慢性乙肝相关知识课件.ppt
.,1,乙肝相关知识,综合内科,.,2,一、概述乙型肝病毒性肝炎(HBV)简称乙型肝炎传播途径:血液与体液具有慢性携带状态的传染病 临床表现多样化 容易发展为慢性肝炎和肝硬化,原发性肝细胞癌(少数)人群感染率60%HBsAg阳性率约为10-15%,.,3,概述,乙肝病毒本身不致病,它对肝细胞损伤主要是由机体的免疫系统清除反应所致。乙肝病毒感染机体后,侵入到肝细胞内,致使肝细胞的某些结构发生变化,激发机体对自身的肝细胞产生免疫反应,引起肝细胞损伤。在严重的肝损害病例中,机体免疫系统甚至将没有被HBV侵犯的肝细胞也一同杀死,这也说明自身免疫反应在乙肝炎的发病机制中有重要意义。,.,4,概述,免疫功能正常者,机体对感染HBV的肝细胞发生一系列的免疫反应,随着病毒被逐步消除,逐渐痊愈。这正是我国有45%以上的人曾经感染过乙肝病毒,但最终大部分人体内已经没有乙肝病毒残留的原因。,.,5,二.传播途径:HBV主要通过血液和其他体液排出体外,并通过注射或非注射途径进入易感者体内。注射途径和母婴传播、生活上密切接触、手术等途径传播,血液接触等传播途径最为主要。吸血昆虫传播乙型肝炎虽有可能但缺乏充分的证据。不通过粪-口途径传播:大都为散发病例 HBsAg携带者以男性居多,其原因未明。,.,6,三.乙肝两对半,表面抗原(HBsAg):表示体内是否存在乙肝 病毒表面抗体(抗-HBs):表示体内是否有保护 性,可以抵抗病毒入侵抗原(HBeAg):表示病毒是否复制及具有 传染性,.,7,乙肝两对半,抗体(抗-HBe):则表示病毒复制是 否受到抑制核心抗体(抗-HBc):主要表示是否感 染过乙肝病毒,.,8,四.常见乙肝标记物模式及其意义,1.大三阳 2.小三阳HBsAg 阳性 HBsAg 阳性抗-HBs 阴性 抗-HBs 阴性HBeAg 阳性 HBeAg 阴性抗-HBe 阴性 抗-HBe 阳性抗-HBc 阳性 抗-HBc 阳性乙肝急性期 乙肝慢性期,.,9,常见乙肝标记物模式及其意义,模式3 模式4HBsAg 阳性 HBsAg 阴性抗-HBs 阴性 抗-HBs 阴性HBeAg 阴性 HBeAg 阴性抗-HBe 阴性 抗-HBe 阳性抗-HBc 阳性 抗-HBc 阳性乙肝慢性期 乙肝恢复期或窗口期,.,10,常见乙肝标记物模式及其意义,模式5 模式6HBsAg 阴性 HBsAg 阴性抗-HBs 阴性 抗-HBs 阳性HBeAg 阴性 HBeAg 阴性抗-HBe 阴性 抗-HBe 阳性抗-HBc 阳性 抗-HBc 阳性乙肝恢复期 乙肝康复期,.,11,常见乙肝标记物模式及其意义,模式7 模式8HBsAg 阴性 HBsAg 阴性抗-HBs 阳性 抗-HBs 阳性HBeAg 阴性 HBeAg 阴性抗-HBe 阴性 抗-HBe 阴性抗-HBc 阳性 抗-HBc 阴性乙肝康复期 乙肝免疫接种 或隐性感染后,.,12,常见乙肝标记物模式及其意义,模式9 HBsAg 阴性 抗-HBs 阴性 HBeAg 阴性 抗-HBe 阴性 抗-HBc 阴性 非乙肝感染,.,13,五.转氨酶与肝功能“转氨酶”水平的高低几乎不能反应肝脏的功能 更确切地说 转氨酶水平与肝功能状态不成平行关系。,.,14,转氨酶与肝功能,概要地有下述六种情况,.,15,转氨酶与肝功能转氨酶水平正常,肝脏损害持续存在 见于某些肝炎病 人,比如所谓慢性乙型肝炎病毒携带者,这些人乙型肝炎病毒指标一直阳性,但转 氨酶从来没有升高过,可是如果对这样的病人做肝脏活组织检查却能发现肝脏的炎 症反应很严重,有的已经发生了纤维化,甚至肝硬化和肝癌;还有不少急性和慢性 丙型肝炎病人也有类似情况。,.,16,转氨酶与肝功能,转氨酶水平很高,但不过是一时性的肝损害,不会 给肝功能造成很大影响,后果也不很严重 eg1.服用某种对肝脏毒性较强的药物。