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内分泌医学知识,内分泌医学知识,2023/1/3,2,甲状腺和甲状旁腺,内分泌医学知识,2022/10/22甲状腺和甲状旁腺内分泌医学知识,2023/1/3,3,第四节 甲状腺人体内最大的内分泌腺 20-25g。,甲状软骨,甲状腺,气管,内分泌医学知识,2022/10/23第四节 甲状腺人体内最大的内分泌腺 2,2023/1/3,4,甲状腺,腺泡,腺泡上皮细胞合成甲状腺素部位，贮存在腺泡内。,腺泡内胶质由腺泡上皮细胞分泌，主要成分甲状腺球蛋白,滤泡旁细胞又称C细胞，分泌降钙素,甲状腺内含有许多腺泡,医学全在线,内分泌医学知识,2022/10/24甲状腺腺泡腺泡上皮细胞腺泡内胶质滤泡旁细,2023/1/3,5,一、甲状腺激素的合成与代谢*酪氨酸碘化物。四碘甲腺原氨酸(thyroxine,3,4,3,5-tetraiodothyronine,T4),三碘甲腺原氨酸(3,5,3-triiodothyronine,T3)*成人食物摄取碘100-200ug，有1/3进入甲状腺。甲状腺含碘总量800ug，占全身碘量的90%。*胚胎期11-12周，胎儿甲状腺合成甲状腺，13-14周垂体促甲状腺素刺激甲状腺加强激素分泌-促进胎儿脑发育。,内分泌医学知识,2022/10/25一、甲状腺激素的合成与代谢*酪氨酸碘化,2023/1/3,6,甲状腺激素合成过程：(一)甲状腺腺泡聚碘(二)I-活化(三)酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成(四)甲状腺激素的贮存、释放、运输、代谢,内分泌医学知识,2022/10/26甲状腺激素合成过程：(一)甲状腺腺泡,2023/1/3,7,(一)甲状腺腺泡聚碘聚碘-将血液中的I-转运到甲状腺上皮细胞内的过程。甲状腺上皮细胞内I-为血液中I-20-25倍。特点：*逆化学递度*主动转运*耗能*甲状腺上皮细胞基底膜-I-转运蛋白，Na，K-ATP酶依赖。*临床用摄取放射碘能力来检查甲状腺功能状态。,内分泌医学知识,2022/10/27(一)甲状腺腺泡聚碘聚碘-将血液中,2023/1/3,8,(二)、I-的活化活化-指I-转变成I2或I0，或者是I-过氧化酶复合物，从而能够取代酪氨酸残基上氢原子的过程。*过氧化酶；*活化部位-腺泡上皮细胞微绒毛与腺泡交界处,内分泌医学知识,2022/10/28(二)、I-的活化活化-指I-转,2023/1/3,9,(三)、酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成1 甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子被碘原子取代(碘化)2 生成一碘酪氨酸残基(MIT)、二碘酪氨酸残基(DIT)；3 两个分子的DIT耦联生成四碘甲腺原氨酸T44 一分子MIT与一分子DIT耦联形成三碘甲腺原氨酸T3，及少量同系物rT3(逆T3，碘结合位不同，不具甲状腺素活性)。5 在甲状腺球蛋白的分子上进行6 一分子甲球蛋白上，T4：T3=20：1。比值受影响：碘化活动增强时，DIT增多，T4增多。缺碘时，MIT增多，T3增多。,内分泌医学知识,2022/10/29(三)、酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成1,2023/1/3,10,7甲状腺球蛋白(thyroglobulin)-1)四个肽链组成的大分子糖蛋白 分子量670 000 存在于腺泡上皮细胞粗面内质网上 3%酪氨酸残基，其中10%残基可被碘化,内分泌医学知识,2022/10/2107甲状腺球蛋白(thyroglobul,2023/1/3,11,8 过氧化酶 一种含铁卟啉蛋白质，分子量6 000-10 000 由腺上皮细胞核糖体生成，腺上皮细胞微绒毛处分布多1)生理作用：促使碘活化、酪氨酸残基碘化、碘化酪氨酸耦联。