医学微生物学复习笔记.docx

第一单元 微生物的基本概念一、微生物的定义 微生物是广泛存在于自然界的形体微小、数量繁多、肉眼看不见，需借助于光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、上千倍甚至数万倍才能观察到的低等生物体。就是个小，但本领高强！分布广泛：海、陆、空、动物腔道与人类关系：大多有益，少数为病原微生物 二、三大类微生物及其特点 (一)非细胞型微生物为形体最小，以纳米(nm)为测量单位，结构最为简单，仅含有一种核酸RNA或DNA，或仅为传染性蛋白粒子，具有超级寄生性，仅在活的易感细胞中才能复制，且易变异的最低等生物体，包括病毒、朊病毒等。 RNA、DNA、蛋白其中一种 没有自己房子只能寄生在别人那！ (二)原核细胞型微生物为单细胞微生物，大小以微米(um)计，其细胞分化不完善，无完整细胞核及核膜、核仁，拟核或称核质由胞质内聚积的双链螺旋结构DNA和RNA构成，胞质内有核蛋白体，但缺少内质网、线粒体等细胞器。此类微生物包括细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌等6类。 2菌4体就是缺点东西，有了房子，但没有好好装修！支原体没有细胞壁防盗门都没安。 (三)真核细胞型微生物为多细胞或单细胞微生物(真菌)，其细胞分化完善，有细胞核和各种细胞器，故易在体外生长繁殖。家用电器都已装好，可以美美娶妻生子了！易在体外生长繁殖第二单元 细菌的形态与结构第一节 细菌的形态一、细菌的测量单位微米(micrometer，um)，1um=1/l000mm。 二、细菌的形态 有球菌、杆菌和螺形菌三类。 (一)球菌包括球形、肾形、豆状、矛头状等多种，直径0812um，呈双球状、链状、葡萄状等多种样式排列形式。 (二)杆菌种类繁多，长短粗细差异较大，有杆状、球杆状、棒状及梭状等，并有链杆状、分枝状、栅栏状等多种排列形式，直径0310um，长0610um不等。 (三)螺形菌分为：弧菌，为弧状或逗点状，只有一个弯曲，长23um，如霍乱弧菌；螺菌，菌体由两个以上弯曲，长36ym，如鼠咬热螺菌；螺杆菌，呈螺旋状弯曲，长2540um，如幽门螺杆菌；弯曲菌，呈u形、s形等，长0580pLm不等，如空肠结肠弯曲菌。第二节 细菌的基本结构细菌的结构包括基本结构和特殊结构。细胞壁、细胞膜、细胞质和核质为都具有的基本结构，荚膜、鞭毛、菌毛和芽胞为某些细菌才具有的特殊结构。特殊结构1膜2毛1芽胞 (一)细胞壁 细胞壁为包绕在细胞膜外的膜状结构，厚l080纳米(nanometer，nm)，其组成较复杂，因不同细菌而异，主要组分为肽聚糖，主要功能为保持菌体固有形态和维持菌体内外的渗透压。 (二)细胞膜 细胞膜为包裹细胞质的结构，厚约75nm，与真核细胞膜相比，不含胆固醇，具有渗透和运输作用；呼吸作用；生物合成作用；参与细菌分裂细菌的细胞膜向细胞浆内陷，并折叠形成囊状物，叫中介体，为细菌细胞膜内陷而成。扩大了膜表面积，相应地增加了呼吸酶的含量，可为细菌提供大量能量。功能类似真核细胞的线粒体，故有拟线粒体之称。 (三)细胞质 细胞质位于菌体内部的原生质，内含核蛋白体、质粒等多种重要结构。 (四)核质 核质由细胞质内的细菌本身遗传物质DNA和RNA聚集而成，不具备完整的核结构，故亦称为拟核。 二、肽聚糖的结构 肽聚糖或称粘肽，由N一乙酰葡萄糖胺与N一乙酰胞壁酸借-1,4糖苷键连接为聚糖骨架，再与四肽侧链及五肽交联桥共同构成。肽聚糖为细菌所特有，在革兰阳性(G+)菌与G一菌有所不同。 三、革兰阳性菌和阴性菌细胞壁的结构及医学意义 G+和G一细菌细胞壁结构的比较见表521。 G+菌与G一菌细胞壁结构不同，导致它们的染色性、抗原性、致病性和免疫性以及对抗生素的敏感性存在差异，从而在诊断方法及防治原则方面也不相同。例如。青霉素和头孢菌素能抑制G+菌肽聚糖的五肽交联桥，万古霉素和杆菌肽可抑制四肽侧链的连结，磷霉素和环丝氨酸能抑制聚糖骨架的合成，溶菌酶和葡萄球菌溶素可水解聚糖骨架的-1,4糖苷键而发挥抗菌作用。