喜辽妥在皮肤科的应用课件.ppt

多磺酸粘多糖乳膏 在皮肤科的应用,内容,药学作用喜疗妥国外临床研究喜辽妥国内临床研究,喜辽妥-活性成分,活性成分-MPS（多磺酸粘多糖）从有机组织中获取，为半合成葡萄胺聚糖-混合物因其化学结构类似于肝素，所以常称MPS为类肝素平均分子量为 9,700道尔顿，平均分子体积远远小于肝素MPS 的吸收率是常规肝素的 50倍。,喜辽妥 具有更好的渗透性,喜辽妥在下真皮和皮下组织的渗透率分别是肝素的37倍和51倍喜辽妥在皮下组织仍能达到有效的治疗浓度,Stttgen G,Res 1990;40(4):484489,研究设计：定量测定比较氚标记的MPS(喜辽妥)和肝素的透皮吸收率在渗透腔中，将软膏涂抹在新鲜切取的人类皮肤上，计算相同浓度的活性物质（0.35%重量）在不同皮层中MPS与肝素浓度的比例,真皮上部,真皮下部,喜辽妥的药学作用-四重功效,持续保湿促进组织再生促进局部血液循环，抗血栓抗炎、减轻充血、消肿,喜辽妥-卓越的持续保湿功效,通过抑制透明质酸酶，增加内源性透明质酸含量。透明质酸作为一种粘多糖酸，在结缔组织中是调节组织水合能力的关键。恢复细胞间质的粘性、渗透性和保持水分的能力，改善了细胞间物质和离子传递的微环境，显著增加皮肤保持水分的能力。,喜辽妥-促进组织再生,刺激结缔组织细胞的代谢，增加蛋白多糖和胶原的合成，抗组织降解。调节DNA和RNA合成，促进纤维母细胞和滑膜内衬细胞的分裂和增殖。抑制多种溶酶体酶的活性，减少对结缔组织的损害。增加内源性透明质酸的合成及其在组织内的积聚，恢复细胞间质的粘度、渗透性和保持水分能力，改善细胞间的微环境，促进组织再生。,2.Baici A,Salgam P,Fehr K,Bni A.Inhibition of human elastase from polymorphonuclear leucocytes by a glycosaminoglycan polysulfate(Arteparon).Biochem Pharmacol 1980;29:17231727 6.Dettmer N.Betrachtungen zum Wirkungsmechanismus von Mucopolysaccharipolyschwefels.ureestern am arthrotischen Knorpel.Z Rheumaforsch 1966;25:122 39.Vacha J,Pesakova V,Krajickova J,Adam M.Effect of glycosaminoglycan polysulphate on the metabolism of cartilage ribonucleic acid.Arzneim Forsch/Drug Res 1984;34(5):607 609 40.Verbruggen G,Veys EM.Influence of sulfated glycosaminoglycans upon proteoglycan metabolism of the synovial lining cells.Acta Rhumatol Belgica 1977;1(12):7592,具有抗凝活性、抗血栓形成活性。能够抑制凝血酶原向凝血酶的转化。纤溶酶原激活物增多，提高纤溶酶的浓度，加速炎症部位纤维蛋白沉积的消失。纤溶酶将交联的纤维蛋白聚合物分解为纤维蛋白降解产物。,喜辽妥-促进局部血液循环、抗血栓、改善微血管循环障碍,13.Grg P,Raake W.Antithrombotic effect of a mucopolysaccharid polysulfate after systemic,topical and per cutaneous application.Arzneim Forsch/Drug Res 1987;37(3):342345 19.Hoppensteadt DA,Fareed J,Raake P,Raake W.Endogenous release of tissue factor