加剂,2023/1/22,41,第十二章 药物制剂分析,1.糖类的干扰与排除 片剂稀释剂(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等，经水解最后均生成葡萄糖,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,2023/1/22,42,第十二章 药物制剂分析,此时不能用氧化还原法滴定。可采用较弱的氧化剂（氧化势稍低，只能氧化药物，对糖不起作用）作为滴定剂排除干扰，如把强氧化剂高锰酸钾改成硫酸铈。,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,2023/1/22,43,第十二章 药物制剂分析,例：FeSO4：原料：Fe2+MnO-Fe3+Mn4+片剂：葡萄糖 葡萄糖酸 改为铈量法：Fe2+Fe3+0.94 1.28v,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,2023/1/22,44,第十二章 药物制剂分析,2.硬脂酸镁（片剂润滑剂）的干扰及排除 不能采用配位滴定法和非水滴定法法1 硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性，消耗HClO4，使含量偏高.,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,在络合滴定中Mg2+也能与EDTA-2Na 起络合作用,使含量偏高.,2023/1/22,45,第十二章 药物制剂分析,2.硬脂酸镁（片剂润滑剂）的干扰及排除配位滴定法干扰排除方法：（lgKMY=8.64,pH=10）滴定Al,Ca 因lgKMY(Al,Ca)远大于 lgKMY(Mg)，故不考虑.改在pH6 7条件下，加掩蔽剂酒石酸,草酸，硼酸。,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,3+,3+,2+,2+,2+,2023/1/22,46,第十二章 药物制剂分析,2.硬脂酸镁（片剂润滑剂）的干扰及排除非水滴定法干扰排除方法：a、经有机溶剂提取后测定；例 硫酸奎尼丁 原料药 非水滴定 片剂,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,水层弃去,CHCl3层,非水滴定,NaCl,NaOH,CHCl3,2023/1/22,47,第十二章 药物制剂分析,b、加入无水草酸,酒石酸等掩蔽剂硬脂酸镁+酒石酸 酒石酸镁+硬脂酸酒石酸镁在冰醋酸中难溶，对测定无影响,硬脂酸在冰醋酸中不显酸性.,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,2023/1/22,48,第十二章 药物制剂分析,c、改用比色法,分光光度法等其他方法例 盐酸氟奋乃静 原料药 非水滴定 片剂 UV法,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,2023/1/22,49,第十二章 药物制剂分析,3.滑石粉等的干扰及排除如果主药溶于水，滤除的方法如果主药不溶于水，用有机溶剂提取分离主药后测定,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,2023/1/22,50,第十二章 药物制剂分析,渗透压调节剂（NaCl)酸碱调节剂增溶剂(吐温80）抗氧剂（亚硫酸钠,Vc等）抑菌剂（三氯叔丁醇,苯酚等）,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,注射剂中常见附加剂,2023/1/22,51,第十二章 药物制剂分析,4.抗氧剂的干扰与排除：亚硫酸盐类 Na2SO3，NaHSO3，Na2S2O3,Na2S2O4（连二亚硫酸钠）Na2S2O5（焦亚硫酸钠）烯二醇类 Vc巯基化合物 二巯丙醇,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,2023/1/22,52,第十二章 药物制剂分析,干扰:碘量法铈量法亚硝酸钠滴定法银量法,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,2023/1/22,53,第十二章 药物制剂分析,加入掩蔽剂甲醛或丙酮 例：维生素C注射液中NaHSO3,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,2023/1/22,54,第十二章 药物制剂分析,加酸加热使抗氧剂分解 例:盐酸去氧肾上腺素注射液,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,2023/1/22,55,第十二章 药物制剂分析,加入弱氧化剂如使 或 2NaHSO3+4HNO3 2Na2SO4+4NO2+2H2O+H2SO4提取分离法Vit C干扰 采用分光光度法消除,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,2023/1/22,56,第十二章 药物制剂分析,5.