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第一节 概 述,一、内分泌与内分泌系统 内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。（一）内分泌：内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，以体液为媒介对靶细胞产生效应的分泌方式 组成：散在的内分泌细胞和内分泌腺 机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,1,第一节 概 述一、内分泌与内分泌系统内分泌汇总医学知识,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,2,内分泌汇总医学知识宣讲10/2/20222,激素(hormone)：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质。激素的作用方式：远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,3,激素(hormone)：由内分泌腺或散在的内分泌细,（二）内分泌系统 概念：由经典的内分泌腺和分布于功能器官中的内分泌细胞组成，以激素发挥作用的机体调控系统。作用：维持稳态 调节新陈代谢 维持生长发育 维持生殖,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,4,（二）内分泌系统内分泌汇总医学知识宣讲10/2/20224,二、激素的化学性质按其化学结构分三类：1.胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。2.肽类和蛋白质类激素:主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。3.脂类 类固醇激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。甘烷酸类 花生四烯酸，前列腺素、血栓素类,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,5,二、激素的化学性质内分泌汇总医学知识宣讲10/2/20225,三、激素作用的机制：(一)靶细胞的激素受体 1.受体的分类(1)细胞膜受体：非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。(2)细胞内受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。,2.受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。如:临床上激素的滥用导致药效降低.,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,6,三、激素作用的机制：2.受体的调节内分泌汇总医学知识宣讲10,作用环节：“第一信使”激素与特异受体结合激活细胞内腺苷酸环化酶将ATP催化为cAMP cAMP激活蛋白激酶，发挥生物学作用。膜受体的分类：G蛋白耦联受体、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶结合型受体和鸟苷酸环化酶受体。,(二)细胞膜受体介导的激素作用机制第二信使学说,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,7,作用环节：(二)细胞膜受体介导的激素作用机制第二信使学说,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G蛋白,G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式,神经递质、激素等（第一信使）,兴奋性G蛋白(GS),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞内生物效应,结合G蛋白偶联 受体,激活G蛋白(与、亚单位分离),激活cAMP依赖的蛋白激酶A,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,8,膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白G蛋白偶联受,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G蛋白,.G蛋白偶联受体介导-IP3/DG第二信使模式,激素（第一信使）,结合G蛋白偶联 受体,兴奋性G蛋白(GS),激活磷脂酶C(PLC),PIP2,(第二信使）IP3 和 DG,激 活蛋白激酶C,内质网释放Ca2+,激活G蛋白(与、亚单位分离),细胞内生物效应,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,9,膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白.G蛋白偶联,酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式,生长因子、胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,细胞内生物效应,膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。,膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,10,酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式 生长因子、,作用过程：“二步作用原理”激素通过细胞膜进入细胞与胞质受体形成激素-受体复合物激素-受体复合物进入细胞核与激素反应元件结合，调节基因的表达,(三)细胞内受体介导的激素作用机制 基因表达学说,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,11,作用过程：(三)细胞内受体介导的激素作用机制 基因表达学,类固醇激素的作用机制 基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,12,类固醇激素的作用机制 基因表达学说 激素进入细胞膜与胞浆,四、激素作用的终止,激素作用终止方式：激素调节系统是激素分泌终止激素与受体的分离信号分子的降解激素被靶细胞降解激素被肝脏和肾脏的降解,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,13,四、激素作用的终止激素作用终止方式：内分泌汇总医学知识宣讲,四、激素作用的一般特性 激素作用的相对特异性 激素的信息传递作用 激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。激素间的相互作用 1.协同作用 2.颉颃作用 3.允许作用 4.竞争作用,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,14,四、激素作用的一般特性内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202,允许作用 某激素对特定的器官、组织或细胞没有直接作用，但他的存在却是另一激素发挥作用的必要基础。如：糖皮质激素对去甲肾上腺素的允许作用,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,15,允许作用内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202215,五、激素分泌的调控（一）生物节律性分泌 激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。是由生物钟决定的。下丘脑是生物钟所在部位 有日节律、月节律、季节律、年节律,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,16,五、激素分泌的调控内分泌汇总医学知识宣讲10/2/20221,如：月经周期中激素分泌的月节律。ACTH分泌的日节律。,ACTH分泌的日节律,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,17,如：月经周期中激素分泌的月节律。ACTH分泌的日节律内分泌汇,（二）体液调节1.轴系反馈调节2.