*抑制过氧化酶-减少甲状腺素合成-治疗甲亢-硫尿嘧啶,内分泌医学知识,2022/10/2118 过氧化酶 一种含铁卟啉蛋白质，,2023/1/3,12,肠,绒毛,甲状腺细胞,胶质,肝,肾,碘泵,DIT,MIT,T3,T4,TG,TG,I-,I-,I-,脱碘,I-,I+TG,TG,TG,过氧化酶,MIT DIT DIT MIT,MIT T4 T3 DIT,MIT T4 T3 DIT TG,基膜,TG甲状腺球蛋白,甲状腺激素合成及代谢示意图,内分泌医学知识,2022/10/212肠绒毛甲状腺细胞胶质肝肾碘泵DITMI,2023/1/3,13,(四)、甲状腺激素的贮存、释放运输与代谢1 贮存*贮存于细胞外(腺泡腔内)，以胶质形式贮存*贮存量大，供机体用50-120天。药物治疗应较长时间,内分泌医学知识,2022/10/213(四)、甲状腺激素的贮存、释放运输与代,2023/1/3,14,2释放,腺泡顶端活跃,TSH刺激,将T4、T3、碘化酪氨酸残基的甲状腺球蛋白吞入腺细胞,吞噬体,甲状球蛋白与溶酶体融合,水解下T4、T3MIT、DIT,溶酶体蛋白水解酶,T4、T3和少量MIT、DIT进入血液,MIT、DIT在脱碘酶作用下脱I，重新利用。,甲状腺球蛋白被蛋白水解酶水解,*T4占90%T3活性比 T4大5倍,内分泌医学知识,2022/10/2142释放腺泡顶端活跃TSH刺激将T4、,2023/1/3,15,3运输*T3，T4入血，以结合与游离形式过运输*T3主要以游离形式存在，99%T4与蛋白结合*游离态进入细胞发挥作用，结合态无生物活性*血浆结合蛋白：1 甲状腺素结合蛋白(TBG)，2 甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)，3白蛋白。*成人血清，T4 51-142nmon/L，T3 1.2-3.4nmol/L,内分泌医学知识,2022/10/2153运输*T3，T4入血，以结合与游,2023/1/3,16,4 代谢,T4t1/2 7day,肝内降解葡萄糖醛酸或硫酸结合,小肠,少部分重吸收,粪,胆汁,20%T4T3,80%T4,45%T3,55%rT3,脱碘酶,再经脱碘变成二碘、一碘、不含碘的甲状腺氨酸,少量T3、T4在肝肾脱氨基和羧基，形成四碘、三碘甲状腺醋酸-尿排出,T3t1/2 1.5day,内分泌医学知识,2022/10/2164 代谢T4肝内降解小肠少部分粪胆汁,2023/1/3,17,二、甲状腺激素的生物学作用*T4可作为T3的激素原*T4本身有激素作用，占全部甲状腺激素作用的35%*细胞核受体有T4，T3结合位点*核糖体、线粒体、细胞膜上有结合位点,内分泌医学知识,2022/10/217二、甲状腺激素的生物学作用*T4可,2023/1/3,18,(一)对代谢的影响1 产热效应-*提高组织耗氧率，增加产热量。1mgT4，提高基础代谢率28%。*心肝肾骨骼肌等组织耗氧率明显增加。胚胎期大脑对甲状腺素敏感，出生后不敏感。*产热效应与细胞膜Na，K-ATP酶活性有关。*甲亢-产热量增加，基础代谢率升高，患者怕热，出汗。甲低则相反。,内分泌医学知识,2022/10/218(一)对代谢的影响1 产热效应-,2023/1/3,19,2 对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响(1)蛋白质代谢：*T3，T4作用于核受体，刺激DNA转录过程，促进mRNA形成，加速蛋白质与各种酶合成。*正氮平衡-肌肉、肝肾蛋白质合成明显增加，细胞数增多，体积增大，尿氮减少。*甲状腺激素分泌不足-粘液性水肿，组织间粘蛋白增多，结合大量离子与水分。蛋白质合成减少，肌肉收缩无力。*甲状腺激素分泌过多-产热效应使蛋白质分解过多，骨骼肌蛋白分解，肌无力。-骨蛋白质分解，血钙升高，骨质疏松。