围绝经期的激素补充治疗课件.ppt

围绝经期的激素治疗,围绝经期激素治疗,围绝经期全身各系统的改变和激素治疗的必要性激素治疗的利弊分析激素治疗的方法,围绝经期激素治疗,围绝经期全身各系统的改变和激素治疗的必要性激素治疗的利弊分析激素治疗的方法,围绝经期,月经紊乱,骨质疏松,泌尿生殖道及皮肤萎缩,血脂改变、心血管疾病,FMP,40岁,血管舒缩症状,绝经后一年,围绝经期激素变化对全身各系统的影响,围绝经期激素变化对全身各系统的影响,异常子宫出血血管舒缩症状性功能降低、抑郁月经前期综合征(PMS?)和乳房疼痛阴道干燥/性交困难围绝经期尿失禁高雄血症？其他,骨质疏松和骨折血脂升高和心脑血管疾病老年痴呆,近期后果,长期后果,World Health Organization.Research on the menopause in the 1990s:report of the WHO scientific group.Geneva:WHO technical report series 866;1996,循证医学证据分级,A1a随机对照临床试验(RCT)系统综述 1b个别RCTB2a队列研究系统综述2b个别队列研究3a病例对照研究系统综述3b个别病例对照研究C4病例系列报道D5专家意见未经详细评估,或根据生理或实验室研究,围绝经期主要症状的流行病学,绝经后,围绝经期,绝经前期,情绪症状,泌尿系统症状,睡眠障碍,阴道干燥,血管舒缩症状,发生比例（%）,Nelson HD.Lancet 2008:371;760-70,更年期症状发生情况,Board of the International Menopause Society,Pines A,et al.Climacteric.2007 Jun;10(3):181-94.North American Menopause Society.Menopause.2008 Jun 20.Epub ahead of print.,血管舒缩症状,平均每天潮热发作的次数,10,周,5,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,5,0.625 mg结合雌激素/天0.45 mg结合雌激素/天安慰剂,*只包含中至重度潮热发作的次数,雌二醇2 mg/d*雌二醇1 mg/d*安慰剂*,潮热的治疗 E2与CEE剂量范围的比较,Notelovitz et al.,Obstet.Gynecol.2000;95:726-731.,Utian et al.Fertil.Steril.2001;75:1065-1079.,功能失调性子宫出血,对病程较长者需排除内膜病变及其他器质性病变明确功血的诊断后才可以进行药物治疗单纯月经紊乱者，可用孕激素周期治疗对于有避孕需求者，可用低剂量口服避孕药治疗如果药物治疗失败，考虑子宫内膜切除或子宫切除,性功能降低、抑郁,性功能（包括性反应、性活动的次数和性欲）在围绝经期降低围绝经期抑郁情绪发生率高在治疗有性问题的围绝经期妇女时，除了任何可能的药物途径，更重要的是从心理社会方面处理这些问题，精神病学家或心理学家的参与可能是必需的激素治疗也有直接的益处必要时可应用SSRIs或SNRI类抗抑郁药,SSRI:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂;SNRI:5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂,围绝经期抑郁症状发生率23.8,Ying Li,Qi Yu,Liangkun Ma,et al.Prevalence of depression and anxiety symptoms and their influence factorsduring menopausal transition and postmenopause in Beijing city.Maturitas 61(2008)238242,经前期综合征（PMS）和乳房疼痛,PMS与围绝经期的关系尚存在争论RCT表明，SSRIs能够改善月经前焦虑障碍与围绝经期早期相关的乳房疼痛及触痛敏感也可能与雌孕激素异常有关应用口服避孕药可减轻乳房疼痛,阴道干燥/性交困难,阴道干燥和低雌激素水平有一定的相关性如果没有禁忌症，全身雌激素治疗可有效缓解阴道症状如果阴道症状是唯一的主诉，或存在全身用药禁忌症，可阴道局部使用雌激素治疗为缓解泌尿生殖道萎缩症状而使用短期、低剂量阴道用雌激素无需合用孕激素,Board