pathway inhibitor by topical application of an ointment containing mucopolysaccharide polysulfate to nonhuman primates.Thrombosis Research 103(2001)157163,喜辽妥与基质和非甾体类抗炎药物相比可明显增加局部血流量,血流量变化率(%),软膏基质,喜療妥,非甾体类抗炎药,涂药时间(小时),喜辽妥促进局部血液循环,Kuisma I,Tamelander G.Mucopolysaccharide polysulfate cream in the prevention of pressure sores a double blind study.Ann Clin Res 1987;19:374-377,喜辽妥多通路抗炎（抑制不同的炎症通路）抑制参与炎症分解代谢的酶，预防炎症的扩散抑制前列腺素的合成，特别是对前列腺素E2合成的抑制（前列腺素E2在炎症和疼痛的发展中有非常重要的作用）激活组织因子旁路抑制因子（TFPI)，TFPI用于局部抗炎。在炎症过程中，细胞被激活，同时数种炎症介质包括组织因子（TF）被释放，TFPI能通过其与组织因子（TF)的结合而抑制其作用。,喜辽妥-抗炎、消肿、减轻充血,结论：喜辽妥对于血肿发展和分解的疗效，与对照组相比具有显着的统计学差异。,第1天 第2天 第3天,第1天 第2天 第3天,白兔皮内注射自体血液形成血肿在盐水局部治疗后,白兔皮内注射自体血液形成血肿在多磺酸粘多糖溶液(125 mg/kg=3.0 mg/cm2)局部治疗后,喜辽妥促进血肿吸收,Zeiller/Sensch:试验设计：测试了多磺酸粘多糖溶液对于兔实验血肿的作用。血肿是通过在动物背部皮内注射自体血液造成的。多磺酸粘多糖溶液或盐水一天使用两次。,内容,药学作用喜疗妥国外临床研究喜辽妥国内临床应用,喜辽妥对皮脂缺乏症、进展性手指手掌角皮症有效,改善率,显著改善,皮脂缺乏症,进性性指掌角皮症,改善,略有改善,皮脂缺乏症：每天23次单纯涂抹适量，共计涂抹两周进展性手指手掌角皮症：每天23次单纯涂抹适量、共计涂抹4周评价基准 分成显著改善、改善、略有改善、无变化、恶化五个等级进行评价。,1）原田昭太郎等：临床医药，1(7)，1051(2001)2)大岛良夫等：临床医药，1(7)，1079(2001)3)山崎诚等：临床医药，1(7)，1071(2001),干燥,改善率,皮脂缺乏症,掉屑,投药两周,投药四周,干燥,掉屑,潮红,指纹消失,龟裂,改善了两个等级以上,改善了一个等级,评价基准 对各症状的重症程度分为高度、中等、轻度、轻微、无五个等级进行了判断和评价。,进行性指掌角皮症,在全部上药121个病例中，未发现本药剂引发的副作用。,1）原田昭太郎等：临床医药，1(7)，1051(2001)2)大岛良夫等：临床医药，1(7)，1079(2001)3)山崎诚等：临床医药，1(7)，1071(2001),喜辽妥有效治疗干燥性皮肤,治疗干燥性皮肤,评估喜疗妥软膏对120名皮肤干燥症患者的临床有效性使用含有尿素的软膏作为对照治疗两周后，所有118名分析病例均显示好转，而两组中“好于一般改善”的患者占94%两种制剂具有同等的疗效和安全性,患者的整体改善率,3天后,1周后,2周后,16.Harada S.Clinical evaluation of Hirudoid ointment on senile xerosis paired comparative study with Keratinamin Kowa ointment.Rinsyo Iyaku(Clin Res of Pharmaceutical Products)1988,4:10,喜疗妥有效治疗肥厚性疤痕,Shimizu et al研究设计：双盲研究，纳入了41名肥厚性疤痕形成的患者研究方法：使用喜疗妥乳剂和安慰剂，1次/日，之后用绷带包扎疗效评估参数为：疤痕组织的色泽和硬度、疤痕的厚度和大小以及主观症状,76%的患者使用喜疗妥的临床疗效显著优于安慰剂喜辽妥的治疗成功率与使用时间相关，随着治疗时间的延长，治疗成功率显著上升。