第1章 局部麻醉药课件.ppt
高等教育出版社,第一章 麻醉药 Anesthetic agents,研 发 历 史后汉 华陀 麻沸散1799 年 英国德维 笑气1846 年 美国摩顿 乙醚1847 年 英国辛普逊 氯仿1860年 Niemann从古柯树叶提取 可卡因1884年 Koller将可卡因用于局部麻醉（30年）1905年 Einhorn化学合成普鲁卡因1943年 Lofgren化学合成利多卡因（典型）,麻醉药的作用,某些神经（中枢或外周）的机能可暂时消失，以至意识、感觉、反射活动消失,抑制神经系统选择性可逆适于外科手术,1846年前的外科手术,为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完 切除乳房 半分钟膀胱取石 一分钟,第一次公开麻醉手术,医生的回忆,“谁能想像，一把刀划在脸孔娇嫩的皮肤上，会产生纯粹是愉快的感觉呢？谁能想像，人体最敏感的膀胱受到器械的搅动，还会出现欢悦的美梦？谁能想像，关节扭曲时，竟然可以产生天国的幻觉。”,Morton像,Morton 的墓志铭,在他之前，手术始终是死亡的痛苦，在他之时，痛苦得到了防止和避免，在他之后，科学制服了疼痛。Henry Jacob Bigelow,麻醉药的分类,全身麻醉药 作用于中枢神经系统，使意识、感觉、反射暂时消失，痛觉消失，骨骼肌松弛；局部麻醉药 局部感觉消失，意识清醒；,局部麻醉药分类,苯甲酸酯类 普鲁卡因，丁卡因，硫卡因 酰胺类 利多卡因，布比卡因氨基酮类 达克罗宁 氨基醚类 奎尼卡因 氨基甲酸酯类 卡比佐卡因 脒类 非那卡因,局部麻醉药Local Anesthetics,局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物 在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛,局部麻醉的给药途径,古柯树叶,1532年人们知道秘鲁人通过咀嚼古柯树叶来止痛,可卡因,1860年Niemann从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为Cocaine1884年作为局部麻醉药正式应用于临床,可卡因的缺点,具有成瘾性及其它一些毒副反应 致变态反应性 组织刺激性及水溶液不稳定等 价格高结构简化，寻找更好的局部麻醉药,1890年证实苯佐卡因具有局部麻醉作用。,1904年开发出了普鲁卡因。至此，局麻药的基本结构得以确认。,1.苯甲酸酯类局麻药,化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐临床广泛应用，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性；用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻等。,盐酸普鲁卡因,性 质,鉴别：芳香族第一胺反应 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性-萘酚试液，生成猩红色偶氮染料。在酸性下与对二甲氨基苯甲醛缩合形成黄色Schiff碱。芳伯胺基易被氧化变色，pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。因此，在注射剂制备中要控制pH和温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。,盐酸普鲁卡因的合成,Procaine易水解失效，不易贮存且持续时间短，需对其进行结构改造。,苯环上以其他基团取代，因空间位阻和电性效应使酯基水解减慢，作用增强，如氯普鲁卡因。,氨基以烷氨基取代，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因。,侧链碳链改变，使麻醉作用时间延长，稳定性增加。,以S代替酯键中的O，则脂溶性增中大，显效快。,其他同类药物,利多卡因，1943年首次合成，比普鲁卡因强29倍，维持时间延长一倍，毒性也相应增大；具有抗心律失常作用，还用于治疗室性心动过速和频发室性早搏。,酰胺键代替酯键，并且胺基和羰基位置互换，构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。,2.酰胺类局麻药,N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐酰胺键比酯键稳定，且酰胺键两个邻位上均有甲基取代，有空间位阻，从而不易水解，体内酶解的速度比较慢，因此比普鲁卡因作用强、维持时间长和毒性大。,性质,利多卡因的合成,盐酸达克罗宁，刺激大，仅作表面麻醉药。,以电子等排体CH2代替O，得到氨基酮类。,3.氨基酮类局麻药,局部麻醉药的构效关系,亲脂性部分可为芳烃、芳杂环，以苯环作用较强。苯环上邻对位给电子取代基如氨基、烷氧基有利于增加活性；而吸电基会使活性下降。,亲脂性部分,中间部分,亲水部分,中间部分决定药物稳定性作用时间：-CH2CO-CONH-COS-COO-作用强度：-COS-COO-CH2CO-CONH-通常以n=2-3碳原子为最好在苯环和羰基之间插入-CH2-，-O-，破坏了共轭体系，活性下降；插入-CH=CH-，则保持活性。,亲脂性部分,中间部分,亲水部分,亲水性部分可为仲胺和叔胺，或脂环胺如吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最为常见。不可以是伯胺，不稳定而且毒性大。,亲脂性部分,中间部分,亲水部分,全身麻醉药的分类,吸入麻醉药 氟烷，恩氟烷，乙醚 静脉麻醉药（巴比妥和非巴比妥类）硫喷妥钠，氯胺酮，羟基丁酸钠,（气体或易挥发的液体）,主要内容,重点药物普鲁卡因 结构、性质、作用、合成、发现、代谢利多卡因 结构、作用掌握局麻药的分类及代表药物掌握局麻药的构效关系,
