第六章脂类代谢第四节血浆脂蛋白课件.ppt
第 六 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢Metabolism of Lipoprotein,第 六 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢Metab,血脂血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常,本节主要内容,血脂本节主要内容,一、血 脂,定义 血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。,来源 外源性从食物中摄取 内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血,一、血 脂定义来源,*血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。,组成与含量 总 脂 400700mg/dl(5 mmol/L)甘油三酯 10150mg/dl(0.11 1.69 mmol/L)总 磷 脂 150250mg/dl(48.44 80.73 mmol/L)总胆固醇 100250mg/dl(2.59 6.47 mmol/L)游离脂酸 520mg/dl(0.195 0.805 mmol/L),*血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围,二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构,分 类,电泳法,超速离心法 CM、VLDL、LDL、HDL,血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。,二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 分 类 电泳法超速离心,乳糜微粒(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL),超速离心法分类,乳糜微粒(chylomicron,CM)超速离心法分类,血 浆 脂 蛋 白 的 组 成 特 点,CM VLDL LDL HDL密,血浆脂蛋白的结构,疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。,具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。,血浆脂蛋白的结构 疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。具极,三、载脂蛋白,定义 载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。,种类（18种）apo A:A、A、A apo B:B100、B48 apo C:C、C、C apo D apo E,三、载脂蛋白定义种类（18种）,载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：,A激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活LPL(脂蛋白脂肪酶)A辅助激活LPLC抑制LPLA激活HL(肝脂肪酶),载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：,A识别HDL受体B100，E 识别LDL受体,结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构,功 能,载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A激活LCAT(,四、血浆脂蛋白的代谢,（一）乳糜微粒,来 源,四、血浆脂蛋白的代谢（一）乳糜微粒来 源小肠合成的TG和合成,代 谢,代 谢新生CM 成熟CM CM残粒 LPL 肝细胞,CM的生理功能运输外源性TG及胆固醇酯。,存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。,LPL（脂蛋白脂肪酶）,CM的生理功能存在于组织毛细血管内皮细胞表面LPL（脂蛋白脂,（二）极低密度脂蛋白,来 源,+apo B100、E,代 谢,VLDL,VLDL残粒,LDL,LPL,LPL、HL,LPL脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶,FFA,外周组织,FFA,肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯,VLDL的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。,（二）极低密度脂蛋白 来 源+apo B100,VLDL的生理功能：运输内源性TG,内源性VLDL的代谢,VLDL的生理功能：运输内源性TG内,（三）低密度脂蛋白,来 源：由VLDL转变而来,代 谢,LDL受体代谢途径,LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apo B,E受体。,（三）低密度脂蛋白 来 源：由VLDL转变而来 代 谢L,低密度脂蛋白受体代谢途径：,低密度脂蛋白受体代谢途径：,ACAT脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶,ACAT脂酰CoA,LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenger receptor,SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。,LDL的非受体代谢途径,LDL的生理功能转运肝合成的内源性胆固醇,*正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。,LDL的生理功能*正常人每天降解45%的LDL，其中2/3,LDL 的 代 谢,LDL 的 代 谢,（四）高密度脂蛋白,主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。,分 类（按密度）HDL1 HDL2HDL3,来 源,（四）高密度脂蛋白主要在肝合成；小肠亦可合成。分 类（按密度,代 谢,新生HDL,细胞膜 CM VLDL 卵磷脂、胆固醇,CM VLDLapoC apoE,HDL3,LCAT,HDL2,CM VLDL磷脂 apoA A,LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白,代 谢新生HDL细胞膜 CM VLDL CM VLDLHDL,LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶,LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶,使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多 使新生HDL成熟,LCAT的作用（由apo A激活）,LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶,使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血,成熟HDL可与肝细胞膜受体结合而被摄取。,胆固醇酯 部分由 HDL 转移到 VLDL 少量由 HDL 转移到肝,胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。,成熟HDL可与肝细胞膜受体结合而被摄取。胆固醇酯 部分由,HDL 的 代 谢,HDL 的 代 谢,HDL的生理功能主要是参与胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。HDL是apo的储存库。,HDL的生理功能,血 浆 脂 蛋 白 代 谢 总 图,血 浆 脂 蛋 白 代 谢 总 图,五、血浆脂蛋白代谢异常,1.高脂蛋白血症血脂高于参考值上限。,成人 TG 2.26mmol/l 或 200mg/dl（空腹1416h）胆固醇 6.21mmol/l 或 240mg/dl 儿童 胆固醇 4.14mmol/l 或 160mg/dl,诊断标准,五、血浆脂蛋白代谢异常 1.高脂蛋白血症血脂高于参考,分类 按脂蛋白及血脂改变分六型,按病因分：原发性(病因不明)继发性(继发于其他疾病),分类 按病因分：原发性(病因不明),2.遗传性缺陷,已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如apoC、B、E、A、C，脂蛋白受体如LDL受体等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。,2.遗传性缺陷已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载,附录,附录,胆 盐 在 脂 肪 消 化 中 的 作 用,目 录,胆 盐 在 脂 肪 消 化 中 的 作 用目 录,