细胞壁结构革兰阳性菌革兰阴性菌厚度2080nml015nm强度坚韧疏松肽聚糖组成聚糖、侧链、交联桥聚糖、侧链交联方式侧链间以肽桥交联侧链问以肽键交联交联率75l0025以下结构类型三维立体结构二维网状结构层数可达50层，仅12层占胞壁干重50一805一20糖类含量约占45约占15脂类含量约占2约占20磷壁酸有无外膜无有脂多糖无有 与医学有关的细胞质内亚结构主要有核质、核蛋白体、质粒及胞质颗粒。 (一)核质或称拟核核质或称拟核由裸露的双链DNA盘绕成松散的网状结构与RNA构成，无组蛋白包绕。它相当于细胞核的功能，决定细菌的生物学性状和遗传特征。 (二)核蛋白体或称核糖体核蛋白体或称核糖体每个细菌可含有万余个。它由占70的RNA及占30的蛋白质构成，是菌体蛋白质合成的场所。此外，链霉素和红霉素可与核蛋白体结合而起到抗菌作用。 (三)质粒 质粒种类繁多，由闭合环状双链DNA构成，可自我复制，是核质以外的遗传物质能携带多种遗传性状并通过结合、转化等方式在菌间传递质粒而获得新的生物学性状。主要的质粒有耐药性R质粒，产生性菌毛的F质粒，使大肠菌产生细菌素的Col质粒，产生肠毒素的ST、LT质粒等。由于质粒的结构简单，被广泛地用作分子生物学研究的载体。细胞质中粒 (四)胞质颗粒胞质颗粒为细菌贮存的营养物质多糖、脂类及多磷酸盐等。异染颗粒为白喉棒状杆菌、鼠疫杆菌和结核分枝杆菌等所特有的胞质颗粒，它由RNA和偏磷酸盐构成，美兰染色呈紫色。此着色特点用于鉴别诊断。异染、特异特有，就好鉴别！第三节细菌的特殊结构细菌的特殊结构包括荚膜、鞭毛、菌毛及芽胞。一、 有荚膜菌在其细胞壁外有一层较厚(>02nm)较粘稠的结构，其化学成分在多数菌为多糖，少数菌为多肽称荚膜。荚膜具有抗原性及抗吞噬作用，并为细菌的鉴别指征之一。这个肉夹馍真难咬抗吞噬二、鞭毛的定义及与医学的关系弧菌、螺菌、占半数的杆菌及少数球菌由其细胞膜伸出菌体外细长的蛋白性丝状体，称为鞭毛。根据鞭毛菌上鞭毛位置和数量，分为单毛菌、双毛菌、丛毛菌和周毛菌。鞭毛是运动器，它使鞭毛菌趋向营养物质而逃避有害物质，并且具有抗原性并与致病性有关。例如沙门菌的H抗原，具有使肠道菌穿透肠粘液层侵及肠粘膜上皮细胞的能力。想想蝌蚪尾巴，都是在液体中活动。如霍乱弧菌只有一根鞭毛，菌体运动非常活泼，呈穿梭样或流星样。三、菌毛的定义、分类和与医学的关系 许多G一菌及个别G在其菌体表面有细而短、多而直的蛋白性丝状体，称为菌毛。菌毛分为普通菌毛和性菌毛两类：普通菌毛，数量多、短而直，它使细菌粘附于宿主细胞表面致病；性菌毛，每菌仅数根粗而长的性菌毛，它由F质粒表达。有性菌毛菌称为F+菌。可通过性菌毛的结合，将遗传信息如细菌毒力、耐热性等传递给F一受体菌。四、芽孢的定义及与医学的关系 需氧或厌氧芽胞杆菌属的细菌繁殖体，当处于不利的外界环境下，在菌体内形成厚而坚韧芽胞壁及外壳的圆形或卵圆形小体，称为芽胞。它为细菌的休眠状态，其抵抗力远远大于繁殖体，是灭菌效果的指征。芽胞可存活在自然界数年以上，一旦条件适宜，又能出芽回复为繁殖体而致病例如炭疽、破伤风、肉毒中毒和气性坏疽等，均由芽胞菌引起。抵抗力强，耐高温。内含生命物质，可以再生。通常以杀死芽孢作为灭菌指标，高压蒸汽灭菌是最有效的方法。芽孢坚硬的种子第四节 细菌形态与结构的检查法 由Gram所建立的革兰染色法将细菌分为G+菌与G一菌，被广泛应用于细菌的初步鉴别及指导选择抗生素治疗。革兰染色的步骤为：细菌涂片经结晶紫初染一碘液媒染-95乙醇脱色复红复染。凡未被95乙醇脱色，菌体着紫色者为G+菌。否则被染成红色的细菌为G一菌。 第三单元 细菌的生理第一节 细菌生长繁殖的条件 细菌具有独立完成生命活动的能力，可以从周围环境中吸收代谢所需要的营养物质，即水、无机盐、碳源、氮源、生长因子。按细菌对营养物质的需要不同，可将细菌分为自养菌和异养菌。细菌的生长除了满足充足的营养物质外，还需要有适宜的温度、合适的酸碱度和必需的气体环境。 细菌以简单的二分裂方式进行无性繁殖，并向不同平面分裂而形成细菌排列方式的不同，细菌分裂倍增的必须时间，称为代时。多数细菌的代时为20一30min，而结核杆菌则1820小时分裂一次。