eg2.大多数急性甲型肝炎病人在发病期 转氨酶水平很高,经过短期休息和治疗后很快恢复正常;eg3.一次性大量喝酒也会有类 似现象。,.,17,转氨酶与肝功能,黄疸很深,转氨酶不高,甚至正常。三种情况:一是胆道阻塞,胆汁排泄不畅:做肝功能试验检查时发现血液胆红素很高,而转氨酶不高或轻度升高,可见于胆管结石、胆道和胰头周围的肿瘤患者;,.,18,转氨酶与肝功能,二是重型肝炎 这是一种很严重的 肝病,病死率很高。患病的早期,转氨酶有不同程度的升高,胆红素在较高的水平 上,但随着病情的进展,胆红素越来越高,转氨酶反而下降,及至正常,医学上称 之为“胆酶分离”,这是病情严重的信号,靠药物治疗恐已无济于事,条件允许时 最好及时做肝移植手术。,.,19,转氨酶与肝功能,三是淤胆型肝炎 可由多种原因引起,以肝内小胆管损害为主,导致胆汁分泌异常,比如各种少数急性黄疸型 肝炎、药物性肝炎、妊娠等。,.,20,转氨酶与肝功能,某些肝硬化和肝癌病人,尽管得了晚期肝病,肝功能很糟糕,但转氨酶却是正常的。不少人因为有了大量腹水、消化道出血,或者体检时发现其他异常才得知原发疾病。,.,21,转氨酶与肝功能,转氨酶长期异常,但水平不高。多见于慢性肝炎病人,包括慢性乙型和丙型肝炎、自身免疫性肝炎、长期大量饮酒后的酒精性肝炎等。像这种转氨酶水平不是很高,大多在100200单位之间,或者小于100单位的慢性肝炎病人最需要重视,因为这类病人的人数最众,病情持续发展,预后也最差,最终要发展为肝硬化或肝癌。宜及早采取恰当的治疗,尤其是病毒性肝炎病人的抗病毒治疗。,.,22,转氨酶与肝功能,脂肪肝 表现为转氨酶轻度升高,一般不超过100单位,这种人一般体重超标,或严重超标。近几年来在我们国家“脂肪肝”的发病率逐 年上升,这与饮食结构不当、饮食过量、嗜酒无度、缺乏运动等有关,是典型富贵病”。,.,23,六、乙肝的预防,1、切断传播途径2、接种乙肝疫苗,.,24,七、哪些人群需预防接种?,成年人需要进行预防接种者主要为乙肝高危人群,如传染科、牙科、妇产科、外科及化验室、血库、血液透析室的工作人员,乙肝表现抗原阳性者的配偶、静脉内吸毒者、长期受血者、免疫障碍或使用免疫抑制剂者等。是否需要再次接种疫苗,应在测定乙肝表面抗体的滴度后决定,当乙肝表面抗体消失时,可进行加强接种。无论儿童还是成人,加强接种时一次性注射10微克,.,25,八.怎样接种乙肝疫苗?,条件:两对半全阴性+肝功正常方法:0、1、6个月程序进行乙肝疫苗接种(剂量为10微克、5微克、5微克)95以上的接种者体内都能够产生保护性抗体即抗-HBs(+)。,.,26,九.接种疫苗后没产生抗体怎么办?,一种情况:在接种乙肝疫苗前,其体内已有乙肝病毒感染,但由于病毒变异、病毒感染水平低、检测试剂灵敏性不够等因素,未能检出血清中乙肝表面抗原(HBsAg),这部分人接种乙肝疫苗后不会产生乙肝表面抗体。,.,27,接种疫苗后没产生抗体怎么办?,另一种情况:由于机体免疫功能低下或存在免疫紊乱,也不容易产生乙肝表面抗体,如患有免疫功能低下病症者,使用肾上腺皮质激素等免疫抑制药物者,早产儿、低体重儿及营养不良儿等。对这部分人,可再次给予乙肝疫苗接种。可采用增加每次剂量或缩短接种时间(如每次应用10微克,每4周接种一次)等方法。,.,28,接种疫苗后没产生抗体怎么办?,即便如此,仍可能有个别人不能产生抗体。那就只有采用切断传染途径的方法来预防乙肝了。还要注意的是,由于疫苗的生产、保管等环节而导致的质量问题也会影响接种效果。,.,29,新进展!,复旦大学朱乃硕博士发现的一种新型乙肝疫苗增效剂,将使乙肝病毒的防治增效提速,该成果已得到国家863高新技术项目的立项支持,有望在两年内进入临床试验。