慢性乙肝相关知识课件.ppt
.,1,乙肝相关知识,综合内科,.,2,一、概述乙型肝病毒性肝炎（HBV）简称乙型肝炎传播途径：血液与体液具有慢性携带状态的传染病 临床表现多样化 容易发展为慢性肝炎和肝硬化，原发性肝细胞癌（少数）人群感染率60%HBsAg阳性率约为10-15%,.,3,概述,乙肝病毒本身不致病，它对肝细胞损伤主要是由机体的免疫系统清除反应所致。乙肝病毒感染机体后，侵入到肝细胞内，致使肝细胞的某些结构发生变化,激发机体对自身的肝细胞产生免疫反应，引起肝细胞损伤。在严重的肝损害病例中，机体免疫系统甚至将没有被HBV侵犯的肝细胞也一同杀死，这也说明自身免疫反应在乙肝炎的发病机制中有重要意义。,.,4,概述,免疫功能正常者，机体对感染HBV的肝细胞发生一系列的免疫反应，随着病毒被逐步消除，逐渐痊愈。这正是我国有45%以上的人曾经感染过乙肝病毒，但最终大部分人体内已经没有乙肝病毒残留的原因。,.,5,二.传播途径:HBV主要通过血液和其他体液排出体外，并通过注射或非注射途径进入易感者体内。注射途径和母婴传播、生活上密切接触、手术等途径传播，血液接触等传播途径最为主要。吸血昆虫传播乙型肝炎虽有可能但缺乏充分的证据。不通过粪-口途径传播:大都为散发病例 HBsAg携带者以男性居多，其原因未明。,.,6,三.乙肝两对半,表面抗原（HBsAg）：表示体内是否存在乙肝 病毒表面抗体（抗-HBs）：表示体内是否有保护 性，可以抵抗病毒入侵抗原（HBeAg）：表示病毒是否复制及具有 传染性,.,7,乙肝两对半,抗体（抗-HBe）：则表示病毒复制是 否受到抑制核心抗体（抗-HBc）：主要表示是否感 染过乙肝病毒,.,8,四.常见乙肝标记物模式及其意义,1.大三阳 2.小三阳HBsAg 阳性 HBsAg 阳性抗-HBs 阴性 抗-HBs 阴性HBeAg 阳性 HBeAg 阴性抗-HBe 阴性 抗-HBe 阳性抗-HBc 阳性 抗-HBc 阳性乙肝急性期 乙肝慢性期,.,9,常见乙肝标记物模式及其意义,模式3 模式4HBsAg 阳性 HBsAg 阴性抗-HBs 阴性 抗-HBs 阴性HBeAg 阴性 HBeAg 阴性抗-HBe 阴性 抗-HBe 阳性抗-HBc 阳性 抗-HBc 阳性乙肝慢性期 乙肝恢复期或窗口期,.,10,常见乙肝标记物模式及其意义,模式5 模式6HBsAg 阴性 HBsAg 阴性抗-HBs 阴性 抗-HBs 阳性HBeAg 阴性 HBeAg 阴性抗-HBe 阴性 抗-HBe 阳性抗-HBc 阳性 抗-HBc 阳性乙肝恢复期 乙肝康复期,.,11,常见乙肝标记物模式及其意义,模式7 模式8HBsAg 阴性 HBsAg 阴性抗-HBs 阳性 抗-HBs 阳性HBeAg 阴性 HBeAg 阴性抗-HBe 阴性 抗-HBe 阴性抗-HBc 阳性 抗-HBc 阴性乙肝康复期 乙肝免疫接种 或隐性感染后,.,12,常见乙肝标记物模式及其意义,模式9 HBsAg 阴性 抗-HBs 阴性 HBeAg 阴性 抗-HBe 阴性 抗-HBc 阴性 非乙肝感染,.,13,五.转氨酶与肝功能“转氨酶”水平的高低几乎不能反应肝脏的功能 更确切地说 转氨酶水平与肝功能状态不成平行关系。,.,14,转氨酶与肝功能,概要地有下述六种情况,.,15,转氨酶与肝功能转氨酶水平正常，肝脏损害持续存在 见于某些肝炎病 人，比如所谓慢性乙型肝炎病毒携带者，这些人乙型肝炎病毒指标一直阳性，但转 氨酶从来没有升高过，可是如果对这样的病人做肝脏活组织检查却能发现肝脏的炎 症反应很严重，有的已经发生了纤维化，甚至肝硬化和肝癌；还有不少急性和慢性 丙型肝炎病人也有类似情况。,.,16,转氨酶与肝功能,转氨酶水平很高，但不过是一时性的肝损害，不会 给肝功能造成很大影响，后果也不很严重 eg1.服用某种对肝脏毒性较强的药物。