of the International Menopause Society,Pines A,et al.Climacteric.2007 Jun;10(3):181-94.North American Menopause Society.Menopause.2008 Jun 20.Epub ahead of print.,围绝经期尿失禁,围绝经期急迫性尿失禁和/或膀胱过度活化症可用抗胆碱类药物治疗，亦可合并局部应用雌激素心理治疗和SSRIs类抗抑郁药也有一定的效果对于围绝经期单纯压迫性尿失禁，外科手术依然是主要治疗方式,围绝经期与高雄血症,高雄血症与围绝经期的关系尚存在争论目前越来越多的文献报道围绝经期女性会出现游离睾酮的升高一些研究结果显示，高雄血症与肥胖、胰岛素抵抗及心血管疾病密切相关对于存在高雄激素血症问题的围绝经期妇女，含抗雄激素作用孕激素(如醋酸环丙孕酮)的HRT药物是一个可供选择的治疗方法,Phillips GB.Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology.1997;17:695-701Robin J et al.Menopause.2007,14(4),630-638.Erik A.H.,et al.Menopause,2008,15(5),919-923Imke Janssen,et al.Arch Intern Med.2008;168(14):1568-1575,Phillips GB.Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology.1997;17:695-701,高雄血症与肥胖、胰岛素抵抗及心血管疾病密切相关,研究目的：应用多元回归分析方法，了解绝经妇女的性激素水平与心肌梗死（MI）发生的相关性纳入60名行冠状动脉造影检查的绝经后妇女（68.91.0岁），其中49名妇女没有发生心肌梗死史（68.51.0岁）在全部人群和无MI史人群中，将冠心病的病变程度作为因变量，将游离睾酮、雌二醇、体重指数（BMI）、收缩压、总胆固醇、吸烟、胰岛素水平等作为独立的自变量，分析相关性,*有统计学显著差异,Phillips GB.Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology.1997;17:695-701,绝经后妇女游离睾酮的水平与冠心病显著相关，游离睾酮水平升高是MI发生的独立危险因素,无论是在所有患者，还是在无MI史的亚组人群中，游离睾酮和总胆固醇与冠心病的闭塞程度显著相关。若将游离睾酮替换为总睾酮，上述相关性则不再存在,围绝经期激素变化对全身各系统的影响,异常子宫出血血管舒缩症状性功能降低、抑郁月经前期综合征(PMS?)和乳房疼痛阴道干燥/性交困难围绝经期尿失禁高雄血症？其他,骨质疏松和骨折血脂升高和心脑血管疾病老年痴呆,近期后果,长期后果,World Health Organization.Research on the menopause in the 1990s:report of the WHO scientific group.Geneva:WHO technical report series 866;1996,骨、关节症状与骨量减少,Haq Nawaz,et al.Am J Prev Med.1999;17(3):250254.,从围绝经期开始，骨吸收大大增加，成骨作用和骨矿物质密度显著减少50岁以后女性发生髋关节、脊椎、四肢关节等骨折的几率接近40%，特别是脊椎和髋关节骨折常会导致瘫痪，引起残疾,骨骼质量,年龄（岁）,Finkelstein JS.Cecil 主编的医学教材，第21版，第1366页，1999年出版,男性,女性,绝经后伴随的骨丢失,每年百分比,Bjarnason NH,等.