,25%,54%,76%,日本三重大学医学部大津赤十字病院清水正之 相模成一郎,36.Shimizu M,Sagami S.A double-blind trial of Hirudoid ointment.Yakabutsu ryoho(Medicinal Treatment)1974;7:15931598,喜辽妥抑制、软化疤痕机理,抑制纤维母细胞的过度增殖溶解病灶组织中的纤维素保持瘢痕组织中的水份抑制组织中的蛋白分解酶，增加透明质酸促进局部血液及淋巴液的循环,喜辽妥与糖皮质激素外用制剂的混合使用,江藤等研究设计：从日本4000余名皮肤科学会会员中随机抽取422名临床医生进行问卷答案，有效答卷311份,*江藤隆史临床皮肤科，2001，55(5)：96101曹元华、崔盘根、申国庆，临床皮肤科杂志2008，37（7）：50-52,在日本，85%的医生积极或经常混合使用TGSP与其他外用制剂由于喜辽妥的安全性良好，在日本皮肤科学界应用广泛，已将其作为与糖皮质激素混合的基质或“增效剂”使用,安全性,喜辽妥：优良的局部和全身耐受性 喜疗妥 对全身血液凝固性无影响报道在健康志愿者使用多磺酸粘多糖的七天内，所有的血液学和临床化学参数无变化在非人类灵长目家兔和大鼠中进行的研究发现皮下使用MPS不会影响全身血凝情况临床使用显示了优良的耐受性喜疗妥在全球已经使用了几十年，使用患者数量庞大可能会发生一过性皮肤刺激或接触性过敏反应无全身性不良反应报告,5.Chasseaud LF,Moore DH.The percutaneous absorption of radiolabelled heparinoid from Hirudoid 40000 applied to the shaved backs of rats.External Research Report,Huntington Research Centre,UK 1984 11.Fianu S,Forsskhl B,Larsson B.Percutaneous treatment of subcutaneous haematoma with an Organoheparinoid(Hirudoid)in rabbits.Curr Ther Res 1984;35:136 19.Hoppensteadt DA,Fareed J,Raake P,Raake W.Endogenous release of tissue factor pathway inhibitor by topical application of an ointment containing mucopolysaccharide polysulfate to nonhuman primates.Thrombosis Research 103(2001)157163,内容,药学作用喜疗妥国外临床研究喜辽妥国内临床应用,喜辽妥在皮肤科的临床应用,疤痕预防及治疗,干燥及炎症性皮肤疾病特应性皮炎干燥性湿疹手部皲裂性皮肤病进行性掌指角皮症皮脂缺乏症鱼鳞病小腿冬季瘙痒日光性皮炎神经性皮炎面部激素依赖性皮炎所致皮肤萎缩干燥,局部血液循环障碍斑秃冻疮浅表性静脉炎、静脉曲张性静脉炎血管神经性水肿、血管炎及血管瘤色素性皮肤病（黑色素痣/雀斑等）色素性紫癜性皮病,其他应用寻常型银屑病硬皮病外阴白色病变放射性皮肤损伤,喜辽妥治疗手部皲裂性皮肤病有效,林麟、靳培英，临床皮肤科杂志1996年第三期,临床表现消退率,68%,53%,63%,80%,76%,研究对象：干燥皲裂性湿疹19例，进行性指掌角皮症7例，不明原因皲裂10例。治疗方法：每日外搽揉摩喜辽妥乳膏3次。每周复诊1次，疗程1个月。,各种临床表现的积分变化及消退情况,喜辽妥治疗进行性指掌角皮症疗效,两组治疗效果对比（%）组 别 例数 痊愈 有效 无效 有效率（%）_喜辽妥 45 26*19#0 100去炎松尿素 45 19 22 4 91.0*P0.01，#P0.05,王金校、乔刚，中华皮肤科杂志，1996，29（5）：308,喜辽妥组和对照组治愈率和有效率有显著性差异,研究对象：患者右手搽喜辽妥，同时左手搽去炎松尿素霜作对照，每日3次。