药理学——药效学 药动学课件.ppt
.,1,第二章 药物效应动力学,2,.,第一节 药物作用的基本规律,一.几个基本概念 1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用 2.药物效应：药物作用引起机体的反应 举例：肾上腺素 3.兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素）4.抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）,3,.,二.药物作用的方式 1.局部作用与全身作用（范围）局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用 全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相 关部位发挥作用 2.直接作用和间接作用（方式）直接作用：原发作用 间接作用：继发作用，由直接作用引起,一 药物作用,4,.,二 药物作用的选择性,药物作用的选择性 药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性,强心苷,毛 果芸香碱,5,.,1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用 对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药）对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗）2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应 副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）,三 药物作用的两重性,6,.,后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时 残存的药理效应 撤药反应：突然停药病情加剧，又叫反跳 变态反应：过敏反应（接触致敏原）特异质反应：特异质患者对某些药物的反应 三致反应：致畸、致癌、致突变 继发反应：药物治疗作用所引起的不良后果,三 药物作用的两重性,7,.,剂量与效应（量效关系）1.量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数 字或量的分级表示：血压，血糖等 无效量 最小有效量 极量 最小中毒量 最小致死量,第二节 药物的量效关系,治疗量,8,.,2.质反应：药理效应只用有无、阴性或阳性表示：死亡等 半数有效量ED50：A 量反应，最大效应一半时剂量 B 质反应，半数阳性反应时剂量 半数致死量LD50：质反应，半数死亡时剂量 治疗指数（TI）=LD50/ED50 安全范围=ED95 与LD5之间距离 效能：最大效应 效价强度：性质相同药物之间的作用比较,四 量效关系,9,.,第三节 药物的作用机制,一.药物作用机制分类（一）非特异性药物作用机制 1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压（二）特异性药物作用机制 1.参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药 2.影响生理物质转运：干扰离子激素等转运 3.对酶的影响：酶促或酶抑制剂 4.作用于细胞膜的离子通道 5.影响免疫机制：免疫增强或抑制药,10,.,二.药物作用的受体理论 1.受体的概念 受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质，能特异性与药物或体内生物物质暂时结合 识别、传递信息、产生生物效应 配体与药物 配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性）受点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的 特定部位，也即配体结合位点。,药物的作用机制,11,.,作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性 A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物 C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力,药物的作用机制,12,.,药物的作用机制,2.药物与受体结合后的反应,13,.,3.受体的特性 饱和性：数量有限 特异性：有选择性 可逆性：可被置换 高灵敏度：低浓度可产生高效应 多样性,药物的作用机制,14,.,4.受体调节 定义：指受体在与配体作用过程中，在各种 生理、病理及药理因素的影响下，其 数量、亲和力和效应力发生的变化 向上调节与向下调节 激动剂向下调节，拮抗剂向上调节,药物的作用机制,.,15,第三章 药物代谢动力学,16,.,一.药物跨膜转运的方式,被动转运,主动转运,第一节、药物的体内过程,17,.,1.被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 简单扩散，多数药物的转运方式 分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非 离子型）药物较易通过，离子型难以通过。易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体 有竞争性和特异性 滤过，直径小于膜孔(分子量100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔,一、药物的跨膜转运,18,.,一、药物的跨膜转运,19,.,2.主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 3.膜动转运 胞饮 胞吐,一、药物的跨膜转运,20,.,药物的体内过程,吸收,分布,生物转化,排泄,21,.,一、吸收 1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素 药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径 机体因素：吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 胃肠道给药 A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠 B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收,药物的体内过程,22,.,C 首关效应 口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身 血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进 入体循环的药减少,药物效应下降。,活性药物 大多数,无活性药物 极少数,门静脉,酶,无活性或低活性物,活性药物,活性降低,产生活性,药物的体内过程,23,.,注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏，起效快 吸入给药，气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病 皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用,药物的体内过程,24,.,二.药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括 1.药物与血浆蛋白结合,结合型药物无药理活性饱和性 竞争性 可逆性,药物,血浆蛋白,结合物,药物的体内过程,25,.,2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼4.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁5.组织器官的屏障作用,胎盘屏障,血脑屏障,药物的体内过程,26,.,三.生物转化 1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变 2.方式 氧化、还原、水解 结合反应 第一相反应 第二相反应 3.药物代谢酶（专一性和非专一性）肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶4 酶的诱导和抑制（重点）,药物的体内过程,27,.,四.排泄 1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。2.肾，主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收,药物的体内过程,28,.,药物的体内过程,29,.,3.胆汁排泄：肝肠循环,药物,无活性结合物,胆囊,生物转化,肝脏,4.其他途径,胆道,小肠,原型药物,肠道吸收,肠道,酶,门静脉,药物的体内过程,30,.,（一）.时量，时效曲线 1.时量，时效曲线 以药物剂量或血药浓度 为纵座标，用药后时间 为横座标，血药浓度随 时间变化的关系可绘制 出一条曲线,第二节 血浆药物浓度动态变化,潜伏期，持续期，残留期 药峰时间，药峰浓度 最小有效量，最小中毒量,31,.,血浆药物浓度的动态变化,（二）时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期3、曲线下的面积（三）连续多次给药的血药浓度的动态变化1、稳态浓度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间,32,.,.给药途径与药时曲线的关系,血浆药物浓度的动态变化,33,.,药动学参数及应用 1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值 意义（1）Vd反映药物在组织中分布，分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（2）推测药物分布范围。（3）推测药物剂量 2.消除半衰期（t1/2）血浆药物浓度降低一半所需时间。,血浆药物浓度的动态变化,34,.,3.时量曲线下面积（AUC)反映药物进入体循环的相对量4.生物利用度 药物吸收进入血液循环的速度和程度 A，进入体循环药量 D，给药剂量；5.清除率（CL）单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 是衡量药物消除快慢的指标,血浆浓度的动态变化,35,.,三.药物消除动力学 1.恒比消除（一级动力学消除）体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定 的百分比消除。2.恒量消除（零级动力学消除）体内药物单位时间内消除恒定的量。3.非线性消除,血浆药物浓度的变化,