骨骼杂志.2002 4月;30(4):637-42.,脊柱,股骨,绝经后年数,正常,骨量减少,骨质疏松,20岁,50岁,80岁,Modified from Mosekilde L,et al.In:Takahashi HE,ed.Bone Morphometry.London,England:Nishimura/Smith Gordon,Niigata;1990:367-370.,绝经后骨质疏松,随访(年),Cauley JA,et al,Womens Health Initative Investigators.JAMA.2003 Oct 1;290(13):1729-38.,相对基线的BMD平均%变化,总骨盆,脊柱,0.5 1.0 2.0风险比,Cauley JA,et al,Womens Health Initative Investigators.JAMA.2003 Oct 1;290(13):1729-38.Womens Health Initiative Steering Committee.JAMA.2004 Apr 14;291(14):1701-1712.,ERT开始治疗时间对骨质丢失的影响,Lindsay.R.The menopause:sex steroid and osteoporosis.Clin Obstet Gynecol.30(4):847-859,1987.,ERT/HRT预防髋骨骨折的临床研究,Gallagher,Osteoporosis,Academic Press;1996:chap 63.,预防绝经后骨质疏松,激素治疗对于预防绝经相关的骨丢失是非常有效的，其可减少所有骨质疏松相关的骨折（包括椎骨和髋骨）发生率，甚至对低危患者亦如此围绝经期是骨质疏松高危妇女激素治疗的理想时间,Lindsay R,等.国际骨质疏松杂志.2005;16:372-9.；Cauley JA 等,女性健康研究的发起研究者 JAMA.200310月1日;290(13):1729-38.；女性健康计划委员会。JAMA.2004年4月份 14;291(14):1701-1712.；IMS Updated Recommendations on postmenopausal hormone therapy.CLIMACTERIC2007;10:181194,围绝经期激素变化对全身各系统的影响,异常子宫出血血管舒缩症状性功能降低、抑郁月经前期综合征(PMS?)和乳房疼痛阴道干燥/性交困难围绝经期尿失禁高雄血症？其他,骨质疏松和骨折血脂升高和心脑血管疾病老年痴呆,近期后果,长期后果,World Health Organization.Research on the menopause in the 1990s:report of the WHO scientific group.Geneva:WHO technical report series 866;1996,体重指数、体脂分布、血脂水平变化,绝经前后女性的BMI随年龄的增长而增加，并伴随腰围和腰臀比的增加雌激素下降游离睾酮上升胰岛素抵抗在围绝经期，女性体内脂肪开始重新分布，身体上部与中心脂肪的增加与冠心病发生的危险性明确相关,？,可能的机制,年龄,每10万名女性的死亡率,冠心病脑卒中肺癌乳腺癌结肠癌子宫内膜癌,65004500250016001200 800 400 0,45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 5-79 80-84 85+,围绝经期的流行病学研究,National Center for Health Statistics.Vital Statistics of the United States.1992.Vol.II Mortality,Part A.SEER Cancer Statistics Review 1973-1993.Miller et al,eds.National Cancer Institute,1997.,Kannel WB,等.