第35章肾上腺皮质激素类药物ppt课件.ppt

1,药理学Pharmacology,基础医学院药理学教研室卢 春 凤,2,第三十五章肾上腺皮质激素类药物,Adrenocorticosteroids,3,病 例,4,肾上腺皮质激素,肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。包括：盐皮质激素 糖皮质激素性激素,5,（醛固酮）,（皮质醇）,6,肾上腺皮质激素,球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids)醛固酮，影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素调节束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids，GCS)皮质醇，影响糖代谢及其他 受ACTH（促皮质素）调节网状带：性激素(Sex Hormones),7,肾上腺皮质激素分泌的调节,（+）表示促进（-）表示反馈性抑制,8,【化学结构及构效关系】,1.基本结构:甾核2.功能基团:C3的酮基、C4=5的双键、C20的羰基3.C17羟基,C11有氧(可的松，cortisone)或羟基，有较强的影响糖代谢和抗炎作用。4.引入双键或甲基、羟基，则抗炎作用,水盐 代谢,如：泼尼松(prednisone)、泼尼松龙(prednisolone)、地塞米松(dexamethasone)等,9,第一节 糖皮质激素,根据GCS作用时间的长短，可将其分为三类。短效（12h）：氢化可的松、可的松、泼尼 松、泼尼松龙、甲基泼尼松。中效（1236h）：曲安西龙、氟泼尼松龙。长效（36h）：地塞米松、倍他米松。,10,糖皮质激素作用及作用机制,在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质。当应激状态时，机体分泌大量糖皮质激素，通过允许作用等，使机体适应内外环境变化所产生的强烈刺激。超生理剂量时,除影响物质的代谢外，还可产生抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。,11,生理状态:物质代谢应激状态：适应环境变化药理剂量：抗炎、免疫抑制抗休克,糖皮质激素分泌调节,12,糖皮质激素作用,生理作用 对物质代谢的影响允许作用药理作用*,13,糖代谢：血糖、肝糖元、肌糖原 促进糖元异生；使葡萄糖分解减慢；减少机体对葡萄糖的利用加重、诱发糖尿病。蛋白质代谢：促进分解，抑制合成（负氮平衡）皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢。脂肪代谢：促进分解，抑制合成；使脂肪重新分布激活四肢皮下的脂酶，促使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成满月脸和水牛背-向心性肥胖。核酸代谢：影响敏感组织中的核酸代谢水和电解质代谢：弱；(1)保钠排钾高血压、水肿；(2)排钙增加、肠钙吸收减少骨质疏松,一、生理作用,14,糖皮质激素对有些组织细胞无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。-例如糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和高血糖素升血糖作用。,二、允许作用,15,抗炎作用*免疫抑制作用抗休克作用*血液与造血系统中枢神经系统骨骼和骨骼肌其他,三、药理作用*,16,炎症:机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛。炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交换从而引起缺氧和呼吸困难等。,炎症介质,1.抗炎作用,17,-强，广(各种炎症：急性、慢性,感染、非感染性炎症)-炎症早期：缓解红、肿、热、痛等症状。-炎症后期：防止粘连及瘢痕形成。-降低机体的防御功能（感染扩散、创口愈合延缓）-对病原菌毫无抑制和杀灭作用,抗炎特点,18,GCS与R结合后,通过或基因转录而抑制炎症过程某些环节（1）对炎症抑制蛋白和某些靶酶的影响（2）对细胞因子和粘附分子的影响（3）诱导炎细胞的凋亡。,抗炎作用机制*,19,糖皮质激素（GCS）基本作用模式,20,活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节GCS发挥作用,21,利：改善炎症早期的红、肿、热、痛症状;防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成弊:机体防御功能感染扩散、创口愈 合延迟。,抗炎作用的利和弊,22,免疫抑制作用 作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 注意：GCS对正常生理免疫和病理免疫无特异性，长期使用可使机体免疫力下降，易发感染。抗过敏作用：减少过敏介质的释放,2.免疫抑制与抗过敏作用,23,细胞免疫及体液免疫过程,24,各种严重休克，尤其是感染性休克机制：抑制炎症介质的产生，减轻炎症反应及组织损伤；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）所致的 心肌收缩无力与内脏血管收缩；兴奋心脏、加强心肌收缩力，使心输出量增多；扩张痉挛收缩的血管，改善微循环；提高机体对细菌内毒素的耐受力。,3.