抗菌药物的合理应用（ 内酰胺类）课件.ppt
抗菌药物的合理应用(-内酰胺类),内容,一、青霉素类,（1）本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂（2）青霉素和苄星青霉素的特点：窄谱：革兰氏阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体；不耐酸、不耐-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对其普遍耐药；肾小管分泌排泄，丙磺舒、磺胺药、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄；变态反应发生率高，用药前需作过敏原皮试 青霉素可肌注和静脉给药，苄星青霉素仅供肌注,1、青霉素G、苄星青霉素,耐青霉素酶、耐酸；窄谱；限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染；组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难透过血脑屏障和眼玻璃体液；,2、耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林,表1：耐酶青霉素类药物间的比较,（1）氨青霉素类：包括氨苄青霉素和羟氨苄青霉素（阿莫西林）特点：广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效；对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对羧状芽孢杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用于青霉素相似，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药；,3、广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替卡西林,广谱青霉素,（2）抗假单胞菌青霉素类：包括替卡西林、呋苄青霉素、氧哌嗪青霉素、羧苄青霉素特点：广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等格兰阴性菌所致感染；抗菌活性比较：氧哌嗪青霉素呋苄青霉素替卡西林羧苄青霉素。羧苄青霉素为双钠盐，大剂量应用可能加重心衰或引起低钾血症；,广谱青霉素,替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中浓度可达血药浓度的30%-50%；氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用；,表2：哌拉西林与替卡西林的比较,青霉素类药物的共同特点：,繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联接有较好的抑制作用，而对静止期细菌几天抑制作用。因此，一般不宜与抑菌剂合用；因其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细胞无细胞壁，故对人类的毒副反应小。其杀菌作用与组织中药物浓度有关，因此必要时可增加用药剂量或给药次数；较易引起变态反应，甚至可发生致死性过敏性休克，用药前应常规作皮试；易被-内酰胺酶所水解、灭活；,表3：临床常用青霉素类药物的抗菌活性：,表3：临床常用青霉素类药物的抗菌活性：,二、头孢菌素类,本类药物是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料，结半合成后得到的一类广谱抗生素 与青霉素相比，抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较少（与青霉素约有10%的交叉过敏反应）等特点,表4：头孢菌素分类及抗菌活性比较,表5：第一代头孢菌菌素特点比较,第二代头孢菌素的抗菌谱比头孢唑啉第一代广；对耐药葡萄球菌等G+的作用稍次于第一代，但对G-作用更强；不仅对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、沙门菌属和志贺菌属的作用优于第一代，且对部分产气杆菌、肺炎克雷伯菌、枸橼酸杆菌也有一定的抗菌活性。头孢呋辛是较好的品种，对肠杆菌科的抗菌作用良好，对细菌产的-内酰胺酶极其稳定，几乎无肾毒性，能顺利透过血脑屏障，既有注射剂型又有口服剂型；,第二代头孢菌菌素特点：,表6：第三代头孢菌菌素特点比较,表6：第三代头孢菌菌素特点比较,与第三代比较，对-内酰胺酶和部分超广谱酶稳定，与酶亲和力低，对细菌细胞膜穿透力强，并对青霉素结合蛋白亲和力更强，作用快，与第三代头孢菌素无交叉耐药，毒副反应少。,第四代头孢菌菌素特点：,表7：各代头孢菌素抗菌活性比较,表8：各代头孢菌素抗菌谱比较,三、其他-内酰胺类,抗菌谱与第二代头孢相似头孢西丁 VS 头孢美唑 头孢美唑的抗菌作用稍强，血药浓度稍高（见下表）,1、头霉素类 头孢美唑、头孢西丁、头孢替坦,表9：头孢西丁与头孢美唑的比较,2、氧头孢烯类 拉氧头孢、氟氧头孢,（1）具第三代头孢类似的抗菌谱，但对G+有较强的作用，且对各种厌氧菌具强的抗菌作用；（2）对-内酰胺酶稳定，血药浓度高而持久，可透过脑脊液；（3）拉氧头孢通过引起凝血酶原缺少、血小板功能障碍以及较少见的免疫介导的血小板减少而影响凝血机制导致出血，严重者可致患者死亡，控制剂量和加用VK可减少此反应；,3、单环-内酰胺类 氨曲南,（1）抗菌谱窄，仅对大多数需氧G-菌有很强的抗菌活性；（2）对大多数肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢相似或略优，与拉氧头孢相似，次于亚胺培南；（3）对铜绿假单胞菌的作用与头孢哌酮、哌拉西林相似；（4）对多种内酰胺酶稳定。由于化学结构不同，与其他内酰胺类抗生素无交叉过敏反应,4、碳青酶烯类 亚胺培南、美罗培南、帕尼培南,表10：碳青酶烯类药物的比较,5、-内酰胺酶抑制剂,他唑巴坦的酶抑制作用最强，依次为克拉维酸和舒巴坦；舒巴坦和他唑巴坦可透入脑脊液,他唑巴坦、克拉维酸、舒巴坦,-内酰胺酶抑制剂与青霉素和头孢菌素类合用，可保护-内酰胺酶不被水解，起到扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用。,表11：几种强有力广谱抗菌药物的比较,Thanks for listening！,