国际医学年鉴1976年10月;85(4):447-52.,未绝经,绝经后,每1000名妇女中的心血管疾病发病率,心血管疾病,有证据表明，如果在围绝经期就开始使用激素治疗并且长期持续（通常被作为“时间窗”），对心血管则具有保护作用激素治疗可以显著降低糖尿病风险，并且通过改善胰岛素抵抗状态，对其他心血管疾病的风险因素（如高血脂和代谢综合征）也有积极的作用,IMS Updated Recommendations on postmenopausal hormone therapy.CLIMACTERIC2007;10:181194,Salpeter S R et al.t J Gen Intern Med 2004;19:791-804.,在较年轻或年老绝经妇女中评价冠心病事件与激素治疗的相关性：meta 分析Salpeter S R,Walsh J M,Greyber E,Salpeter E EJournal of General Internal Medicine2006;21(4):363-366,目的和方法,研究目的：评估在年轻妇女或年老绝经妇女开始激素治疗（HRT）对冠心病事件的影响研究方法：选取将HRT与安慰剂进行对比的随机对照临床试验，这些试验的持续时间至少为6个月（平均持续4.9年），对这些试验进行meta-分析,Salpeter S R et al.t J Gen Intern Med 2004;19:791-804.,概念,绝经早期：绝经时间10年或年龄60岁冠心病事件：包括心肌梗死和因心脏病所致的死亡，所有临床试验报道的冠心病事件1,Salpeter SR，et al.J Gen Intern Med 2006 Apr;21(4):3636.,研究结果,纳入23个RCT（n=39,049）对于绝经早期妇女（12 RCTs），与安慰剂组比较，HRT可以显著降低冠心病事件（OR 0.68，95%CI:0.480.96）,即冠心病事件发生率降低32%对于绝经晚期妇女（13 RCTs），HRT与安慰剂组比较，对于冠心病事件的影响没有显著差异（OR 1.03，95%CI:0.911.16）与绝经晚期妇女比较，绝经早期妇女应用HRT可以显著降低冠心病事件的发生率（OR 0.66，95%CI:0.460.95）,Salpeter S R et al.t J Gen Intern Med 2004;19:791-804.,研究结论,对于年轻妇女，在动脉粥样硬化发生之前即开始激素治疗可以减少冠心病事件，发挥一级预防的作用,Salpeter S R et al.t J Gen Intern Med 2004;19:791-804.,Hodis HN，et al.Ann Intern Med.2001;135:939-53.,p=0.92,p=0.045,p=0.002,Salpeter S R et al.t J Gen Intern Med 2004;19:791-804.,时间窗,时间窗：何时一级预防？,HRT,附壁血栓,未行HRT治疗,早期HRT治疗,晚期HRT治疗,HRT,3545岁,4555岁,5565岁,65岁,Lobo R.Workshop on HRT,International Menopause Society,Vienna,2 December 2003,雌激素补充在绝经早期的重要意义,Rossouw JE，et al.JAMA2007 Apr 4;297(13):1465-1477.,0 0.5 1 1.5 2,1.26,0.98,0.93,1.28,1.10,0.76,0 0.5 1 1.5 2冠心病的相对危险性,单独使用CEE,CEE+MPA,从未使用,接近绝经期,绝经后10多年,接近绝经期,绝经后10多年,排除流行的心脏疾病的妇女,包括流行的心脏疾病的妇女,Grodstein F，et al.J Womens Health.2006 Jan-Feb;15(1):35-44.,HRT与心血管疾病小结,大量研究结果证实了激素治疗对血脂水平以及其他心血管疾病有积极的作用在围绝经期就开始使用激素治疗并且长期持续（通常被作为“时间窗”），可充分发挥激素治疗的保护作用,IMS Updated Recommendations on postmenopausal hormone therapy.CLIMACTERIC2007;10:181194,围绝经期激素变化对全身各系统的影响,“比绝经近期症状更为重要的是激素变化对全身很多器官系统的影响。其中研究最多的是对心血管和骨骼系统的影响，为改善绝经近期和长期的后果，已推荐采用激素疗法并在某些国家广为应用。”