寄生虫疟原虫课件.ppt

疟原虫（plasmodium）,人类对疟疾的认识过程,疟原虫-是疟疾（malaria）的病原体,疟疾-“疾病之王”,疟疾是由于在炎热、多沼泽的国家里吸入了败坏的空气“瘴气”引起的,Charles Louis Alphonse Laveran,直至1880年法国学者Laveran才发现疟疾的病原体是疟原虫，为此获得1907年诺贝尔医学奖；The Nobel prize in physiology or medicine 1907,Ronald Ross,Ross证实蚊子是疟疾的传播媒介，为此获得1902年诺贝尔医学奖The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1902,Julius Wagner-Jauregg,Julius 发现用疟疾病人的血液治疗神经梅毒取得成功，为此获得1927年诺贝尔医学奖；The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1927,人体寄生的疟原虫,间日疟原虫（Plasmodium vivax）分布最广 恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）次之三日疟原虫（Plasmodium malariae）少见 卵形疟原虫（Plasmodium ovale）罕见,一、形态,疟原虫的基本构造为核、胞质和胞膜 疟色素用瑞氏或姬氏染液染色后 核呈紫红色 胞质为天蓝至深蓝色 疟色素呈棕黄色、棕褐色或黑褐色,间日疟原虫在红细胞内的形态,一、形态,胞核小胞质少 中间有空泡虫体多呈环状,1、环状体（早期滋养体）,2、大滋养体（晚期滋养体）,一、形态,胞核增大 胞质增多 有时伸出伪足开始出现疟色素,红细胞 体积胀大 颜色变浅 出现薛氏小点,间日疟:胀大,滋养体期开始出现 细小薛氏小点恶性疟:正常,茂氏点三日疟:正常,齐氏点卵形疟:胀大,环状体期开始出现 粗大薛氏小点,疟原虫所寄生的红细胞在形态上发生变化,3、裂殖体（成熟）,核反复分裂（12-24个）胞质随之分裂核被胞质包裹成为裂殖子,4、配子体,一、形态,部分裂殖子进入红细胞后核增大 不再分裂 胞质增多 无伪足发育为圆形、卵圆形或新月形的个体,4、配子体,一、形态,雄配子体,虫体较小 胞质稀薄核疏松而位于虫体中央疟色素少而细小,4、配子体,一、形态,雌配子体,虫体较大 胞质致密核致密而偏于虫体一侧 疟色素多而粗大,在蚊体内的形态,雄配子,动合子,子孢子,卵 囊,二、生活史,在肝细胞内,在红细胞内,人体内,在肝细胞内的发育,子孢子,红外期裂殖子,红细胞内的发育,人体内,红外期裂殖子,红内期裂殖子,在蚊体内的发育,配子生殖,子孢子,孢子增殖,1.疟原虫生活史需要两个宿主：人和按蚊 中间宿主：人（肝细胞、红细胞）终末宿主：按蚊2.感染期：子孢子3.感染方式：蚊虫叮咬、输血,生活史要点,4.潜伏期：红外期（肝细胞）致病期：红内期 传播期：配子体期 诊断期：红内期,5.红内期裂体增殖周期 间日疟(48h);恶性疟(3648h);三日疟(72h),4.