细菌群体生长繁殖规律可用“生长曲线”描述，即迟缓期、对数期、稳定期和衰亡期四个期。对数期在培养后818小时。对数期细菌繁殖最快、代谢活跃，细菌形态、染色、生物活性都很典型，对外界环境因素的作用十分敏感，因此研究细菌的生物学性状以此期细菌最好。稳定期细菌形态和生理性状常有改变。细菌的芽胞和抗生素、外毒素等代谢产物大多在稳定期产生。 可将其分为专性需氧菌、微需氧菌、兼性厌氧菌和专性厌氧菌。专性需氧菌的代谢方式是有氧氧化；专性厌氧菌则是无氧酵解；微需氧菌和兼性厌氧菌介于二者之间；专性厌氧菌不能在有氧环境中生长。第二节 细菌的分解和合成代谢一、细菌生化反应的原理 各种细菌所具有的酶不完全相同，对营养物质的分解产物亦不同。利用生物化学的方法检测其分解产物，以鉴别细菌种类的试验方法，称为细菌的生化反应。常用的生化反应的方法有吲哚(I)、甲基红(M)、VP(Vi)、枸橼酸盐利用(C)4种试验，糖发酵试验和尿素酶分解试验等。大肠杆菌IMViC试验结果为+一一，产气杆菌为一一+。 二、细菌产生的与医学有关的合成代谢产物 细菌通过新陈代谢不断合成菌体成分，此外，还能合成许多在医学上具有重要意义的代谢产物，如热原质、毒素、侵袭性酶、色素、细菌素、抗生素和维生素等。前三类是细菌的致病物质，与细菌的致病性有关；不同的细菌产生的不同色素和细菌素，可用于细菌的鉴定；抗生素和维生素是临床上应用的重要治疗药物。热原质：引起人体发热的物质，如脂多糖，大多数G-都能产生。热之源毒素：对人体有毒性的物质，如内、外毒素等。侵袭性酶：利于细菌在组织中的扩散。如血浆凝固性酶、透明质酸酶、链激酶等。细菌开路用的！细菌素：细菌产生的一类具有抗菌作用的蛋白质。只对近缘关系的细菌有杀伤。可用于细菌的分型和流行病学追踪调查。 细菌在新陈代谢过程中，可产生多种代谢产物，包括分解代谢产物和合成代谢产物。不同的细菌产生的代谢产物不一样。利用生化试验的方法检测各类细菌的分解代谢产物，可以对细菌进行分类和鉴别。 第三节 细菌的人工培养一、培养基的概念 细菌可用人工方法大量培养。培养基是由适于细菌生长繁殖需要的各种营养物质人工配制而成的基质。培养基按营养成分和用途不同，分为基础培养基、合成培养基、营养培养基、鉴别培养基、选择培养基和厌氧培养基。按培养基物理形态分为固体、半固体和液体培养基三类。根据细菌的种类和培养目的不同，可采用不同的培养基。 液体培养基主要用于细菌的增菌。细菌在液体培养基中生长可表现为液体变混浊，表面形成菌膜，管底沉淀物。半固体培养基含有0305低浓度的琼脂，可用于观察细菌的动力。有鞭毛的细菌可克服低浓度琼脂的阻挡，扩散至穿刺线以外，穿刺线变混浊；无鞭毛的细菌只能在穿刺线上生长，穿刺线清晰。固体培养基含2一3的琼脂，平板固体培养基用于细菌的分离，试管固体培养基用于菌种的保存。菌落是单个细菌在固体培养基上生长繁殖后形成肉眼可见的细菌集团，是纯种细菌。细菌的菌落分为三型：光滑型菌落、粗糙型菌落和粘液型菌落。三、细菌人工培养在医学中的应用 细菌人工培养在临床上多用于细菌性疾病的诊断和防治，并对细菌进行鉴定和研究，根据药敏试验的结果，选择合适的药物进行治疗。生物制品的制备，如菌体疫苗、类毒素、抗血清等都需要培养细菌。第四单元 消毒与灭菌第一节基本概念一、消毒（disinfection)消毒指杀灭物体上病原微生物，但不一定能杀死细菌芽胞的方法。二、灭菌 (sterilization)灭菌指杀灭物体上所有微生物，包括病原微生物、非病原微生物和芽胞的方法。三、无菌（asepsis）无菌指不含活菌的状态，即灭菌的结果。四、防腐（antisepsis） 防腐指防止或抑制微生物生长繁殖的方法，一般不致细菌死亡。 消毒与灭菌的方法一般可分为物理学方法和化学方法两大类。用于消毒的化学制剂，称为化学消毒剂。许多化学消毒剂，在低浓度时可作为防腐剂。第二节 物理灭菌法一、热力灭菌法的种类及其应用 热力灭菌法包括干热灭菌与湿热灭菌法。干热灭菌可使菌体蛋白质变性及电解质浓缩。湿热灭菌可使菌体蛋白质变性，核酸降解及损伤细菌的细胞膜。湿热灭菌的优越性有穿透力强，菌体吸收水分易变性凝固及蒸汽有潜在热能。 (一)干热灭菌法主要有焚烧法、烧灼法和干烤法3种。 1焚烧法是一种较彻底的灭菌方法，在焚烧炉内焚烧尸体及废弃物，可杀灭细菌芽胞。 2烧灼法为直接用火焰灭菌，例如在微生物学实验室内，利用火焰对接种环、试管口等灭菌。 3干烤法 为利用烤箱加热至l60170，2小时，适用于耐高温的玻璃、陶瓷或金属器皿的灭菌。 (二)湿热灭菌法包括巴氏消毒法(Pasteurization)、煮沸法和加压蒸汽灭菌法等。1巴氏消毒法加热6230分钟或7111530秒(s)，不使蛋白质变性，但可杀灭常见致病菌，常用于牛奶和酒类的消毒。奶袋上都印着呢！温度低，时间短，为了保持风味！ 2煮沸法在1个大气压下，将水煮沸(100)5分钟，可杀灭细菌繁殖体，如加入2碳酸钠，可提高沸点至105并可防锈，常用于餐具及一些医疗器皿的消毒。 3加压蒸汽灭菌法应用高压蒸汽灭菌器，加压至105kscm2即温度达l213，1520分钟，可杀灭细菌芽胞和各类微生物，常用于培养基、葡萄糖盐水输液、敷料及各种耐高温耐湿物品的灭菌。 热力灭菌效果可靠又简便易行。为首选的灭菌方法。医院常用紫外线杀菌的原理为使细菌DNA链上相邻的嘧啶碱基形成嘧啶二聚体，从而干扰DNA正常碱基配对，导致细菌死亡或突变。紫外线杀菌的有效波长为260270nm，最佳波长为265266nm，其特点是穿透力差，故仅适于直射物品表面消毒及空气消毒。第三节 化学消毒灭菌法 化学消毒剂可使细菌菌体蛋白变性凝固，或干扰细菌的酶系统，或改变细菌细胞膜的通透性，达到消毒的目的。传统的某些消毒剂，经实验证明对病毒无效。今列举已证明有效的常用化学消毒剂种类、应用浓度和范围如下。 1.重金属盐类硝酸银给新生儿滴眼，预防淋球菌感染。00101硫柳汞，生物制品防腐。 2.氧化剂1高锰酸钾用于皮肤、尿道消毒。3过氧化氢，用于l：3腔粘膜消毒，冲洗伤口防止厌氧菌感染。0203过氧乙酸，用于手及耐腐蚀物品消毒。2碘酊用于皮肤消毒。 3.醛类 10%甲醛或碱性2戊二醛用于浸泡物体表面消毒。高锰酸钾01 9，溶于少量水中，加入福尔马林20mlm3，密闭熏蒸l2小时，用于室内空气、衣物及物品消毒。 4.醇类70一75乙醇用于皮肤消毒及体温计浸泡消毒。经常用 5.卤素及其化合物 1020漂白粉上清液，用于地面、厕所及排泄物消毒。每升水中加入5一lOmg漂白粉，用于浅层地表水的饮水消毒。0205氯胺，用于物品表面及空气喷雾消毒。0205ppm氯，用于自来水及游泳池水消毒。 6.酸碱石灰加水配成l：41：8糊状液，用于排泄物及地面的消毒。第五单元噬菌体第一节 噬菌体的生物学特性噬菌体是侵袭微生物的病毒，可感染细菌、真菌、螺旋体和支原体等。噬菌体只寄居于易感宿主菌体内，故可用于细菌的鉴定和分型。噬菌体结构简单，基因数目少，其宿主细胞(细菌)易于培养，是基因工程和分子生物学研究的重要工具。 噬菌体具有病毒的生物学特性，即个体微小，结构简单，只含有一种核酸DNA或RNA，只能在活的细胞内以复制方式进行繁殖。噬菌体有蝌蚪形、球形和细杆状3种形态。多数噬菌体呈蝌蚪彤，由头部和尾部组成。头部衣壳和尾部的化学组成是蛋白质，头部衣壳内存有噬菌体的遗传物质核酸DNA或RNA，尾部有能识别宿主菌细胞表面的特殊受体，与噬菌体吸附有关。 噬菌体对理化因素的抵抗力比一般细菌的繁殖体强，一般经7530分钟以上才失去活性。对紫外线敏感。第二节 毒性噬菌体和温和噬菌体 根据噬菌体与宿主菌细胞的关系，可将噬菌体分为毒性噬菌体和温和噬菌体两种类型。一、毒性噬菌体的概念 毒性噬菌体在宿主菌体内复制增殖，产生许多子代噬菌体，并最终裂解细菌。因此，毒性噬菌体的增殖方式是复制，其增殖过程经历吸附、穿人、脱壳、生物合成和成熟释放五个阶段，构成噬菌体一个复制周期或溶菌周期。二、温和噬菌体的概念与细菌遗传物质转移的关系 温和噬菌体感染宿主菌后并不增殖，其基因整合于细菌染色体中。结合在细菌染色体上的噬菌体基因称为前噬菌体，该细菌称为溶原性细菌。发生整合的噬菌体基因可随细菌基因的复制而将噬菌体基因传给子代细菌，该过程称之为噬菌体的溶原性周期。在一定条件下，细菌的溶原状态可自发停止，噬菌体进入溶菌周期，产生许多子代噬菌体，导致细菌裂解。