九十年代绝经研究（WHO技术报告丛书）,World Health Organization.Research on the menopause in the 1990s:report of the WHO scientific group.Geneva:WHO technical report series 866;1996,围绝经期激素治疗的“时间窗”,Morris Notelovitz.Adult Womens Health&Medicine.Boca Raton,Florida and Washington DC,HT的启用时机 各国指南的推荐,中国：在卵巢功能开始衰退并出现相应症状时即可应用亚洲：在绝经过渡期或早期应用受益最大专家：在绝经早期启动HT对疗效更好国际：在绝经过渡期开始HT可以对并发症如骨折、潜在的心脏、大脑疾病提供保护,各国指南一致指出：早期开始使用,Modified from Shoupe D.Presented at the FIGO World Congress,Washington,2000.,围绝经期全身各系统的改变和激素治疗的必要性 小结,围绝经期激素治疗,围绝经期全身各系统的改变和激素治疗的必要性激素治疗的利弊分析激素治疗的方法,乳腺癌与HRT,乳腺癌发生的相关因素乳腺癌与HRT的相关研究及分析,Modified from Parkin DM,et al.Int J Cancer.2001 Oct 15;94(2):153-6.,乳腺癌的风险与年龄,发生乳腺癌的风险年龄 50 60 70 8040 1.6%3.9%7.1%10.3%502.4%5.7%9.0%60 3.6%7.1%70 4.1%,Feuer,et al.J Nal Cancer Institute 1993;85:892,Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada:sogc.medical.org/SOGCnet/sogc,乳腺癌风险因素,乳腺癌与HRT直接相关吗？,Speroff L.Fourth Annual OHSU Womens Health Conference,Portland,1999,纳入50个以上的临床研究，关于激素治疗和乳腺癌的关系没有一致结论,相对危险性,0.5,1.0,2.0,Shoupe D.FIGO 2000 Washington,Armstrong et al 1988,Dupont et al 1991,Steiberg et al 1991,Sillero-Arenas et al 1992,Colditz et al 1993,Grady et al 1992,Collaborative Group 1997,meta分析的结果仍然存在争议,0.77(0.591.01)0.72(0.431.21)0.72(0.491.07)0.94(0.561.60),总体之前无激素治疗5年内曾激素治疗激素治疗超过5年,IMS Guidelines for Women during the Climacteric.Climacteric 2004;7:333.Chlebowski RT,et al.JAMA 2003;289:3243.WHI Steering Committee.JAMA 2004;291:1701.,Kuhl H.Climacteric 2004;7:319.,Chlebowski RT,et al.JAMA 2003 Jun 25;289(24):3243-53.,American Cancer Society,Surveillance Research,2001.Breast Cancer Facts and Figures 20012002.Available at http/www.cancer.org/downloads/STT/BrCaFF2001.pdf.,Chlebowski RT,et al.JAMA 2003;289:3243.,Writing Group for the WHI Investigators.JAMA 2002;288:321.MacLennan AH,Sturdee DW.Climacteric 2004;7:221.,*统计学没有显著意义,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Years,细胞数 10121010108106104 1,Wertheimer MD,et al.JAMA 1986;255:1311.,乳腺癌,1 mm,1 cm,2.5 