eg2.大多数急性甲型肝炎病人在发病期 转氨酶水平很高，经过短期休息和治疗后很快恢复正常；eg3.一次性大量喝酒也会有类 似现象。,.,17,转氨酶与肝功能,黄疸很深，转氨酶不高，甚至正常。三种情况：一是胆道阻塞，胆汁排泄不畅:做肝功能试验检查时发现血液胆红素很高，而转氨酶不高或轻度升高，可见于胆管结石、胆道和胰头周围的肿瘤患者；,.,18,转氨酶与肝功能,二是重型肝炎 这是一种很严重的 肝病，病死率很高。患病的早期，转氨酶有不同程度的升高，胆红素在较高的水平 上，但随着病情的进展，胆红素越来越高，转氨酶反而下降，及至正常，医学上称 之为“胆酶分离”，这是病情严重的信号，靠药物治疗恐已无济于事，条件允许时 最好及时做肝移植手术。,.,19,转氨酶与肝功能,三是淤胆型肝炎 可由多种原因引起，以肝内小胆管损害为主，导致胆汁分泌异常，比如各种少数急性黄疸型 肝炎、药物性肝炎、妊娠等。,.,20,转氨酶与肝功能,某些肝硬化和肝癌病人，尽管得了晚期肝病，肝功能很糟糕，但转氨酶却是正常的。不少人因为有了大量腹水、消化道出血，或者体检时发现其他异常才得知原发疾病。,.,21,转氨酶与肝功能,转氨酶长期异常，但水平不高。多见于慢性肝炎病人，包括慢性乙型和丙型肝炎、自身免疫性肝炎、长期大量饮酒后的酒精性肝炎等。像这种转氨酶水平不是很高，大多在100200单位之间，或者小于100单位的慢性肝炎病人最需要重视，因为这类病人的人数最众，病情持续发展，预后也最差，最终要发展为肝硬化或肝癌。宜及早采取恰当的治疗，尤其是病毒性肝炎病人的抗病毒治疗。,.,22,转氨酶与肝功能,脂肪肝 表现为转氨酶轻度升高，一般不超过100单位，这种人一般体重超标，或严重超标。近几年来在我们国家“脂肪肝”的发病率逐 年上升，这与饮食结构不当、饮食过量、嗜酒无度、缺乏运动等有关，是典型富贵病”。,.,23,六、乙肝的预防,1、切断传播途径2、接种乙肝疫苗,.,24,七、哪些人群需预防接种？,成年人需要进行预防接种者主要为乙肝高危人群，如传染科、牙科、妇产科、外科及化验室、血库、血液透析室的工作人员，乙肝表现抗原阳性者的配偶、静脉内吸毒者、长期受血者、免疫障碍或使用免疫抑制剂者等。是否需要再次接种疫苗，应在测定乙肝表面抗体的滴度后决定，当乙肝表面抗体消失时，可进行加强接种。无论儿童还是成人，加强接种时一次性注射10微克,.,25,八.怎样接种乙肝疫苗?,条件：两对半全阴性+肝功正常方法：0、1、6个月程序进行乙肝疫苗接种（剂量为10微克、5微克、5微克）95以上的接种者体内都能够产生保护性抗体即抗-HBs（+）。,.,26,九.接种疫苗后没产生抗体怎么办?,一种情况:在接种乙肝疫苗前，其体内已有乙肝病毒感染，但由于病毒变异、病毒感染水平低、检测试剂灵敏性不够等因素，未能检出血清中乙肝表面抗原（HBsAg），这部分人接种乙肝疫苗后不会产生乙肝表面抗体。,.,27,接种疫苗后没产生抗体怎么办?,另一种情况:由于机体免疫功能低下或存在免疫紊乱，也不容易产生乙肝表面抗体，如患有免疫功能低下病症者，使用肾上腺皮质激素等免疫抑制药物者，早产儿、低体重儿及营养不良儿等。对这部分人，可再次给予乙肝疫苗接种。可采用增加每次剂量或缩短接种时间（如每次应用10微克，每4周接种一次）等方法。,.,28,接种疫苗后没产生抗体怎么办?,即便如此，仍可能有个别人不能产生抗体。那就只有采用切断传染途径的方法来预防乙肝了。还要注意的是，由于疫苗的生产、保管等环节而导致的质量问题也会影响接种效果。,.,29,新进展！,复旦大学朱乃硕博士发现的一种新型乙肝疫苗增效剂，将使乙肝病毒的防治增效提速，该成果已得到国家863高新技术项目的立项支持，有望在两年内进入临床试验。