代谢产物调节（三）神经调节,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,18,（二）体液调节内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202218,第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌(一)下丘脑与垂体间 的功能联系：,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,19,第二节下丘脑与垂体的内分泌下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺,(二)下丘脑调节肽,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,20,(二)下丘脑调节肽内分泌汇总医学知识宣讲10/2/20222,二、腺垂体激素 腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。(一)生长素（growth hormone GH）静息状态下，血清中成年男性GH浓度为15g/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,21,二、腺垂体激素内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202221,1.生长素的作用：(1)促进生长发育：幼年时期缺乏侏儒症；幼年时期过多巨人症；成年后过多肢端肥大症。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,22,1.生长素的作用：内分泌汇总医学知识宣讲10/2/2022,侏儒症,肢端肥大症,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,23,侏儒症肢端肥大症内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202223,(2)促进物质代谢：蛋白质：促进蛋白质的合成。脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,24,(2)促进物质代谢：内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202,1.生长素的作用,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,25,机 制异,2.生长素的作用机制：,生长素（GH）,生长素介质（SM）又称为胰岛素样生长因子(IGF-和IGF-),诱导产生,通过酶偶联受体信号介导模式,肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体,软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体,通过酶偶联受体信号介导模式,促进生长发育、促进物质代谢,注1：GH的促生长作用是通过IGF实现的。注2：影响GH受体数量的因素：GH、饥饿或营养不良数量；P3、T3 数量。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,26,2.生长素的作用机制：生长素（GH）生长素介质（SM）又称,3.生长素的分泌调节：,下 丘 脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素雌激素雄激素,血糖降低氨基酸慢波睡眠应激刺激,下丘脑激素（顺序调节）GH、IGF的反馈调节：代谢产物：睡眠：运动、应激、性激素：,cAMP/Ca2+（第二信使）,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,27,3.生长素的分泌调节：下 丘 脑 GHRHGHR,(二)催乳素(prolaction PRL)1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,28,(二)催乳素(prolaction PRL)内分泌汇总医学,对性腺的作用：女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵。男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。（3）参与应激反应（4）调节免疫功能（5）生长发育与物质代谢,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,29,对性腺的作用：内分泌汇总医学知识宣讲10/2/20222,2.PRL的分泌调节：,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮乳头应激刺激,下丘脑激素（顺序调节）吸吮乳头反射：应激刺激：,注：对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功。PRF可能为多种激素，包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般认为是DA(多巴胺)(DA为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素)。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,30,2.PRL的分泌调节：下 丘 脑 PRFPIF,(三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH)MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。(四)促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.TSH)TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。(五)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH)ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,31,(三)促黑激素(melanophore-stimulatin,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,32,下丘脑-腺垂体-靶腺轴内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202,三、神经垂体激素,视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)；室旁核主要合成催产素(oxytocin，OXT)。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,33,三、神经垂体激素 视上核主要合成抗利尿激素(antid,(一)催产素(oxytocin，OXT)1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。2.OXT的分泌调节：(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：,吸吮乳头产道压迫,下丘脑N垂体,N-体液反射,OXT合成分泌,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,34,(一)催产素(oxytocin，OXT)吸吮乳头下丘脑N-体,(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)1.抗利尿作用 2.缩血管作用 3.释放ACTH作用,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,35,(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone,第三节甲状腺的内分泌,甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约10倍。,一、甲状腺激素的合成与代谢,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,36,第三节甲状腺的内分泌 甲状腺激素主要有：四碘甲腺原,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,(一)甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤:腺泡聚碘；I-活化；酪氨酸碘化;碘化酪氨酸的偶联(缩合)。,I,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,37,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,1.腺泡摄碘 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。