cm,Chen WY,et al.Arch Intern Med 2006;166:1027.,国际绝经学会(IMS)关于绝经后激素治疗的最新推荐(2007),关于激素治疗与乳腺癌的关系仍有争论目前可以肯定的是激素治疗对乳腺癌的可能风险很小（小于0.1%/年）,IMS Updated Recommendations on Postmenopausal Hormone Therapy Climacteric 2007:10:181-194WHO 1998 医学科学国际组织顾问委员会,子宫内膜癌与HRT,子宫内膜癌,无对抗雌激素治疗（即单用雌激素，不用孕激素）会对子宫内膜产生剂量依赖性刺激。有子宫的妇女需补充使用孕激素雌孕激素联合连续治疗可以使子宫内膜增生和内膜癌的发病率比普通人群更低采用直接的子宫内激素释放系统可能具有更多的优点。低/极低剂量的雌孕激素联合疗法对子宫内膜刺激更小，出血也更少,IMS Updated Recommendations on postmenopausal hormone therapy.CLIMACTERIC2007;10:181194,HT子宫内膜的安全性,PEPI子宫内膜活检结果,A级证据：CEE/MPA复合制剂的安全性与安慰剂相当,JAMA 1996;275:370-375.,安慰剂EEP序贯EP连续N119119118120正常98%38%95%99%单纯增生1%28%3%1%复合增生1%23%2%0%不典型增生0%12%0%0%腺癌1%0%0%0%,激素治疗的利弊分析小结,国际绝经学会认为，激素治疗的安全性在很大程度上取决于年龄，小于60岁的妇女采用激素治疗时基本不用考虑安全性问题对于大多数妇女来说，如果在围绝经期便开始激素治疗，那么，在有明确指征的情况下使用：,潜在益处很多，风险很小,IMS Updated Recommendations on postmenopausal hormone therapy.CLIMACTERIC2007;10:181194,激素治疗的利弊分析小结,激素治疗能有效预防骨质疏松。有证据表明，如果在围绝经期就开始使用激素治疗并且长期持续（经常被作为“时间窗”提到），对心血管则具有保护作用，同时还有其他益处乳腺癌和绝经后激素治疗的相关程度仍存在争议。激素治疗相关乳腺癌发生的可能风险很小（小于每年0.1%，属罕见级别）,HRT的益处和风险,肯定有益更年期症状骨折早期应用有好处，晚期有害心血管事件（CAD）中风认知/痴呆乳腺癌使用5年以上可能有小风险血栓栓塞性疾病小风险，经皮可以避免,继续推荐临床使用HRT没有新的理由对HRT期限做强行限制没有一个总体指南对个体是否要用以及是否继续用做出决策(个体化）老年男女应用激素或激素替代物将是延缓衰老和提高生活质量的重要措施之一(健康策略）,国际绝经学会的指南,Climacteric 2004;7:333-7；Maturitas 2005；51：15-20,围绝经期激素治疗,围绝经期全身各系统的改变和激素治疗的必要性激素治疗的利弊分析激素治疗的方法,中华医学会妇产科学分会绝经学组2006年通过的绝经过渡期和绝经后激素治疗临床应用指南已对常用药物、途径、剂量、方案的选择做出了原则性说明结合围绝经期妇女的特点及国际绝经协会（IMS）的观点,激素治疗药物、途径、剂量、方案的选择,激素治疗的定位,激素治疗是维持绝经后妇女健康策略的一个组成部分，健康策略的其他部分还应包括对饮食、运动、吸烟和饮酒等生活方式的推荐,IMS Updated Recommendations on postmenopausal hormone therapy.CLIMACTERIC2007;10:181194,激素治疗药物、途径、剂量、方案的选择,常用的激素治疗药物及用药途径用药剂量选择原则治疗方案选择原则,雌激素制剂激素治疗应选用天然雌激素,天然雌激素：戊酸雌二醇结合雌激素雌三醇合成雌激素：乙炔雌二醇己烯雌酚,经皮用（皮贴及涂抹剂）经阴道用（霜、片、栓、硅胶环）：结合雌激素霜、雌三醇霜、普罗雌烯,非肠道途径,口服,孕激素制剂,天然：孕酮针剂（20mg孕酮/支）口服微粉化黄体酮胶丸（100mg孕酮/丸）合成：结构衍生于孕酮与17羟孕酮结构衍生于19去甲睾酮,不同孕激素药物,天然孕酮衍生物优点：无雄激素作用缺点：首过效应，剂量大，难耐受代表药物微粒化孕酮：100200mg/天