通过近5年的研究，朱乃硕领导的课题组“大浪淘沙”，从CDNA噬菌体表达库的上百万个克隆中找到了一种蛋白分子，用它对动物进行免疫试验时发现，该分子可大大增强乙肝疫苗的效用，并能大幅提高疫苗的生效速度。加入这种增效剂后，疫苗在10天内产生的抗体数量可达到原本一个月才能产生的水平。,.,30,十.乙肝表面抗体能存在多长时间?,有人对免疫功能正常的成年人进行过乙肝疫苗效果的观察，发现在接种后8年，85的人体内仍然存在这种保护性抗体。另有学者对接种乙肝疫苗的儿童进行调查，发现5年后表面抗体阳性率为71.37，9年后阳性率为51.34。至于是否需要或何时进行乙肝疫苗的加强免疫，这方面的研究仍在继续。,.,31,乙肝表面抗体能存在多长时间?,对儿童多主张在5年后加强接种一次，使其重新获得足够的保护性抗体，当免疫力维持到成年时可不必再加强接种。,.,32,十一.乙肝疫苗复种在什么时间？,据我国对广西隆安县接种过乙肝疫苗的儿童15年随访观察表明，接种组乙肝表面抗原阳性率为1.9%，对照组为16.7%，保护率为88.6%，15年时接种组50.9%乙肝抗体阳性。说明乙肝疫苗的免疫持久性可长达15年。且在相关研究中也表明，乙肝疫苗的免疫持久性有15年之久。,.,33,乙肝疫苗复种在什么时间？,具体情况应作具体分析 例如，一次全国乙肝疫苗接种率调查表明，我国全程合格接种率仅为28.4%，73.6%为非全程接种。非全程接种的儿童可能无乙肝抗体或抗体滴度较低，对此类儿童应检测乙肝抗体，如抗体未产生或已消失，则应及时复种。,.,34,乙肝疫苗复种在什么时间？,注:即使接种全程乙肝疫苗，也有5%10%接种者不产生乙肝抗体或只产生低滴度的抗体，对这些无应答或低应答的儿童应多次接种乙肝疫苗直至抗体产生。此外，对一些感染乙肝病毒几率高的儿童，例如在其父母或家庭成员中有乙肝病毒携带者，则应定期监测其抗体水平和乙肝感染指标，一旦抗体降至低水平或完全消失，则应及时复种。,.,35,十二.哪些人群不应接种乙肝疫苗？,1、存在以下症状的患者1）有血清病、支气管哮喘、过敏性荨麻疹及对青霉素、磺胺等一些药物过敏者2）低体重、早产、剖腹产等非正常出生的新生儿3）乙肝疫苗可以和流脑疫苗、脊髓灰质疫苗、乙脑疫苗同时接种，但最好不要和麻疹疫苗同时使用。,.,36,哪些人群不应接种乙肝疫苗？,2、对乙肝患者及乙肝病毒携带者都无效 无论打多少支乙肝疫苗，都不会产生相应的 保护性抗体,.,37,十三.乙肝的发病机制,HBV感染后主要通过机体对病毒的免疫应答而导致肝细胞的损害。肝细胞被病毒感染后，细胞膜的抗原性发生改变，同时由于TH细胞不断激活或抑制性T细胞功能降低而使自身反应性B细胞激活，导致产生针对肝特异性蛋白和肝细胞膜抗原的自身抗体，通过抗体依赖性细胞毒也可破坏肝细胞。肝内的各种细胞在被激活后可产生IL-2、IL-6、TNF-等细胞因子，对肝造成损伤。近年来细胞调亡在慢性乙型病毒性肝炎的发病机制中受到重视。,.,38,十四、慢性乙肝的抗病毒治疗,1、适应症：1）、肝功异常：转氨酶升高2-5倍2）、大三阳：HBV-DNA 105以上 小三阳：HBV-DNA 104以上3）、肝硬化有以上情况者尤应抗病毒治疗,.,39,慢性乙肝的抗病毒治疗,2、抗病毒药物的选择1）普通干扰素-2b：10年2）拉米夫定：7年3）聚乙二醇干扰素-2a：2年4）阿德福韦：2年5）恩替卡韦：1年,.,40,慢性乙肝的抗病毒治疗,3、病毒耐药问题病毒耐药的定义1）基因型耐药：指用PCR产物直接测序法测定HBV聚合酶突 变2）表型耐药：指体外细胞培养或酶活力证明耐药变异3）病毒学反弹：指继续治疗时HBV DNA 比治疗最低值时上升 1 log4）生化学反弹则：指达到初始应答后继续治疗ALT升高 其中基因型耐药通常先于病毒学反弹，病毒学反弹又先于生化学反弹。,.,41,十五、乙肝保健,1、避免劳累2、忌酒3、慎用有肝毒性的药物4、不需特别营养,.,42,
