神经炎症与帕金森病ppt课件.ppt

神经炎症在 PD 里介导多巴胺神经元进行性死亡的重要性已是公认。,神经炎症在帕金森病中的作用及研究进展,PD 时神经炎症的发生主要包括：,小胶质细胞激活星形胶质细胞激活血脑屏障损伤外周淋巴细胞浸润,产生促炎细胞因子放大炎症信号,产生神经毒素直接作用,中枢/外周的免疫细胞,多巴胺神经元死亡,PD存在免疫炎症的证据,1.中枢内具有免疫功能的胶质细胞的激活2.PD患者黑质区域能有CD 4+和CD8+T淋巴细胞的浸润3.BBB损伤-4.多种促炎症细胞因子和趋化因子被检测到 5.-synuclein+lgG,外周免疫细胞的参与,激活小胶质细胞、介导神经炎症,小胶质细胞,星形胶质细胞,肿瘤坏死因子-TNF-白介素-1 IL-1 白介素-6 IL-6干扰素-IFN-趋化因子 CCL2、CXCL10,关键环节,多种促炎细胞因子、趋化因子相互作用，介导了炎症的持续激活与放大,？,介导 PD 免疫炎症的关键环节,小胶质细胞激活先于 T 淋巴细胞浸润与星形胶质细胞激活。提示：多巴胺神经元与小胶质细胞的相互作用是神经炎症发生的始动环节,多巴胺神经元受损,激活星形胶质细胞,激活小胶质细胞,介导 BBB 损伤T淋巴细胞浸润,抑制小胶质细胞激活，明显抑制炎症反应，并显著保护 MPTP 模型中多巴胺神经元死亡提示：小胶质细胞是介导 PD 免疫炎症的关键环节。,？,TIME,炎症持续与放大,多巴胺神经元与小胶质细胞相互作用的相关机制,Toll-like receptor(TLRs),TLRs 是参与非特异性免疫的一类重要蛋白质分子，是机体抵御感染的第一道免疫屏障的重要组成。TLRs 已有 20 多个亚型被发现，广泛分布在免疫细胞中。每种 TLRs 均可跟不同的配体结合，激活相应的免疫细胞，介导免疫炎症。,小胶质细胞激活所必需的其中一类经典的受体,小胶质细胞表面主要表达 TLR2/4，识别 脂多糖(LPS)热休克蛋白(HSP),敲除 TLR4 能明显抑制MPTP 模型小鼠黑质区域小胶质细胞激活，并可保护多巴胺神经元说明：TLR4 在 PD 介导神经炎症发挥重要作用,TLR4 激活小胶质细胞所需的配体是什么呢?,在 PD 病人的黑质可发现 HSP60 mRNA 转录上调提示：有可能 PD 发生时 HSP60 与小胶质细胞表面的 TLR2/4 结合，激活小胶质细胞,-synuclein 也可通过 TL2/4 激活小胶质细胞 因此，PD 病程中产生的-synuclein 也可能是TLR2/4 的配体,已在体外实验证实的神经元-小胶质细胞相互作用的机制,星形胶质细胞,