潜伏期：红外期（肝细胞）致病期：红内期 传播期：配子体期 诊断期：红内期,1潜伏期,三、致病,-疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间 红外期原虫发育的时间 红内期原虫经几代裂体增殖达到一定数 量所需的时间-潜伏期的长短 种株、子孢子数量、机体的免疫力,间日疟 短潜伏期株为1125天 长潜伏期株为612个月或更长恶性疟的潜伏期为727天三日疟的潜伏期为1835天卵形疟的潜伏期为1116天,由输血感染诱发的疟疾 潜伏期一般较短,服用抗疟药能延长潜伏期,三、致病,发热阈值：间日疟原虫为10500个/l血 恶性疟原虫为5001300个/l血,1潜伏期2疟疾发作,寒战、高热和出汗退热,怕冷，寒战，全身发抖，常发作到寒冷难耐，夏天盖几条棉被仍觉寒战不止持续10分钟至12个小时不等面色苍白，口唇及指甲青紫，全身酸痛，脉搏加快，体温上升,寒战期,寒冷感消失，全身发热，体温40持续23小时或更长面色转红，口唇和指甲青紫消失，头痛，口渴，脉搏快速有力，呼吸急促个别患者烦躁不安，抽搐，谵语,发热期,大汗淋漓，体温迅速下降，可至正常以下各种症状消失患者疲乏，欲睡，经休息可恢复常态,出汗退热期,大量的裂殖子 原虫代谢产物 红细胞碎片,致病机制,血流,巨噬细胞 中性粒细胞,内源性热原质,原虫代谢产物,下丘脑的体温调节中枢,发热,退热,出汗,-典型的间日疟和卵形疟隔日发作一次-三日疟为隔2天发作一次-恶性疟隔3648小时发作一次,疟原虫增殖不同步，发作间隔无规律初发患者，发作多不典型不同种疟原虫混合感染时，发作多不典型不同批次的同种疟原虫重复感染，发作多不典型,发作具有周期性,三、致病,1）再燃：疟疾初发停止后，患者若无再感染，由于体内残存的少量红内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发作，称为疟疾的再燃（recrudescence）,宿主抵抗力下降特异性免疫力的下降疟原虫的抗原变异,1潜伏期2疟疾发作3疟疾的再燃和复发,2）复发：指疟疾初发患者红内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，经过数周至年余，又 出现疟疾发作，称复发（relapse）,复发机理：子孢子休眠学说 认为由于肝细胞内的休眠子复苏，发育释放的裂殖子再进入红细胞繁殖引起的疟疾发作。,间日疟原虫 有再燃，有复发卵形疟原虫恶性疟原虫 有再燃，无复发（无迟发型子孢子）三日疟原虫,三、致病,1潜伏期2疟疾发作3疟疾的再燃和复发4贫血,4贫血,脾功能亢进：吞噬大量正常的红细胞 免疫病理的损害：红细胞隐蔽抗原暴露 自身抗体、红细胞膜具有自身免疫原性、红细胞溶解或被巨噬细胞吞噬 骨髓造血功能受抑制,疟原虫直接破坏红细胞,疟疾患者的贫血程度常超过疟原虫直接破坏红细胞的程度,三、致病,脾充血单核/巨噬细胞增生,1潜伏期2疟疾发作3疟疾的再燃和复发4贫血5脾肿大,三、致病,1潜伏期2疟疾发作3疟疾的再燃和复发4贫血5脾肿大6凶险型疟疾,6凶险型疟疾,常见的有脑型、超高热型等,来势凶猛，若不能及时诊治，死亡率高,症状：持续高热、抽搐、昏迷、重症 贫血、肾功能衰竭等,凶险型疟疾绝大多数由恶性疟原虫所致,发病机制：脑部微血管被疟原虫所寄生的 红细胞阻塞造成局部缺氧和营 养耗竭,三、致病,1潜伏期2疟疾发作3疟疾的再燃和复发4贫血5脾肿大6凶险型疟疾7其它,血传疟疾：输血传播，无复发孕妇疟疾:先天性疟疾：因分娩时母体血接触到胎儿 血所致婴幼儿疟疾：易致高原虫血症和重症贫血,7其它,四、免疫,1先天抵抗力,1）缺乏血型糖蛋白A的红细胞，对恶性疟原虫 侵入敏感性降低,2）人Duffy阴性血型的红细胞能抵抗诺氏、间日 疟原虫的侵入,先天性抵抗力由遗传所决定，无需感染即已存在。