因此，温和噬菌体可有溶原性周期和溶菌性周期。第六单元 细菌的遗传与变异细菌与其他微生物一样，具有遗传和变异两种生命特征。一、细菌遗传变异的物质基础 细菌遗传物质包括细菌核质DNA和质粒。细菌的各种遗传特性主要受细菌的核质环状双螺旋DNA的控制。质粒是能自主复制的细菌染色体以外的双股环状DNA，约为染色体的05l0。仅含几十个一几百个基因。细菌所携带的重要质粒有F质粒、Vi质粒、Col质粒和R质粒。质粒可控制细菌某些生物性状，如R质粒含有耐药基因。二、细菌遗传变异的机制 细菌变异的机制是细菌基因发生突变、转移或重组。突变是细菌基因结构发生稳定性的改变，导致遗传性状的变异。突变是随机的，可以自然发生，其突变率为10-610-9，当受到某些理化因素的作用，可使突变率提高。细菌基因转移的方式包括转化、转导和接合当外源DNA转移到受体菌中，外源DNA可与内源DNA发生重组。 1转化 转化指受体菌直接摄取供体菌游离DNA片段，而获得新的遗传性状。如活的无毒力的肺炎球菌可摄取死的有毒力的肺炎球菌DNA片段，从而转化为有毒株。 2转导 转导指温和噬菌体介导的遗传物质从供体菌向受体菌的转移，使受体菌获得新的性状。无性菌毛菌获得非结合性耐药因子就是通过这种方式获得的。 3接合 接合指细菌通过质粒介导和性菌毛连接沟通的细胞间接触，将遗传物质(质粒或染色体)从供体菌转入受体菌。性菌毛是F质粒表达的中空管状结构。 4溶原性转换 溶原性转换指侵入细菌的噬菌体在溶原期，以前噬菌体形式与细菌的染色体发生重组，导致细菌的基因型发生改变。溶原性细菌可因之而获得新的特性，如白喉杆菌、产气荚膜杆菌和肉毒杆菌分别可因溶原性转换而分别成为可产生白喉毒素、a毒素和肉毒毒素的有毒株。第七单元 细菌的感染与免疫第一节 正常菌群与条件致病菌 一、正常菌群（normal flora） 正常菌群是寄生于正常人体表及与外界相通的腔道中的微生物群体，正常情况下对人体有益无害。和平共处，互惠互利！ 正常菌群在人体的分布见表57一l。 正常菌群的生物学意义在于：防御感染的屏障作用；营养作用，蠡与宿主蛋白质、碳水化合物和脂肪等物质的代谢及合成维生素；促进宿主免疫器官的发育成熟；抗肿瘤抗衰老作用；以及增强特异性和非特异性免疫功能的作用。 正常菌群与宿主间的生态平衡在某些情况下可被打破，形成生态失调而导致疾病的发生。这样，正常时不致病的正常菌群就成为条件致病菌(conditional pathogens)。汉奸，和平时期相安无事，日军侵华出了那么多！ 菌群失调，指寄生在正常人体某个部位的正常菌群，各菌间的比例发生较大幅度的改变超出正常范围的现象。由于菌群失调引起的疾病，称为菌群失调症。主要诱因为抗生素的滥用。主要原因为正常菌群的组成和数量明显改变。B超造成性别失调，共同点都是人为因素！表571 正常菌群在人体的分布部位常见微生物皮肤葡萄球菌、丙酸杆菌、棒状杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌眼结膜棒状杆菌、表皮葡萄球菌、结膜干燥杆菌鼻咽部葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、类杆菌口腔链球菌、表皮葡萄球菌、棒状杆菌、奈瑟菌、类杆菌、白色念珠菌、放线菌肠道链球菌、葡萄球菌、白色念珠菌、绿脓杆菌、类杆菌、大肠杆菌、双歧杆菌、破伤风杆菌、艰难杆菌、乳杆菌胃相对无菌尿道表皮葡萄球菌、类白喉杆菌阴道大肠杆菌、乳杆菌、类白喉杆菌、白色念珠菌 患者在医院接受诊断治疗期间，又感染上其他感染性疾病，称为医院内获得性感染，简称医院感染。医院感染包括：交叉感染，在医院内从其他人获得的微生物感染；环境感染，接触被污染的无生命物品而获得的感染；自身感染，微生物感染来自于病人自身。 二、条件致病菌的致病条件 1.菌群失调。 2寄生异位，如某些大肠杆菌是肠道内的常见菌，当它们进人泌尿道，就会引起泌尿道感染。 3机体免疫力低下。菌群，机体，寄生异位搬家了也不行！第二节 细菌的致病性 细菌在宿主体内寄生、繁殖并引起疾病的性能称细菌的致病性。