地屈孕酮：510mg/天17羟孕酮衍生物优点：雄激素作用弱缺点：与孕激素受体亲和力低，剂量大代表药物：CPA，2mg/片，有抗雄激素作用19去甲睾酮衍生物优点：受体亲和力强，剂量小缺点：雄激素受体结合发挥雄激素作用，影响脂代谢,常用激素治疗药物及用药途径,天然孕酮和某些孕激素有特殊的作用，这些作用使它们除了对子宫内膜的预期保护作用之外，仍有其他的益处某些孕激素可以降低口服雌激素的抗凝血因子的作用新的孕激素制剂可通过对抗雄激素和抗盐皮质激素的作用，从而使孕激素的副作用降到最低，如屈螺酮与合成的孕激素相比，微粒化孕酮等制剂口服或与经皮雌激素联用可能不增加或降低乳腺癌风险，治疗时间至少4年，甚至可达8年,非口服雌激素和孕激素,口服雌激素能减少纤维蛋白溶解非口服的雌激素和孕激素避开了肝脏的首过效应，对肝脏刺激较小，对代谢的影响小。因此，在降低心血管疾病和静脉血栓发生风险方面较为有利阴道孕激素给药会产生足够高的子宫局部浓度以及良好的内膜保护效应，而全身孕激素水平很低非口服雌激素和子宫内孕激素直接给药结合的治疗方式可能会提高依从性，并使激素替代的风险降到最低,激素治疗药物、途径、剂量、方案的选择,常用的激素治疗药物及用药途径用药剂量选择原则治疗方案选择原则,用药剂量选择原则,需使用最低有效剂量，低于标准剂量的用量即可维持大部分妇女的生活质量尽管骨质丢失的减少量与雌激素剂量相关，但是对大多数妇女来说，低于标准剂量的用量也可以对骨指数产生积极的影响低/极低剂量的雌孕激素治疗方案对子宫内膜刺激更小，出血更少,治疗12周后潮热发生次数,*Adjusted for baseline.Mean hot flushes at baseline=12.3(range 11.313.8).,0,2,4,6,8,10,12,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,Week,Adjusted Mean Number*,CEE only,CEE/MPA,克龄蒙中E2V的剂量是否过大？,2mg的E2V进入体内可测得的血中E2水平为 60-70pg/ml，仅相当于早卵泡期水平对于雌激素水平低下的闭经患者，早卵泡期水平的雌激素剂量仅仅是最低的维持剂量,补充的雌激素相当于卵泡早期水平,激素治疗药物、途径、剂量、方案的选择,常用的激素治疗药物及用药途径用药剂量选择原则治疗方案选择原则,围绝经期治疗方案选择原则,治疗方案选择原则,围绝经期首选治疗周期使用，用于调整围绝经早期卵巢衰退过程中出现的月经问题,治疗方案选择原则,戊酸雌二醇片(补佳乐)12 mg/d结合雌激素0.3mg/d、0.625mg/d连续应用,适用于已切除子宫，不需要保护子宫内膜的妇女,治疗方案选择原则,适用于有子宫，有雌激素缺乏症状，且单用孕激素不能缓解，或单用孕激素不能撤退出血者,雌孕激素周期治疗复方制剂克龄蒙雌孕激素周期治疗,周期用药方案,周期复方制剂克龄蒙：每片含戊酸雌二醇2mg，共21片，后10片另含醋酸环丙孕酮1mg雌孕激素周期应用：戊酸雌二醇12mg或结合雌激素0.30.625mg/日，连续2128天，其中后1014天加用地屈孕酮1020mg或微粒化黄体酮200mg或安宫黄体酮4mg,治疗方案选择原则,适用于有子宫，有雌激素缺乏症状，已经绝经，且不希望来月经,连续联合用药方案,连续联合复方制剂：安今益：每片含17雌二醇1mg和屈螺酮2mg倍美罗：每片含结合雌激素0.3mg和MPA1.5mg替勃龙1.25mg/日雌孕激素连续联合应用：补佳乐12mg/日或结合雌激素0.30.625mg/日或经皮吸收雌激素同时加用地屈孕酮5mg/日或微粒化黄体酮50100mg/日或安宫黄体酮2mg/日,围绝经期激素治疗小结,激素治疗是维持绝经后妇女健康的全部策略中的一部分，其用药的基本原则是个体化用药、早期开始治疗激素治疗能有效预防骨质疏松，心血管疾病和老年痴呆，同时还有其他益处乳腺癌和绝经后激素治疗的相关程度仍存在争议。激素治疗相关乳腺癌发生的可能风险很小（小于每年0.1%，属罕见级别）对于大多数妇女来说，如果在围绝经期便开始激素治疗，则在有明确指征的情况下使用，潜在益处很多，风险很小如患者有需求，在除外禁忌症后可采用激素治疗应根据围绝经期妇女不同的情况、年龄及意愿选择不同的激素治疗方案激素治疗方案包括：单用雌激素、单用孕激素、雌孕激素联用,谢谢！,