药液过滤系统验证方案.docx
标题药液过滤系统验证方案页码7/71.概述1.1 工艺过程 浓配药液钛棒过滤脱炭稀配药液钛棒过滤脱炭 0.45m筒式微孔滤芯过滤0.22m筒式微孔滤芯过滤终端0.22m筒式微孔滤芯过滤灌装。浓配罐1浓配罐2稀配罐1稀配罐2泵0.45um筒式滤芯钛棒过滤灌装机泵0.22um筒式滤芯0.22um筒式滤芯钛棒过滤1.2 药液过滤系统是大容量注射液塑瓶产品的微生物和不溶性微粒符合要求的保证系统，因此车间药液过滤系统的过滤效果必须进行验证。2验证目的和内容2.1 验证目的a.确认车间药液过滤系统药液过滤效果能满足生产工艺需要；b.确认车间药液过滤系统与相应SMP和SOP文件规定相符，并具备可操作性。 2.2 验证范围确认大容量注射剂（聚丙烯输液瓶）车间药液过滤系统的过滤效果符合生产工艺要求，能满足生产工艺需要。3.验证机构组成3.1验证机构的组成公司验证委员会，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告、发放验证证书。验证委员会针对每一个具体验证项目成立专门验证工作小组，负责该验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。3.2药液过滤系统验证验证小组成员部 门部门职责责任人工作划分备注生产部方案起草、培训、组织实施、书写报告方案起草培训、组织实施、书写报告协助完成验证工作并复核进行操作、复核按药液过滤系统验证方案SC08006进行操作质量部取样、检验、出报告于成娟、朱敏进行操作公司验证委员会方案审定、批准、实施、发放验证合格证吴德晖方案审核赵小军方案批准4.验证项目及验证标准4.1 过滤器适用性试验4.1.1过滤器完整性测试 0.45m孔径滤芯起泡点0.18Mpa0.22m孔径滤芯起泡点0.25MPa4.1.2兼容性试验（1）重量变化：药液浸泡后，滤芯重量不得减轻。（2）滤芯完整性测试：药液浸泡后，应满足下列标准0.45m孔径滤芯起泡点0.18Mpa0.22m孔径滤芯起泡点0.25MPa4.2 过滤效果项 目验证标准可见异物应无可见异物微 生 物10CFU/100ml细菌内毒素0.25EU/ml不溶性微粒25m2粒/ml 10m 20粒/ml吸附研究（含量变化）过滤后含量过滤前含量的97%5验证依据5.1 药品生产验证指南（国家食品药品监督管理局）5.2 药品生产质量管理规范（1998年修订）5.3 中华人民共和国药典2005版5.4 验证管理规程SMP/MK/ZL016 5.5 微孔过滤器使用操作程序SOP/MK/SC312 5.6 钛棒的处理及使用操作程序SOP/MK/SC313 5.7 药液过滤系统验证规程STP/MK/SC1066验证方法6.1 材质说明药液过滤系统选用杭州科百特过滤器材有限公司生产的聚醚砜材质的滤芯，保证系统的过滤效果。6.2 过滤器完整性试验(起泡点试验) 将筒式微孔滤芯, 用纯化水充分润湿后, 按微孔过滤器使用操作程序SOP/MK/SC312要求安装好,打开气泡点试验仪，预置日期和时间，设置测试滤芯应达到的最低气泡点压力，仪器自动开始气泡点测试并开始计时，显示器显示时间，当测试完成时，发出三声蜂鸣声，显示器显示测得的气泡点值。 6.3兼容性试验将滤芯称重后浸泡在药液中（葡萄糖氯化钠注射液，甲硝唑注射液）24小时后试验。6.3.1滤芯完整性测试0.45m孔径滤芯起泡点0.18Mpa0.22m孔径滤芯起泡点0.25MPa6.3.2重量变化浸泡前对滤芯进行恒重，称量其重量；浸泡后，将滤芯清洗干干净后恒重，称量重量，重量与浸泡前相比不得减轻。6.3.3每个品种三批药液三组滤芯试验，共九组。6.4 过滤效果6.4.1 可见异物 当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用洁净干燥具塞250ml 的玻璃瓶，取样2OOml药液，观察可见异物。6.4.2 不溶性微粒当药液经微孔滤过滤器过滤后，在灌装取样，抽取药液lOOml，放入预先洗净的干燥具塞三角烧瓶中。同时对清洗三角瓶水作空白对照。6.4.3 微生物限度当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用预先经过121灭菌30min的干燥具塞三角烧瓶抽取药液200ml，按照微生物限度测定操作程序检测。6.4.4细菌内毒素当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用预先除热源的干燥具塞三角烧瓶抽取药液100ml，按照细菌内毒素检测操作程序检测。6.4.5吸附研究(1) 过滤前 当药液稀配好后，用预先干净干燥具塞250ml 的玻璃瓶，取2OOml 药液，检测药液中活性成分的含量。(2) 过滤后 当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用于预先干净干燥具塞250ml 的玻璃瓶，取样2OOml 药液，检测药液中活性成分的含量。6.4.6 取样检验周期 每项质量指标检测，按规定量取样，连续抽检3批。6.5 验证记录及附件6.5.1记录过滤器兼容性及完整性试验记录滤芯0.45m编号： 0.22m编号： 年 月 日 项目次数浸泡前重量浸泡后重量水浸泡起泡点药液浸泡后起泡点10.45m0.22m0.22m20.45m0.22m0.22m30.45m0.22m0.22m结论试验人: 复核人:过滤效果试验记录 年 月 日 结果项 目验证标准检验结果结论可见异物过滤后应无可见异物微生物限度过滤后10CFU/100ml细菌内毒素过滤后0.25EU/ml不溶性微粒过滤后25m10m吸附研究过滤前后过滤后含量过滤前含量的97%滤前滤后结 论试验人: 复核人:6.5.2附件滤芯生产厂家杭州科百特过滤器材有限公司的产品P级证书（包括产品合格证，材质报告，溶出物检测报告，完整性实验检测报告等等相关文件）。7.异常情况处理药液过滤系统性能确认过程中，应严格按照设备标准操作程序、维护保养程序、取样检测标准操作程序和企业药液中间体质量标准标准进行操作和判定。出现个别指标不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：1、针对不合格指标应展开调查分析，确认为取样造成的，在不合格取样点重新取样检测，重新检测的项目必须合格。2、必要时采用前后分段取样和倍量取样的方法，进行对照检测，以确定不合格原因。3、若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。8.结论与评定8.1 生产部负责收集各项验证、检验结果记录，根据验证、检验结果起草验证报告，报项目验证小组。8.2 项目验证工作小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论。8.3 对验证结果的评审应包括：验证是否有遗漏？验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？验证记录是否完整？验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？9.验证周期9.1 药液过滤系统改造后（如关键设备的改动）必须作验证。9.2 年度设备检修等影响药液过滤质量时必须作验证。9.3 药液过滤系统系统停用3 个月后,在正式生产前1 周开启药液过滤系统并连续做3 次的监测。监测内容包括所有质量指标。9.4 再验证应包括药液过滤系统性能确认及验证结果评定与结论等内容。9.5 更换过滤器后必须连续做3 批监测，监测内容包括所有质量指标。9.6 药液过滤系统的再验证周期为1年。