,内分泌医学知识,2022/10/2192 对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响(1,2023/1/3,20,(2)糖代谢*促进小肠粘膜对糖的吸收*增强糖原分解*抑制糖原合成*增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长素的生糖作用*加强外周组织对糖的利用*甲亢时，血糖升高。,医学全在线,内分泌医学知识,2022/10/220(2)糖代谢*促进小肠粘膜对糖的吸,2023/1/3,21,(3)脂肪代谢*促进脂肪酸化*增强CA、胰高血糖素对脂肪的分解作用*促进胆固醇合成*加速肝胆固醇降解*甲亢血中胆固醇低于正常,内分泌医学知识,2022/10/221(3)脂肪代谢*促进脂肪酸化*,2023/1/3,22,(二)对生长发育的影响1 促进组织分化、生长、发育成熟的作用2 刺激骨化中心发育、软骨骨化、促进长骨和牙齿的生长。3呆小症(克汀病，cretinism)-甲状腺功能低下，智力迟钝，身材矮小。与株儒症不同。3 胚胎期缺碘-脑神经细胞变小，轴突、树突与髓鞘、胶质细胞等减少，蛋白质、磷质、酶、递质合成减少。4 胚胎期缺碘对骨生长不影响。但脑已受影响。,内分泌医学知识,2022/10/222(二)对生长发育的影响1 促进组织,内分泌医学知识培训课件,2023/1/3,24,需测甲状腺功能者,甲状腺机能亢进(甲亢),亚临床甲亢,正常甲状腺机能状态,亚临床甲减,甲状腺机能减退(甲减),TSH,未能测出,升高,T4,正常,T3,升高,正常临床症状,正常,升高,T4,正常有临床症状,减低,甲状腺机能体外诊断程序Caldwell G,et al.Lancet 1995,11(17),医学全在线,内分泌医学知识,2022/10/224需测甲状腺甲状腺机能亢进(甲亢)亚临床,2023/1/3,25,三、甲状腺功能的调节(一)下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节(二)甲状腺激素的反馈调节(三)甲状腺的自身调节(四)自主神经对甲状腺活动的影响,内分泌医学知识,2022/10/225三、甲状腺功能的调节(一)下丘脑-,2023/1/3,26,(一)下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节1促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)*糖蛋白激素，MW：28 000*，两个亚单位组成。二者结合，最大活性。*血清浓度2-11mU/L，T1/260min。*脉冲式释放，2-4小时一次波动，有日周期，晨高午后低。*生理作用：促进甲状腺激素合成与释放，长期效应-刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。*甲状腺腺泡上皮细胞膜有TSH受体。TSH与受体结合-G蛋白-1腺苷酸环化酶-cAMP增加，2磷脂酰肌醇系统-甲状腺激素合成增加。,内分泌医学知识,2022/10/226(一)下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节1,2023/1/3,27,2 下丘脑TRH控制TSHNE促进生长抑素减少或停止TRH合成释放,内分泌医学知识,2022/10/2272 下丘脑TRH控制TSHNE促进,2023/1/3,28,(二)甲状腺激素的反馈调节1血中游离T4、T3浓度升降对腺垂体分泌TSH有反馈性调节作用2 腺垂体促甲状腺激素细胞产生一种抑制蛋白-*使TSH合成释放减少，*腺垂体对TRH反应性降低。能被放线菌D等阻断3 T3对腺垂体TSH抑制作用较强4 雌激素增强腺垂体对TRH反应，生长素，GC(糖皮质激素)对TSH分泌抑制。,内分泌医学知识,2022/10/228(二)甲状腺激素的反馈调节1血中游,2023/1/3,29,(三)甲状腺的自身调节1 甲状腺具有调节自身对碘的摄取，合成与释放甲状腺激素的能力。2 Wolff-Chaikoff效应-过量碘而产生抗甲状腺摄碘聚碘的效应。