第17章 解热镇痛抗炎药课件.ppt
.,第九章 解热镇痛抗炎药 药理教研室,教学目标,1.掌握解热镇痛抗炎药的共性，共同作用原理。2.掌握阿司匹林的药理作用与剂量关系、临床应用和不良反应。3.熟悉对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛的作用、应用和不良反应。,.,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。前列腺素在发热、疼痛、炎症病理过程中，起着重要作用。本类药物可抑制体内前列腺素合成酶活性（环氧酶 COX），减少前列腺素（）的生物合成，影响发热、疼痛、炎症病理过程。,.,一.解热作用【特点】降低发热者体温,对正常人体温几乎无影响.作用散热过程,对产热无影响 机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。,病毒、细菌及其毒素、组织损伤等外热源 机体（吞噬细胞、活性增强）内热源（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）（）中枢PG合成、释放增加 解热镇痛药 体温调节点上移 体温增高（发热）,.,二.镇痛作用,特点：1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。,.,组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放(-)组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 刺激 痛觉增敏 刺激 感觉神经末梢 疼痛,.,三.抗炎抗风湿作用除对乙酰氨基酚外,都具有抗炎风湿作用,即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，可用于风湿关节炎和类风湿关节炎等的治疗.【机理】抑制外周PG的合成.,解热镇痛抗炎药的作用部位示意图,COX-1和COX-2的特性,NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用,NSAIDs对COX的选择性作用,NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理：对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。,常见不良反应 包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。,.,第二节 常用解热镇痛抗炎药一水杨酸类阿斯匹林(aspirin,乙酰水杨酸)【体内过程】1.阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，小时达峰浓度 2.阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨酸,水杨酸血浆蛋白结合率80-90%.,.,3.水杨酸盐主要经过肝药酶代谢,小剂量水杨酸(1g 以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时，大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时 4.水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用碳酸氢钠促进排泄,.,【作用和临床应用】1.解热镇痛及抗风湿作用(1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等慢性钝痛。(2)大剂量有较强的抗炎抗风湿作用,能迅速缓解急性风湿热、风湿性关节炎的症状,能使风湿热症状在用药后明显好转，亦可作为鉴别诊断。,2.抑制血栓形成 机理:小剂量阿司匹林可抑制血小板中TXA2合成，抗血小板聚集及抑制血栓形成；大剂量时可抑制血管内皮细胞中的PGI2合成。PGI2可促进血栓形成。用途:防治血栓性疾病，治疗缺血性心脏病和脑缺血患者。3其他:降低胆管内值，用于治疗胆道蛔虫病 促进尿酸排泄，用于治疗痛风,.,【不良反应】1.胃肠道反应 恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 胃溃疡、胃（无痛性）出血 因抑制PG合成酶，使，PG对胃粘膜的保护作用。消化性溃疡病患者禁用.,.,凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，长期使用可抑制肝脏凝血酶原合成 Vit K预防严重肝病、Vit K缺乏、低凝血酶原、血友病、产妇孕妇禁用。3过敏反应:荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高,.,4水杨酸反应过量（5g/d)可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。,.,5.瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。罕见（患病毒感染性发热的儿童和青少年）6.肾损害,.,二苯胺类对乙酰氨基酚(Acetaminophen),特点：1.解热作用和阿司匹林相当，但缓和持久；2.镇痛不如阿司匹林；3.用于感冒发热、慢性钝痛，如头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及不能耐受阿司匹林或对其过敏患者。4.没有抗炎抗风湿作用；5.不良反应少见。偶见过敏，如皮疹、药热及黏膜损伤。大剂量可引起高铁血红蛋白症和肝肾损害。,.,三吡唑酮类保泰松（phenylbutazone）羟基保泰松（oxyphenbutazone）【药理作用及临床应用】保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎（对上述疾病的急性期疗效较好）。较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风.,.,【不良反应】较多，少用 1.胃肠反应 2.水钠潴留 3.过敏反应 4.肝肾损害,.,三其它有机酸类吲哚美辛(Indomethacin)【作用和临床应用】特点：解热、镇痛、抗炎抗风湿作用较强可用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、顽固性高热或恶性肿瘤引起的高热等。,.,【不良反应】多且严重胃肠道：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡中枢神经系统:：眩晕、头痛、精神失常血液系统：中性粒细胞和血小板,再障.4过敏反应:皮疹，哮喘等肝损害：黄疸，转氨酶升高。,.,布洛芬(ibuprofen)特点：（1）对胃肠道刺激小，病人易耐受（2）解热,镇痛,抗炎抗风湿作用与阿司匹林相似（3）用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎；也用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等。（4）不良反应较轻。,思考题,1.氯丙嗪降低体温作用与解热镇痛药 的解热作用有什么不同？2.试述阿司匹林的主要作用，临床用 途及不良反应。,Thank you,谢谢,