,西非当地居民绝大多数为Duffy血型阴性恶性疟的高度流行区，未有过间日疟流行 东非大多数人为Duffy血型阳性，间日疟流行严重,3）镰状细胞血红蛋白（Hbs）对恶性疟原虫有抵抗作用,4）G6PD 缺乏的儿童可以免遭重症恶性疟疾,四、免疫,2获得性免疫,免疫为种特异性，对异种疟原虫的攻击基本上无保护作用 用同源疟原虫株攻击时，保护作用最大，对同种的异源虫株保护也明显,人们在疟疾诱导后发生有效的免疫,A 体液免疫：lgG、IgM,B 细胞介导免疫：,单核吞噬细胞、T细胞和自然杀伤细胞，以及由这些细胞分泌的细胞因子，如-干扰素，肿瘤坏死因子等,C 带虫免疫及免疫逃避：人类受疟原虫感染后，多能产生一定的免疫力，能抵抗同种疟原虫的再感染，但同时其血液内又有低水平的原虫血症，这种免疫状态称为带虫免疫。,D 疟疾疫苗：子孢子疫苗（抗感染疫苗）肝期疫苗（红外期疫苗）无性血液期疫苗（红内期疫苗及裂殖子疫苗）有性期疫苗（配子疫苗，传播阻断性疫苗）,1病原学检查,五、实验诊断,B 选择适宜的采血时间 恶性疟在发作开始时 间日疟在发作后数小时至10余小时,A 血膜染色镜检：取外周血制作厚、薄血膜 姬氏或瑞氏染剂染色 镜检,A 循环抗体检测：-疟原虫无性期抗体-感染后23周出现，48周达高峰-主要用于疟疾的流行病学调查、防治效果 评估及输血对象的筛选。-方法：间接荧光抗体试验 间接血凝试验 酶联免疫吸附试验（ELISA）,五、实验诊断,2免疫学诊断,B 循环抗原检测：-是否有活动感染-方法:放射免疫试验 抑制法ELISA 夹心法ELISA,五、实验诊断,2免疫学诊断,3分子生物学技术,五、实验诊断,B 核酸探针 用于恶性疟原虫的检测 敏感性高（0.0001的原虫密度）,A 聚合酶链反应（PCR）敏感性高 操作简便 套式PCR系统,流行病学资料 到过疟疾流行区 近期有无输血史临床表现：间歇性寒战、高热与大量出汗 贫血、脾大 脑型疟在疟疾发作数日后出现神志改变实验室检查,五、实验诊断,与发热疾病鉴别：病原学的确定 伤寒、败血症、钩端螺旋体、胆系感染、尿路感染脑型疟疾与神经系统疾病鉴别：中毒性菌痢、流行性乙型脑炎,鉴别诊断,六、流行,1流行概况-热带、亚热带地区-亚非拉广大地区重要的公共卫生问题-欧洲、北美、澳大利亚、日本等37个 国家和地区已消灭疟疾,六、流行,-我国10大热带病之一-建国前，我国疟疾发病人数在3000万以上-19961998年全国疟疾发病均在3万余例-海南和云南两省是全国疟疾流行最严重的 疟区和传播恶性疟的病灶区，也是疫情波 动最频繁地区-湖北的大洪山区，河南南部等局部地区，疟疾流行较严重,六、流行,2流行环节 传染源：外周血中有配子体的患者和带虫者 间日疟 原虫血症后23天 恶性疟 711天 血中带红内期的献血者 传疟媒介：按蚊 中华按蚊、嗜人按蚊 微小按蚊、大劣按蚊,六、流行,易感人群：普遍易感 某些遗传因素对某种疟原虫表现出不感受性 高疟区婴儿可从母体获得一定的抵抗力,影响因素,1预防 个体预防 群体预防 预防措施：预防服药 蚊媒防制 疫苗预防,七、防治,2000年尼日利亚Abuja首次疟疾国家首脑会议,伯氨喹啉（红外期休眠子）氯喹、奎宁、咯萘啶、甲氟喹青蒿酯、蒿甲醚（红细胞内裂体增殖期）伯氨喹啉和乙胺嘧啶（配子体）乙胺嘧啶和伯氨喹啉（红细胞外裂体增殖期）,七、防治,2治疗,间日疟：氯喹+伯氨喹啉 抗间日疟复发：伯氨喹啉+乙胺嘧啶 青蒿琥酯+伯氨喹啉,七、防治,恶性疟：氯喹抗氯喹的恶性疟：哌喹+磺胺多辛 复方蒿甲醚 咯萘定+磺胺多辛+伯氨喹啉重型疟：青蒿素类药物,青 蒿,“发现青蒿素一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命。”,思考题1疟疾发作的典型症状及机制2.疟疾的再燃和复发3简述疟疾贫血机制,