,泵,I-,I-,摄碘,-50mV,“碘泵”的摄碘实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的，是继发性主功转运。CIO4-、SCN-能与I-竞争转运。,I-i,I-o,2050倍,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,38,1.腺泡摄碘泵I-I-摄碘-50mV“碘泵”的摄碘I-,2.I-的活化 I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。过氧化物酶（TPO）是关键酶,I-,I或I2,过氧化酶,+,TG-酪氨酸-H,3.酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。,TG-酪氨酸-I(MIT),过氧化酶,TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,39,2.I-的活化 I-I或,4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)甲状腺激素,TG-酪氨酸-I(MIT),+,TG-酪氨酸-I2(DIT),过氧化酶,偶联(缩合),DIT+DIT(T4),DIT+MIT(T3),DIT+MIT(rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化、碘化和偶联(缩合)，都是在同一TG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。其中T4T3 201，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT从而T3。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,40,4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)甲状腺激素 TG-酪氨酸,甲状腺激素的合成与释放：,DIT+DIT(T4),DIT+MIT(T3),DIT+MIT(rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,I-,泵,摄碘,I-,I或I2,腺泡上皮细胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I(MIT),TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,TPO,缩合,贮存,胞饮,释放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT(T4),DIT+MIT(T3),DIT+MIT(rT3),MIT,DIT,脱碘酶,溶酶体,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,41,甲状腺激素的合成与释放：DIT+DITDIT+MIT DIT,甲亢的治疗 治疗上减少甲状腺激素（1）过氧化物酶抑制剂 如：硫脲嘧啶（2）抑制腺泡聚碘 如：碘剂 3）抑制蛋白水解酶如：碘剂注：碘剂只用于外科手术大部分切除甲状腺前,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,42,甲亢的治疗内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202242,(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。（贮量T4T3）2.释放 当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,43,(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 内分泌汇总医学知,3.运输 T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99以上)，T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。,4.代谢 T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,44,3.运输 4.代谢 内分泌汇总医学知识宣讲10/2/2,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,45,内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202245,二、甲状腺激素的生理作用(1)对生长发育的作用 促进生长发育，骨骼、神经系统等,婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。克汀病 预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,46,二、甲状腺激素的生理作用 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病,T4、T3促进生长发育的机制：诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；促进长骨的生长发育；促进腺垂体分泌DH和对GH有允许作用。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,47,T4、T3促进生长发育的机制：内分泌汇总医学知识宣讲10/2,(2)对代谢的影响 1.能量代谢 T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。甲亢：怕热，多汗,2.蛋白质、脂肪和糖代谢(1)蛋白质代谢 T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,48,(2)对代谢的影响2.蛋白质、脂肪和糖代谢内分泌汇总,(2)脂肪代谢 T3与T4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。,(3)糖代谢 T3与T4生理剂量有降低血糖的作用,T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,甲亢：多食、消瘦,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,49,(3)糖代谢 T3与T4对三大物质的代谢既有促进作,()对各器官系统的作用1.神经系统 T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性 甲亢：脾气大，情绪高涨。2.心血管系统 T4、T3能使心率，心缩力，心输出量。T3能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成；促进肌质网Ca2+释放，增强心缩力。甲亢：甲亢心,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,50,()对各器官系统的作用内分泌汇总医学知识宣讲10/2/20,3.其他 甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,51,3.其他内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202251,甲亢,甲低,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,52,甲亢甲低内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202252,下丘脑|腺垂体|甲状腺轴：自动控制回路的调节,三、甲状腺功能的调节,其他：N、激素等影响,甲状腺自身调节,下丘脑,生长抑素,生长素,皮质醇,雌激素,+,-,寒冷、睡眠,应 激,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,53,下丘脑三、甲状腺功能的调节其他：N、激素等影响甲状腺下,内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,生长抑素生长素皮质醇,？,下 丘 脑,(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,1.TRH的作用 下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TRH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。,雌 激 素,影响腺垂体分泌TSH的因素还有：,.