等渗溶液中氯化钠的干扰与排除是否干扰视测定方法而定，如：酚磺酞注射液：旋光法(氯化钠无干扰)复方乳酸钠注射液：离子交换法 氯化钠有干扰 采用银量法测定氯化钠含量，从总 量中减去，得主药含量,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,2023/1/22,57,第十二章 药物制剂分析,6.溶剂油的干扰与排除如主药含量较高，取样量较少，可经溶剂稀释，使干扰减少溶剂提取后，柱色谱分离洗脱后、HPLC法测定空白对照法 空白油,第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定,2023/1/22,58,第十二章 药物制剂分析,第四节 复方制剂分析,一般可根据情况采取两种方法：一种是不经分离，直接分别测定样品中的各成分的含量。它一般是针对样品各成分的理化性质差别较大，在分析时相互不发生干扰的情况。一种是分离后再进行测定。它一般是针对样品各成分性质比较接近，分析时相互干扰较大的情况。,2023/1/22,59,第十二章 药物制剂分析,一、不经分离，直接分别测定样品中的各成分的含量,不同条件下，采用同一种方法测定例：胃舒平片（复方氢氧化铝片）处方：氢氧化铝 245g 三硅酸镁 105g 颠茄流浸膏 2.6ml 制成 1000片,第四节 复方制剂分析,2023/1/22,60,第十二章 药物制剂分析,PH4.2 二甲酚橙 Al3+EDTA2NaPH9.7 铬黑T Mg2+EDTA2Na,第四节 复方制剂分析,2023/1/22,61,第十二章 药物制剂分析,不同方法分析后通过简单计算求得各自含量例：复方碘口服溶液 处方：碘 50g 碘化钾 100g 水 适量 全量 1000ml,第四节 复方制剂分析,2023/1/22,62,第十二章 药物制剂分析,碘：硫代硫酸钠滴定滴定后溶液中：I2 I-KI I-银量法测定 I-总量，计算得KI量,第四节 复方制剂分析,2023/1/22,63,第十二章 药物制剂分析,采用专一性较强得方法测定各组分的含量例：葡萄糖氯化钠注射液氯化钠：银量法葡萄糖：旋光法,第四节 复方制剂分析,2023/1/22,64,第十二章 药物制剂分析,2.分离后测定样品中各主要成分的含量,例：APC片（复方阿司匹林片）OC2H5 O COOH CH3N NCH3 O N N NHCOCH3 CH3阿司匹林 非那西丁 咖啡因,第四节 复方制剂分析,2023/1/22,65,第十二章 药物制剂分析,容量分析法,A P C枸橼酸、SA 水解 加定量过量 酒石酸、HAC H+I2标准液 氯仿提取 重氮化法 沉淀滤除 蒸干 剩余碘用硫代 硫酸钠回滴定中性醇溶解用标准NaOH滴定（双步滴定法）,第四节 复方制剂分析,2023/1/22,66,第十二章 药物制剂分析,分光光度法,A P C无水乙醇 水解 氯仿提取 溶解A 蒸干 过滤 重氮化偶合 残渣+吡啶-醋酸 加碱水解 495nm 用次氯酸氧化PH2+Fe3+或：混合液振摇 次氯酸用Na2S2O3分解 红色 氯仿提取(黄色)碱化 530nm 392nm 黄色 465nm（双波长去除水杨酸干扰）,第四节 复方制剂分析,2023/1/22,67,第十二章 药物制剂分析,CPC紫外分光光度法,一般原理和方法担体：硅藻土固定相：一定PH值的缓冲液或酸性溶液或碱性溶液或其他试剂溶液流动相：与水不相混溶的有机溶剂,第四节 复方制剂分析,2023/1/22,68,第十二章 药物制剂分析,CPC紫外分光光度法,操作：(1)担体下端塞少许玻棉；(2)加担体及固定相；(3)样品分析，洗脱杂质，保留待测物；(4)洗脱待测物。,2023/1/22,69,第十二章 药物制剂分析,类型利用固定相酸碱性的不同进行分离利用药物和固定相起化学反应而进行分离利用生成离子对进行层析分离单纯靠流动相进行分离,第四节 复方制剂分析,2023/1/22,70,第十二章 药物制剂分析,CPC紫外分光光度,第四节 复方制剂分析,2023/1/22,71,第十二章 药物制剂分析,混合片粉溶于氯仿-乙醚（5:20）柱1：A 柱2：C 洗脱液：P洗脱液蒸干残渣溶于合适溶剂 UV法测定用冰HAc氯仿液洗脱A，UV法测定C在氯仿中溶解度大，用氯仿洗脱，稀释成一定浓度后UV法测定,第四节 复方制剂分析,2023/1/22,72,第十二章 药物制剂分析,HPLC法,标准加入和内标联用测定APC含量 2 2 3 1 1 3a.APC片HPLC色谱图 6.APC片加入咖啡因对照品 后HPLC色谱图 1.阿司匹林 2.非那西丁 3.咖啡因,第四节 复方制剂分析,2023/1/22,73,第十二章 药物制剂分析,HPLC法,内标法测定对照品比较法测定阿司匹林、咖啡因及磷酸可待因复方片剂的含量,第四节 复方制剂分析,2023/1/22,74,THE END,