通过近5年的研究,朱乃硕领导的课题组“大浪淘沙”,从CDNA噬菌体表达库的上百万个克隆中找到了一种蛋白分子,用它对动物进行免疫试验时发现,该分子可大大增强乙肝疫苗的效用,并能大幅提高疫苗的生效速度。加入这种增效剂后,疫苗在10天内产生的抗体数量可达到原本一个月才能产生的水平。,.,30,十.乙肝表面抗体能存在多长时间?,有人对免疫功能正常的成年人进行过乙肝疫苗效果的观察,发现在接种后8年,85的人体内仍然存在这种保护性抗体。另有学者对接种乙肝疫苗的儿童进行调查,发现5年后表面抗体阳性率为71.37,9年后阳性率为51.34。至于是否需要或何时进行乙肝疫苗的加强免疫,这方面的研究仍在继续。,.,31,乙肝表面抗体能存在多长时间?,对儿童多主张在5年后加强接种一次,使其重新获得足够的保护性抗体,当免疫力维持到成年时可不必再加强接种。,.,32,十一.乙肝疫苗复种在什么时间?,据我国对广西隆安县接种过乙肝疫苗的儿童15年随访观察表明,接种组乙肝表面抗原阳性率为1.9%,对照组为16.7%,保护率为88.6%,15年时接种组50.9%乙肝抗体阳性。说明乙肝疫苗的免疫持久性可长达15年。且在相关研究中也表明,乙肝疫苗的免疫持久性有15年之久。,.,33,乙肝疫苗复种在什么时间?,具体情况应作具体分析 例如,一次全国乙肝疫苗接种率调查表明,我国全程合格接种率仅为28.4%,73.6%为非全程接种。非全程接种的儿童可能无乙肝抗体或抗体滴度较低,对此类儿童应检测乙肝抗体,如抗体未产生或已消失,则应及时复种。,.,34,乙肝疫苗复种在什么时间?,注:即使接种全程乙肝疫苗,也有5%10%接种者不产生乙肝抗体或只产生低滴度的抗体,对这些无应答或低应答的儿童应多次接种乙肝疫苗直至抗体产生。此外,对一些感染乙肝病毒几率高的儿童,例如在其父母或家庭成员中有乙肝病毒携带者,则应定期监测其抗体水平和乙肝感染指标,一旦抗体降至低水平或完全消失,则应及时复种。,.,35,十二.哪些人群不应接种乙肝疫苗?,1、存在以下症状的患者1)有血清病、支气管哮喘、过敏性荨麻疹及对青霉素、磺胺等一些药物过敏者2)低体重、早产、剖腹产等非正常出生的新生儿3)乙肝疫苗可以和流脑疫苗、脊髓灰质疫苗、乙脑疫苗同时接种,但最好不要和麻疹疫苗同时使用。,.,36,哪些人群不应接种乙肝疫苗?,2、对乙肝患者及乙肝病毒携带者都无效 无论打多少支乙肝疫苗,都不会产生相应的 保护性抗体,.,37,十三.乙肝的发病机制,HBV感染后主要通过机体对病毒的免疫应答而导致肝细胞的损害。肝细胞被病毒感染后,细胞膜的抗原性发生改变,同时由于TH细胞不断激活或抑制性T细胞功能降低而使自身反应性B细胞激活,导致产生针对肝特异性蛋白和肝细胞膜抗原的自身抗体,通过抗体依赖性细胞毒也可破坏肝细胞。肝内的各种细胞在被激活后可产生IL-2、IL-6、TNF-等细胞因子,对肝造成损伤。近年来细胞调亡在慢性乙型病毒性肝炎的发病机制中受到重视。,.,38,十四、慢性乙肝的抗病毒治疗,1、适应症:1)、肝功异常:转氨酶升高2-5倍2)、大三阳:HBV-DNA 105以上 小三阳:HBV-DNA 104以上3)、肝硬化有以上情况者尤应抗病毒治疗,.,39,慢性乙肝的抗病毒治疗,2、抗病毒药物的选择1)普通干扰素-2b:10年2)拉米夫定:7年3)聚乙二醇干扰素-2a:2年4)阿德福韦:2年5)恩替卡韦:1年,.,40,慢性乙肝的抗病毒治疗,3、病毒耐药问题病毒耐药的定义1)基因型耐药:指用PCR产物直接测序法测定HBV聚合酶突 变2)表型耐药:指体外细胞培养或酶活力证明耐药变异3)病毒学反弹:指继续治疗时HBV DNA 比治疗最低值时上升 1 log4)生化学反弹则:指达到初始应答后继续治疗ALT升高 其中基因型耐药通常先于病毒学反弹,病毒学反弹又先于生化学反弹。,.,41,十五、乙肝保健,1、避免劳累2、忌酒3、慎用有肝毒性的药物4、不需特别营养,.,42,