生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH；.雌激素增强腺垂体对TRH的反应。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,54,内外环境刺激：T R H 腺 垂 体 T S,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,2.TSH的作用 TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。有些甲亢患者，血中出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI),与TSH竞争受体。,内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠,交感神经,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,55,T R H 腺 垂 体 T S H,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,3.T3、T4的反馈调节 血液中游离的T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：诱导某种抑制性蛋白质的合成TSH的合成与释放；抑制TFH受体的合成TRH受体数量TRH作用。从而保持T3、T4浓度相对恒定。,内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,56,T R H 腺 垂 体 T S H,长期缺乏碘T3、T4的合成和释放T3、T4的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿（大脖子病）。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,57,长期缺乏碘T3、T4的合成和释放T3、T4的负,(二)甲状腺的自身调节对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。Wolff-Chaikoff效应：当血碘浓度1mmol/L10mmol/L，甲状腺的摄碘能力开始下降消失(过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-Chaikoff效应)，甲状腺激素合成降低；若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,58,(二)甲状腺的自身调节内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202,第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素 甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。,PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。CT具有降低血钙、血磷的作用。1,25-(OH)2-D3 具有升高血钙和血磷的作用。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,59,第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素 PTH具,一、甲状旁腺激素的作用(一)促进骨钙入血，升高血钙,1.快速效应：骨液中Ca2+的泵入血。2.延缓效应：破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。,甲状腺手术后出现抽搐，多是甲状旁腺切除引起的低钙,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,60,一、甲状旁腺激素的作用 1.快速效应：骨液中Ca2+的泵入,(二)促进肾小管重吸收钙：PTH促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血钙:PTH激活肾1-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3:促进肠粘膜重吸收钙磷；调节骨钙的沉积和释放，升高血钙。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,61,(二)促进肾小管重吸收钙：(三)促1，25-(OH)2-,二、降钙素的作用(一)抑制骨钙入血，降低血钙和血磷 1.抑制破骨细胞的数量和溶骨作用 2.增进成骨细胞的成骨作用(二)抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸的分泌。(三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血钙。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,62,二、降钙素的作用内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202262,二.甲状旁腺素和降钙素的调节 PTH和CT主要受血钙浓度的反馈性调节。这二种激素的分泌细胞对血钙水平的变动极为敏感,当血钙浓度降低时,PTH分泌增加而CT分泌减少;当血钙浓度升高时,PTH分泌减少而CT分泌增加。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,63,二.甲状旁腺素和降钙素的调节内分泌汇总医学知识宣讲10/2,三、维生素D3的作用与生成调节,1.对小肠的作用:促进小肠黏膜上皮细胞对钙、磷 的吸收,从而增加血钙与血磷。,2.对骨的作用:动员骨钙入血,升高血钙。,3.对肾的作用:促进钙、磷重吸收,升高血钙与血磷,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,64,三、维生素D3的作用与生成调节1.对小肠的作用:促进小肠黏,第五节 胰岛的内分泌 胰岛中有：A细胞，分泌胰高血糖素；B细胞，分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素；PP细胞，分泌胰多肽。胰岛素於1965年我国首先人工合成。一、胰岛素(一)胰岛素的作用 主要作用有：促进糖利用，降低血糖；促进脂肪合成，抑制脂肪分解；促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显),内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,65,第五节 胰岛的内分泌内分泌汇总医学知识宣讲10/,伤口不愈合、糖尿病足,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,66,伤口不愈合、糖尿病足内分泌汇总医学知识宣讲10/2/2022,胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,调节细胞的代谢与生长,膜外N端：识别、结合胰岛素膜内C端：酪氨酸激酶活性,(二)胰岛素的作用机制,注：型糖尿病的ISR-1含量低。,与靶细胞浆中的ISR-1(IGF-1)受体底物结合,胰岛素抵抗,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,67,胰岛素与受体酪氨酸激酶结合调节细胞的代谢与生长膜外N端：识别,胰 岛 素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿酸中毒昏 迷,脱水,体重(尿氮),口渴,多饮,高渗性利尿,多 尿(尿糖),多 食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,(三)胰岛素缺乏时的三多一少症状,肾糖阈,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,68,胰 岛 素蛋白分解脂肪分解酮体生成酮血症酮,(四)胰岛素的分泌调节,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,(还通过胃肠激素的间接作用),肾上腺素生长抑素胰抑素,交感神经,降钙素基因相关肽(CGRP),注：为促进；为抑制,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,69,(四)胰岛素的分泌调节胰岛素分泌迷走神经血糖氨基酸、脂,二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用 