血碘浓度超过1mmol/L。3 对高碘含量的适应-持续加大碘量时抑制解除。(四)自主神经对甲状腺活动的影响交感神经直接支配甲状腺腺泡，促进甲状腺激素合成。胆碱能神经抑制甲状腺激素的合成与释放。,内分泌医学知识,2022/10/229(三)甲状腺的自身调节1 甲状腺具,2023/1/3,30,GHRIH,TRH,甲状腺,应激刺激,睡眠,寒冷,-,+,+,-,+,雌激素+生长素-糖皮质激素-,+,I-(自身调节),T3，T4,TSH,NE,？,？,甲状腺激素分泌调节示意图,医学全在线,内分泌医学知识,2022/10/230GHRIHTRH甲状腺应激刺激睡眠寒冷,2023/1/3,31,第五节 甲状旁腺和甲状腺C细胞1 甲状旁腺激素(PTH)2 甲状腺-降钙素(CT)3 1,25-二羟维生素D3三者共同调节钙磷代谢，控制血浆中钙磷水平。,内分泌医学知识,2022/10/231第五节 甲状旁腺和甲状腺C细胞1,2023/1/3,32,一、甲状旁腺激素甲状旁腺主细胞分泌82氨基酸直链肽MW：9 000,内分泌医学知识,2022/10/232一、甲状旁腺激素甲状旁腺主细胞分泌,2023/1/3,33,(一)甲状旁腺的生物学作用1升高血钙，降低血磷2对靶器官作用通过cAMP实现3 对骨作用4 对肾作用,内分泌医学知识,2022/10/233(一)甲状旁腺的生物学作用1升高血,2023/1/3,34,5甲状旁腺机能减退临床表现1)神经肌肉症状感觉异常，四肢刺痛，发麻，手足痉挛。当血钙降低到80MG/L以下时出现手足搐搦发作，鹰爪状。2)精神症状 焦虑，抑郁，定向失常，记忆减退。3)外胚层组织营养变性及异常钙化症，皮肤粗糙，色素沉着，毛发脱落，白内障。,内分泌医学知识,2022/10/2345甲状旁腺机能减退临床表现1)神经肌,2023/1/3,35,(二)甲状旁腺激素(PTH)的分泌调节1血钙浓度的影响血钙浓度下降，PTH分泌增加PTH动员骨钙入血、肾重吸收钙增强血钙升高2血钙升高，PTH降低3血磷升高，血钙降低，PTH分泌增强4血镁低，PTH分泌减少5生长抑素抑制PTH分泌,内分泌医学知识,2022/10/235(二)甲状旁腺激素(PTH)的分泌调,2023/1/3,36,二、1，25-(OH)2-D31 由皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化而成。VD3在肝肾OH化2 生理作用：*促进小肠粘膜上皮细胞对钙吸收*对骨钙动员和骨盐沉积和骨的形成*增强PTH对骨的作用,内分泌医学知识,2022/10/236二、1，25-(OH)2-D31 由,2023/1/3,37,二、降钙素(CT)32肽，MW：3 400成人血清中10-20ng/L，T1/2小于1h(一)降钙素的生物学作用1 降低血钙和血磷，靶器官在骨2 对骨作用*抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程3对肾作用抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收,内分泌医学知识,2022/10/237二、降钙素(CT)32肽，MW：3,2023/1/3,38,(二)降钙素分泌的调节主要受血CA浓度的调节。*降钙素分泌快，1H达高峰。PTH需数小时。*降钙素对血钙短期调节，PTH对血钙浓度长期调节。,内分泌医学知识,2022/10/238(二)降钙素分泌的调节主要受血CA,2023/1/3,39,肠,血钙2。5MMOL/L,肾,骨,降钙素,甲状旁腺素,高,低,(-),(-),1,25-(OH)2-D3 25-OH-D3,VD3,降钙素、PTH对血钙的调节,钙吸收,内分泌医学知识,2022/10/239肠血钙2。5MMOL/L肾骨降钙素甲状,2023/1/3,40,总结甲状腺1甲状腺素2T3，T43 I-甲状旁腺1甲状旁腺素2降钙素3D3,内分泌医学知识,2022/10/240总结甲状腺1甲状腺素2T3，T,