抗休克作用*,25,退热作用：具有迅速而良好的退热作用，但在发热诊断 未明前，不可滥用，以免掩盖症状使诊断发生困难。血液及造血系统：刺激骨髓造血RBC;Hb；PLT;中性粒细胞但功能被;淋巴细胞;嗜酸性细胞。中枢神经系统：兴奋性：焦虑、抑郁、躁狂 致癫痫阈值，诱导发作。骨质疏松、骨折：GCS可抑制成骨细胞活性，减少骨中 胶原的合成。心血管系统 儿茶酚、AT敏感性 高血压,4.其它作用,26,替代疗法自身免疫性疾病，器官移植排斥反应 和过敏性疾病防止某些炎症的后遗症严重急性感染休克血液病局部应用,糖皮质激素的临床应用*,27,1.替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等。肾上腺皮质功能不全。2.自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病：1)自身免疫性疾病：只缓解症状，采取综合疗法。2)器官移植排斥反应 3)过敏性疾病：一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。3.防止某些炎症的后遗症：结脑、脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。,临床应用（一）,28,4.严重急性感染：伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。先用足量有效的抗菌药，后用激素。带状疱疹等一般病毒感染不用。但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。,临床应用（二）,29,5.休克：早、短、大量突击应用中毒性：足量有效抗菌药合用。过敏性：首选肾上腺素；本药为次选。低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时。心源性：针对病因治疗。6.血液病：儿童急淋，对非淋效果差，再障、粒细胞减少症、易复发。7.局部应用：接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等。,临床应用（三）,30,长期大剂量应用引起的不良反应停药反应,糖皮质激素的不良反应*,31,1.消化系统并发症2.诱发或加重感染3.医源性肾上腺皮质功能亢进症*4.心血管系统并发症5.骨质疏松、肌肉萎缩伤口愈合迟缓6.糖尿病7.其他：精神病或癫痫。,（一）长期大剂量应用引起的不良反应*,32,负氮平衡、皮肤变薄向心性肥胖痤疮、多毛、水肿高血压、高血脂低血钾、肌无力高血糖倾向骨质疏松,医源性肾上腺皮质功能亢进症,33,1.医源性肾上腺皮质功能不全：表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等。原因：长期大剂量应用，由于负反馈调节作用，使下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制，内源性肾上腺皮质激素分泌功能减退，一旦突然停药，外源性糖皮质激素减少，而内源性糖皮质激素又不能立即分泌补充，引起肾上腺皮质功能不全防治方法：缓慢减量，不可骤然停药，停药后连续应用ACTH7天。2.反跳现象：表现：原病复发或恶化原因：病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制处理：增大剂量重新治疗。,（二）停药反应*,34,严重的精神病和癫痫活动性溃疡病骨折、创伤修复期角膜溃疡肾上腺皮质功能亢进症严重高血压糖尿病孕妇抗菌素不能控制的感染如水痘、麻疹及霉菌感染等。,禁忌症,使用时应严格掌握适应症,当适应症与禁忌症同存时,应权衡利弊慎重决定。,35,大剂量突击疗法：危重病人的抢救；一般剂量长期疗法：慢性疾病反复发作，肾病综合征、支气管哮喘、结缔组织病等。一般开始泼尼松口服10mg20mg，3次/d，有效后减量，每35天减一次直至最小有效维持量(稍高于生理剂量）。维持量有两种给法：（1）每日晨给药法：每日早晨78时给予GCS。（2）隔晨给药法：*小剂量替代疗法：用于垂体功能减退，急慢性肾上腺皮质功能不全等。,疗程与用法,36,皮质激素分泌节律,37,隔晨给药法：每隔一日早晨78时给予GCS。皮质激素分泌有昼夜节律性根据其节律性对某些慢性疾病采用隔日一次给药法，将一日或两日的药量在隔日晨一次给予。意义：减少对肾上腺皮质功能的抑制。在长期应糖皮质激素过程中，出现下列情况之一者停药：维持量已降至正常基础需要量(泼尼松生理量为7.5mg),而且病情稳定。激素治疗效果差，应改药者。不良反应重，难以继续用药者。,隔晨给药法*,38,分泌调节 以醛固酮为主,主要受血浆电解质组成和肾素-血管紧张素系统调节。作用 促进肾远曲小管和集合管对Na+、Cl-和水的重吸收，使K+、H+排出增加。保钠排钾，潴留水、Na。应用 治疗慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病），替代疗法。不良反应 长期使用易引起水、钠潴留、高血压、心脏扩大和低钾血症。,第二节 盐皮质激素,39,二、皮质激素抑制药米托坦:杀虫剂DDT类化合物作用：能选择性作用于束状带及网状带，抑制皮质激素的合成，使其萎缩、坏死。临床上用于不可切除的皮质癌、复发癌及术后的辅助治疗。,第三节 促皮质素及皮质激素抑制药,40,1.简述GCS的主要药理作用。2.简述GCS的抗炎作用机制。3.简述GCS抗休克的作用机制。4.简述长期应用GCS的不良反应。5.简述糖皮质激素的隔晨给药法并说明其优点。,复习题,