1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,70,二、胰高血糖素内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202270,(二)胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,C C K,生长抑素,胰泌素,注：为促进；为抑制,迷走神经,交感神经,受体,M受体,血糖,脂肪酸,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,71,(二)胰高血糖素的分泌调节胰高血糖素分泌血糖氨基酸胃,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,72,内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202272,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,73,内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202273,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,74,内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202274,第五节肾上腺的内分泌 一、肾上腺皮质的内分泌(一)皮质激素的种类、运输和灭活 1.种类 肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,75,第五节肾上腺的内分泌内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202,2.运输 皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。3.灭活肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,76,2.运输内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202276,(二)糖皮质激素的生理作用,血糖浓度,1.对物质代谢的作用(1)糖：促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合（外周组织对糖的摄取和利用）糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,77,(二)糖皮质激素的生理作用 血糖浓度 1.对物,(2)蛋白质：促进肝外组织(特别肌肉)蛋白质分解，抑制蛋白质合成。,皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,78,(2)蛋白质：皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦,(3)脂肪：促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布“满月脸”“向心性肥胖”、“水牛背”(Cushing综合征)。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,79,(3)脂肪：内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202279,2.对其他组织器官的作用(1)血细胞：能增强骨髓造血功能红细胞、血小板。当糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡淋巴细胞。通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环中性粒细胞。通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸性粒细胞。还能使嗜碱性粒细胞。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,80,2.对其他组织器官的作用内分泌汇总医学知识宣讲10/2/,(3)心血管系统：糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。(4)神经系统：糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。,(2)胃粘膜屏障：糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,81,(3)心血管系统：(2)胃粘膜屏障：内分泌汇总医学知,(3.对水盐代谢的作用:1.糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);2.糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤过率(GFR)。肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。4.抗炎症和抗过敏作用：糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出+抑制结缔组织成纤维细胞的增生抗炎症。糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抗过敏。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,82,(3.对水盐代谢的作用:内分泌汇总医学知识宣讲10/2/,5.应激反应中的作用 机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时:导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stress reaction)；而紧急情况(如失血、巨痛)时，导致交感-肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应(emergency reaction)。在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特异性反应。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,83,5.应激反应中的作用内分泌汇总医学知识宣讲10/2/20,糖皮质激素在应激反应中的主要作用：减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。,总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为：5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增小板)；4抗(抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克)；3减(减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞)；1怪(向心性肥胖)。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,84,糖皮质激素在应激反应中的主要作用：总之，,有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,1.CRH的作用 促进ACTH的合成与分泌。CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。,短负反馈,？,(三)糖皮质激素的分泌调节,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,85,有害刺激：疼痛 C R H 腺 垂 体 ACT,有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,短负反馈,？,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,2.ACTH的作用 ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。ACTH也具有促进黑素细胞产生黑色素的作用。ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用。,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,86,有害刺激：疼痛 C R H 腺 垂 体 ACT,内分泌汇总医学知识宣讲,1/5/2023,87,内分泌汇总医学知识宣讲10/2/202287,有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