大学本科有机化学37胺课件.pptx
十八世纪法国艺术家雅克路易大卫 苏格拉底之死,第十二章 胺,多巴胺,毒芹碱,可卡因,吗啡,阿尔维德卡尔森(Arvid Carlsson)年出生于瑞典的乌普萨拉，年毕业于瑞典隆德大学，年获瑞典哥德堡大学药物学教授头衔，目前任职哥德堡大学药理学系。卡尔森是自1982年以来首位获得诺贝尔奖的瑞典科学家。他此次获奖的原因是他发现了多巴胺这种重要的神经递质。他的研究成果使人们认识到帕金森症和精神分裂症的起因是由于病人的脑部缺乏多巴胺，并据此可以研制出治疗这种疾病的有效药物。卡尔森在50年代后期进行的一系列开创性的工作证明，多巴胺是大脑中的一种重要递质。而在此之前，科学家们普遍认为多巴胺只是另一种递质去甲肾上腺素的前体。卡尔森发明了一种高灵敏度的测定多巴胺的方法，发现多巴胺在大脑中的含量高于去甲肾上腺素，尤其集中于脑部基底核，而后者是控制运动机能的重要部位。他由此得出结论：多巴胺本身即为一种神经递质。这一发现说明，帕金森症和精神分裂症的起因，是由于病人的脑部缺乏多巴胺。,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2000,保罗格林加德,埃里克坎德尔,卡尔森还做出了其他几项进一步的发现，这些发现使人们更清楚地意识到多巴胺在脑部中起到的重要作用，以及精神分裂症可以通过药物进行有效的治疗。卡尔森在实验中用“利血平”来降低实验动物神经递质的浓度，受试动物丧失了自主运动能力，但当运用左旋多巴（多巴胺前体，能够在大脑中转变为多巴胺）治疗，动物的运动能力得到了恢复。另一方面，运用另一种神经递质5-羟色胺治疗并不能改善动物的运动能力，实验中还发现摄入左旋多巴的量决定了多巴胺的浓度。卡尔森的发现为美国神经科学家保罗格林加德（Paul Greengard）、埃里克坎德尔（Eric Kandel的）工作奠定了基础，他们和卡尔森共同分享今年的诺贝尔生理或医学奖。通过研究多巴胺释放的神经细胞，保罗格林加德揭示了信号通过突触时分子的级联活动，突触是神经细胞间的联结。而 埃里克坎德尔的研究表明突触机能的变化对学习和记忆功能是至关重要的。卡尔森自己承认，诺贝尔奖多年来也影响了他的精神状况。在得知获得诺贝尔奖不久，卡尔森告诉科学杂志说：“我在60年代就认为我应该获得诺贝尔奖，自从那时开始，我为此忐忑不安了好多次。”,第十二章 胺（1）,一.胺类化合物（Amine),伯 胺（一级胺）,仲 胺（二级胺）,叔 胺（三级胺）,R=烷基：脂肪胺 芳基：芳香胺,季铵盐（四级铵盐）,类型,胺类化合物的结构,脂肪胺 N 原子一般为 sp3 杂化,手性胺或手性季铵盐,二 胺的命名:,甲胺 苯胺 甲基乙基环丙胺,1 普通命名法：可用胺为官能团，如：,选含氮最长的碳链为母体，称某胺。N上其它烃基为取代基，并用N定其位,N,N-diethyl-3-methyl-2-pentanaimeN,N-二乙基-3-甲基-2-戊胺,2.IUPAC命名法：,3.胺盐和四级铵化合物的命名：,甲胺盐酸盐 乙胺醋酸盐,Tetraethylammonium bromide Tetraethylammonium hydrooxide 溴化四乙铵 氢氧化四乙铵,二.胺类化合物的制备方法,脂肪族伯胺的制备,氨的烷基化（卤代烷的取代，SN2 机理）,有多取代产物，分离有难度 2o 或 3o RX 可能有消除产物,过量,副反应,Gabriel 伯胺合成法,邻苯二甲酰亚胺,（肼解）,或水解,对甲苯磺酸酯,SN2机理,腈、酰胺、肟、腙的还原,（第12章）,（第12章）,（第11章）,肟,腙,醛酮的还原氨化,为什么要NH3过量？,（过量）,酰胺的 Hofmann 降解（Hofmann重排）,Hofmann 降解,比原料少一个碳,接上张Hofmann 降解机理,Hofmann 降解的立体化学,R*迁移过程 同面迁移,问题：请举出几个有类似立体化学的重排反应。,迁移基团的构型保持,Curtius反应和Schmidt反应Hofmann降解的扩展,机理,Schmidt 反应,Curtius 反应,酰基叠氮,与Hofmann 降解类似,脂肪族仲胺的制备（一些方法与伯胺的制备类似）,伯胺的烷基化（卤代烷的取代）,此方法在合成上的主要问题是什么？,醛酮的还原胺化（亚胺的还原）,N-取代酰胺的还原,通过烯胺的还原,脂肪族叔胺的制备,仲胺的烷基化,胺的取代基位阻较小，产率较高。,烯胺,芳香胺的制备,硝基的还原,芳香族卤代物的取代（第7章）,苯炔机理,加成-消除机理,胺类化合物的性质（I）,结构分析,有碱性 有亲核性 可被氧化剂氧化,有未共用电子对,有活泼氢,可被强碱夺取 可被氧化剂氧化,胺类化合物的碱性,给电子基使 N 碱性增强,位阻作用，(CH3)3N+-H 溶剂化作用弱,气相中：,液相中：,脂肪胺与芳香胺的碱性比较,胺类化合物的亲核性（胺作为亲核试剂）,与卤代烃的亲核取代反应（胺的烷基化）,季铵盐,胺与磺酰氯的反应,性质类似酰氯 比酰氯稳定（在水中有一定的稳定性）,磺酰氯:,磺 酰 氯,磺 酰 胺,磺 酸 酯,磺酰胺的性质,活泼氢,Hinsberg试验早期用于鉴定胺的类型,磺胺类抗菌素,S.N.,对氨基苯磺酰胺,S.G.,磺胺胍，治肠炎,S.M.Z.,治呼吸道、泌尿、肠道感染,S.D.,磺胺嘧啶,S.I.Z.,磺胺异恶唑,本次课小结：胺的类型 各类胺的制备方法 Hofmann降解 胺类化合物的基本化学性质：碱性、亲核性、,课后习题：,