半个月为一疗程，两个疗程结束评定疗效。,喜辽妥治疗进行性指掌角皮症有效,王金校、乔刚，中华皮肤科杂志，1996，29（5）：308,喜辽妥组治愈率及总有效率优于去炎松尿素组,喜辽妥治疗皮脂缺乏症有效,研究对象：治疗组54例，对照组26例。治疗方法：使用喜辽妥霜外擦患处，每日2次，对照组外用维生素E霜，每日2次,4周为一疗程。,孔庆云,皮肤病与性病，1999，21（1）：9-10,两组治疗效果对比（%）分组 例数 痊愈 显效 有效 无效 有效率（%）_喜辽妥 54 28 19 6 1 98.1维生素E霜 26 2 9 8 1 73.0,结论：具有多种功效的喜辽妥治疗皮脂缺乏症的效果明显优于维生素E霜，且无副作用，值得临床应用,喜辽妥治疗干燥及炎症为主的皮肤病有效,本组31例病人。应用喜辽妥每日2次、连续使用2个月，总有效率达71。,田润梅、王侠生等，Chinese Journal of Dermatology,February 1996,Vol 29,No.1,88%,100%,45%,82%,喜辽妥治疗干燥及炎症为主的皮肤病有效,江苏省常州市第一人民医院 皮肤科 程学兰,本组45例病人，应用喜辽妥每日3次、连续使用1个月，总有效率达73.3,58%,84%,71%,喜辽妥治疗特应性皮炎（AD）有效,P值,0.05,0.01,0.01,0.01,0.05,使用喜辽妥第2周开始临床评分显示有统计学差异平均起效时间为4.6 d，对照组平均起效时间6.3 d,金泓等，广东医学 2003，24（9）：917-918,金泓等，广东医学 2003，24（9）：917-918,喜辽妥治疗特应性皮炎（AD）总有效率(痊愈+显效）达到87%，显著高于对照组（41%）,喜辽妥治疗特应性皮炎（AD）有效,喜辽妥治疗冻疮的疗效,结论：喜辽妥能迅速减轻或消除因冻疮引起的剧烈瘙痒及 局部硬结红肿，治疗冻疮显效率69%，有效率100%，无 任何毒副反应,N=16例,上海市皮肤病性病防治中心 顾志英,多磺酸基粘多糖乳膏治疗静脉曲张综合征32例,外用每日2次，1个月评价疗效。痊愈18例(56.3%)，显效8例(25%)，有效4例，无效2例，总有效率81.3%。结论：喜辽妥对静脉曲张综合征所表现的皮肤肥厚、干燥、色素沉着以及溃疡有显著疗效，未发现不良反应。,石红乔，苏付勤。中华皮肤科杂志，1999，32（4）：287,喜辽妥和艾洛松霜联合应用治疗 色素性紫癜性皮肤病12例,艾洛松和喜疗妥，交替外用4周。12例中痊愈5例，显效3例，有效3例，无效1例，无不良反应。结论：喜辽妥和艾洛松霜联合应用可能为色素性紫癜性皮肤病的治疗开辟了一条新途径。,张国华。岭南皮肤性病科杂志，1998，5（3）31,喜辽妥治疗放射性皮肤损伤效果观察,两组治疗效果对比（%）组 别 例数 有效 有效率（%）_ 喜辽妥 73 66 90.4*烧伤膏 70 24 34.3,戴勤，刘丽华，尤国美。护理学杂志，2002，17（6）：477,研究方法：喜辽妥组当放疗区皮肤出现轻度红斑、灼痛、滤泡时，局部外涂喜疗妥，36 次/天，症状缓解后改12次/天，维持到痂皮脱落。对照组按常规用湿润烧伤膏、地塞米松混合液或甲紫。,研究结论：喜辽妥能吸收水分，使滤泡收敛，创面呈干性脱皮,喜辽妥在皮肤科的临床应用,疤痕预防及治疗,干燥及炎症性皮肤疾病特应性皮炎干燥性湿疹手部皲裂性皮肤病进行性掌指角皮症皮脂缺乏症鱼鳞病小腿冬季瘙痒日光性皮炎神经性皮炎面部激素依赖性皮炎所致皮肤萎缩干燥,局部血液循环障碍斑秃冻疮浅表性静脉炎、静脉曲张性静脉炎血管神经性水肿、血管炎及血管瘤色素性皮肤病（黑色素痣/雀斑等）色素性紫癜性皮病,其他应用寻常型银屑病硬皮病外阴白色病变放射性皮肤损伤,小结,有保湿、促进组织再生、改善血液循环、抗炎、减轻充血的药学作用局部的组织渗透性高在皮肤科有较多的适应症尤其对干燥性炎性皮肤病有较好的疗效临床使用安全性高,谢谢！,谢谢您的观看！,