能使宿主致病的细菌称为致病菌(pathogen)。细菌致病力的强弱程度称为细菌的毒力(virulence)，常用半数致死量(median lethal dose，LD50)或半数感染量(median infective dose，ID50)表示。病原菌侵入机体能否致病取决于三个因素即细菌的毒力，细菌侵入的数量及侵入的部位。 细菌的毒力是由侵袭力和毒素决定的。 （一）侵袭力(invasiveness) 侵袭力指细菌突破宿主的防御屏障，在体内定居、繁殖及扩散的能力。构成侵袭力的组分，包括使细菌在体内定居的菌体表面结构，即普通菌毛(促进细菌吸附，定居作用)和脂磷壁酸(LTA)，(与易感细胞表面受体结合使细菌在体内定居)；增强抗吞噬作用的菌体表面结构，即荚膜、菌体表面蛋白(M蛋白)及表面抗原(K抗原、Vi抗原)；以及细菌胞外酶，如血浆凝固酶可增强细菌抗吞噬能力，透明质酸酶、链激酶和DNA酶均增强细菌的扩散能力。 （二）(toxin) 细菌毒素按其来源、性质和作用的不同，可分为外毒素(exotoxin)和内毒素(endotoxin)两大类，其主要区别见表572。表572 细菌外毒素与内毒素的主要区别区别要点外毒素内毒素来源革兰阳性菌和部分革兰阴性菌革兰阴性细菌释放方式生活状态下释放死亡裂解释放化学成分蛋白质脂多糖毒性作用强，具有选择性特异毒性作用较弱。引起发热等全身反应稳定性不稳定60一80，30min被破坏耐热l6024h才被破坏抗原性强经甲醛处理可脱毒成类毒素弱甲醛处理不形成类毒素外阳内阴，外活内死，外蛋内糖!第三节 宿主的非特异性免疫力 非特异性免疫是生来就有，且个体间差异很小的免疫力，可代代遗传，并且是后天特异性免疫的基础。一、非特异性免疫的构成 宿主的非特异性免疫力由：屏障结构；吞噬细胞；及非特异性体液因素构成。 屏障结构指体表的皮肤、体内外通腔道粘膜的机械阻挡和分泌物杀菌物质的作用，以及表面菌群的拮抗作用。血脑屏障、血胎屏障等不但选择性限制物质的交换，亦可部分阻挡瞰生物的侵入。吞噬细胞中性粒细胞和巨噬细胞系，有吞噬、清理进入机体内微生物和清理衰老细胞、识别肿瘤细胞的作用。溶酶体内的消化酶是这些细胞具有清理机制的主要因素。吞噬细胞还是后天免疫的物质基础。体液因素正常体液中的杀菌、抑菌物质有补体、溶菌酶、乙型溶素等杀菌物质。二、吞噬细胞吞噬作用的后果 吞噬细胞吞噬后，有完全和不完全吞噬两种结局，完全吞噬，指病菌完全被吞噬细胞清理，或杀死；不完全吞噬，指病原菌未被吞噬细胞杀死，并被吞噬细胞携带转移至他处，引起扩散。不完全吞噬现象在特异性免疫产生后，可转变为完全吞噬，如巨噬细胞功能显著增强，可促进结核菌隐性感染的康复。三、胞外菌感染、胞内菌感染、外毒素致病的免疫特点 多数细菌在感染机体后，仅存在于吞噬细胞外的体液或组织中，称为胞外菌感染，例如，化脓性球菌的感染等，并可引起吞噬细胞死亡和严重的临床症状。胞内菌感染，系少数细菌，如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌、军团菌等感染，在临床相当长的阶段内，吞噬细胞处于不完全吞噬状态，其清除主要依靠细胞免疫的作用。产外毒素的致病菌感染，在霍乱弧菌白喉杆菌和破伤风杆菌等感染，一般仅在粘膜面或局部寄生，毒素人血而致病，不引起菌血症；而鼠疫杆菌感染，则可引起菌血症，甚至脓毒血症。因此，在临床微生物检查时使用的方法是有区别的。胞外菌感染性疾病的恢复，主要依靠体液免疫。毒血症的康复，主要依靠抗毒素免疫治疗。第四节 感染的发生与发展一、细菌感染的来源 (一)外源性感染外源性感染指来自宿主体外细菌的感染，包括急性或慢性病人，带菌者以及病畜和带菌动物，他(它)们均向外环境排出病原菌。 1病人系细菌显性感染机体，有明显临床症状体征者。根据病程分为急性病人与慢性病人，一般6个月病程者，称为慢性患者。 2带菌者细菌隐性感染者或潜伏期带菌者以及病后慢性带菌者，持续或间断性向体外排菌，称为带菌状态，处于带菌状态的个体，称为带菌者。 3病畜和带菌动物人畜共患性感染病的病原菌，如鼠疫杆菌、炭疽杆菌、布氏杆菌、牛型结核分枝杆菌以及引起食物中毒的沙门菌等，均可由动物传染给人。 (二)内源性感染 内源性感染指由机体体内或体表的条件致病菌，或者潜伏体内的病原病当机体免疫力低下或滥用广谱抗生素时，引起异位感染或菌群失调症。 1、菌血症 病原菌经局部入血，尚未大量繁殖和引起严重的临床症状称菌血症，通常指败血症的临床早期，如伤寒病的第一次菌血症。 2、毒血症病原菌只是在局部繁殖后，细菌不人血，而是外毒素进入血流，使机体致病称毒血症，例如白喉、破伤风等。3、败血症病原菌入血后，大量繁殖并产生毒性代谢产物，引起严重的全身中毒症状，如高热、出血斑、肝脾肿大等，称为败血症。 不光定居，还在你这吃喝拉撒、过家家产生毒性代谢产物、大量繁殖！4、脓毒血症 化脓性细菌入血，并大量繁殖，引起严重的中毒症状和形成新的化脓病灶的最严重的一种感染类型称脓毒血症。潜伏性感染：经急性或隐性感染后，病原体存在于一定组织或细胞内，但并不能产生感染性病原体；在某些条件下病原体被激活而急性发作，病原体仅在临床出现间歇性急性发作时才被检出；在非发作期，用一般常规法不能分离出病原体。隐性感染：又称亚临床感染，是指病原体侵入人体后，仅引起机体产生特异性的免疫应答，不引起或只引起轻微的组织损伤，因而在临床上不出现明显症状，只能通过免疫学检查才能发现。显性感染：当病原菌毒力强、数量多且宿主机体免疫功能相对较弱时，其感染所造成的病理损伤使宿主出现临床症状。内源性感染：指由机体体内或体表的条件致病菌，或者潜伏体内的病原病当机体免疫力低下或滥用广谱抗生素时，引起异位感染或菌群失调症。第八单元细菌感染的检查方法与防治原则第一节 细菌学诊断一、标本的采集原则 严格的无菌操作，适宜时机和适当的部位，在抗生素使用之前采集，采样后尽快送检及做好标记。二、病原菌的检测程序 依次是标本的采集，直接镜检，分离培养(同时可以做药敏试验或动物试验)，生化反应和血清学鉴定。第二节 血清学诊断 用已知细菌或细菌抗原检测体液中有无相应抗体及抗体效价的动态观察，用于感染性疾病的辅助诊断。一、试管凝集试验 肥达试验是辅助诊断伤寒或副伤寒病的一种血清学试验，即用已知伤寒杆菌的菌体抗原、鞭毛抗原及甲、乙型副伤寒杆菌的鞭毛抗原，测定人血清中相应抗体效价。二、间接血凝试验 将细菌可溶性抗原吸附于红细胞表面形成抗原致敏的红细胞，当与相应抗体作用后可发生红细胞凝集现象。三、补体结合试验用可溶性抗原加人补体，检测细菌特异性抗体的凝集试验。四、中和试验常用于风湿热辅助诊断的抗链球菌溶血素试验，即属于中和试验。五、酶免疫试验（EIA）、放射免疫试验（RIA）及免疫荧光试验（IF） 均为应用标记的抗原检测血清中抗异性抗体，或应用标记的抗体检测血清中特异性抗原。例如，以ElA或RlA法检测A族链球菌、淋球菌及肺炎链球菌抗原，以IF法检测志贺菌、霍乱弧菌等，均已应用于临床诊断。第三节 人工主动免疫和被动免疫一、免疫的种类 对采种感染性疾病的特异性免疫可由病后天然免疫和人工免疫获得。人工免疫又分为人工主动免疫与人工被动免疫。二、人工免疫的概念 (一)人工主动免疫人工主动免疫是用人工接种的方法给机体注射抗原性物质(疫苗)，使机体免疫系统因受抗原刺激而产生体液和细胞免疫应答的过程。此种免疫应答出现较晚，接种后l4周才能产生，维持时间较长，可达半年至数年，故多用于疾病的预防。 (二)人工被动免疫人工被动免疫为将含有特异性抗体的免疫血清或致敏淋巴细胞及其制剂或细胞因子，直接注入机体，使之立即获得免疫力。此种免疫持续时间短。淋巴细胞的过继转移由于遇到移植排斥的困难,其实际应用受到限制.目前多试用细胞因子制剂.三、常用的免疫制剂(一)人工主动免疫制剂1减毒活菌(疫)苗如卡介苗、布氏杆菌减毒活菌苗等。2死菌(疫)苗如伤寒、百日咳及霍乱死疫苗等。3类毒素类毒素为细菌外毒素经o3一04甲醛液处理后，其毒性消失，但仍保留抗的生物制品。死菌苗与类毒素混合接种时，有免疫佐剂的功能，如白百破三联疫苗。相关知识百白破疫苗是百(百日咳)、白(白喉)、破(破伤风)三联混合制剂的简称，白百破三联疫苗是由白喉类毒素、百日咳菌苗和破伤风类毒素按适当比例配置成的，用来预防白喉、百日咳、破伤风三种疾病。儿童注射后能同时起到预防百日咳、白喉、破伤风三种传染病的作用。这三种疾病都是儿童常见病、多发病，严重危害着儿童的健康。4亚单位疫苗为使用化学方法提取病原菌中有效的免疫原成分制成，如脑膜炎球菌和肺炎球菌的荚膜多糖疫苗。5DNA疫苗是用DNA重组技术，将编码病原菌表面某种具有保护性免疫作用的抗原基因插入酵母菌，使之表达目的基因。目前处于研制阶段。 (二)人工被动免疫制剂 1抗毒素如破伤风、白喉、肉毒、炭疽等抗毒素。抗体嘛！ 2胎盘球蛋白和丙种球蛋白主要用于某些病毒性疾病(如麻疹、甲型肝炎、脊髓灰质炎)的紧急预防接种。 3细胞免疫制剂如细胞因子等。第九单元 球菌病原性球菌性主要引起化脓性炎症，故又称为化脓性球菌。病原性球菌主要包括3个属即葡萄球菌属、链球菌属和奈瑟球菌属。脓球脓球，球是最爱肿第一节 葡萄球菌属一、形态、染色和分类 G+为革兰染色阳性球菌，直径0512um，成葡萄状排列，无鞭毛，无芽胞，不形成荚膜。 根据色素及生化反应等不同，葡萄球菌可分为金黄色葡萄球菌(金葡菌)、表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌三种。金葡菌为血浆凝固酶阳性菌，表皮、腐生葡萄球菌为血浆凝固酶阴性菌，其中金葡菌多为致病菌。印象中好多脓液也是黄色的！二、致病物质的种类 (一)血浆凝固酶以能否产生此酶作为鉴定菌株致病性的指标。 (二)葡萄球菌溶血素能破坏多种细胞，故又称为溶细胞毒素。 (三)杀白细胞素可损伤中性粒细胞和巨噬细胞。 (四)肠毒素直接或间接刺激呕吐中枢，引起以呕吐为主的食物中毒。 (五)表皮溶解毒素裂解表皮组织的棘状颗粒层，使表皮与真皮脱离。 (六)毒性休克综合征毒素(TSST一1) 可抑制内毒素脱毒，使毛细血管通透性增加，引起低血压性休克。 (七)葡萄球菌表面蛋白A(SPA) 可与IgG抗体的Fc段非特异性结合，竞争性抑制吞噬细胞对细菌的吞噬作用。三、所致疾病 (一)化脓性炎症伤口化脓性感染、中耳炎、肺炎、脓胸、脑膜炎、心内膜炎、疖、痈等。 (二)、毒素性疾病食物中毒、烫伤样皮肤综合征、中毒性休克综合征。 (三)葡萄球菌性肠炎(假膜性肠炎) 由于长期使用广谱抗生素引起的一种菌群失调症。联系病理纤维素炎 初步诊断应符合以下特征：镜检符合葡萄球菌的形态学特征；菌落色素为金黄色，并有透明溶血环；甘露醇发酵阳性；血浆凝固酶阳性；耐热核酸酶检测阳性。在专业实验室进行肠毒素的鉴定。第二节 链球菌属一、形态、染色和分类 革兰染色阳性G+，直径0610um，呈链状排列，无芽胞，无鞭毛，幼龄菌可有透明质酸形成的荚膜。 根据溶血现象不同，将此属细菌分为甲型溶血性链球菌(在血琼脂平皿上，菌落周围有12ram宽的草绿色溶血环，称a溶血)，乙型溶血性链球菌(在血琼脂平皿上，菌落周围有24mm宽无色透明溶血环，称溶血)，和丙型溶血性链球菌(在血琼脂平皿上，菌落周围无溶血环)三大类。根据细胞壁多糖抗原的不同；将乙型溶血性链球菌分为20个群(AH，KV)。对人类致病的90属于A群。二、致病物质的种类 1。脂磷壁酸(LTA)，使细菌易于吸附易感细胞。 2M蛋白，具有抗吞噬作用。 3侵袭性酶，包括透明质酸酶、链激酶(SK)、DNA酶(链道酶，SD)等，均可捉进细菌在组织间扩散。 4链球菌溶血素，包括对氧敏感的链球菌溶血素0(SLO)和对氧稳定的链球菌溶血素S(SiS)。 5致热外毒素，又称红疹毒素，是人类猩红热的主要毒性物质。三、所致疾病 1A群链球菌所致疾病有化脓性感染(淋巴管炎、扁桃体化脓、中耳炎等)，变态反应性疾病(风湿热、急性肾小球肾炎)及中毒性疾病(猩红热)。 2甲型溶血性链球菌（也称草绿色链球菌），可引起龋齿、亚急性感染性心内膜炎。 四、链球菌溶血素和临床检验的关系 链球菌溶血素0(SLO)抗原性强，风湿热尤其是活动期病例血清SL0抗体升高更显著，1：400。临床上常应用测定SL0抗体含量作为风湿热活动性的辅助诊断。第三节 肺炎链球菌一、形态和染色 革兰染色阳性，矛头状成双排列，无鞭毛，无芽胞，有些毒株形成荚膜，在血琼脂平皿上形成-溶血环。此菌可产生自溶酶，24小时后菌体自溶形成