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内分泌专题知识讲座,内分泌专题知识讲座,第五节 胰岛内分泌,2,内分泌专题知识讲座,第五节 胰岛内分泌 2内分泌,胰岛：A细胞：胰高血糖素,B细胞：胰岛素,D细胞：生长抑素D1细胞:血管活性肠肽 F细胞：胰多肽,3,内分泌专题知识讲座,胰岛：A细胞：胰高血糖素B细胞：胰岛素 D细胞：生,4,内分泌专题知识讲座,4内分泌专题知识讲座,胰岛素发现者班亭(右)1923年，班亭和麦克里奥德教授获得诺贝尔生理学和医学奖。1965年，我国科学家在世界上率先人工合成牛胰岛素。,5,内分泌专题知识讲座,胰岛素发现者班亭(右)5内分泌专题知识讲座,一、胰岛素,(一)生理作用：全面促进合成代谢,1对糖代谢的调节,促进GS进入胞利用(多食),促进糖原合成与储存 抑制糖异生 促进GS变成脂肪酸,(多尿、多饮),6,内分泌专题知识讲座,一、胰岛素(一)生理作用：全面促进合成代谢 1对糖代谢,2对蛋白质代谢的调节 促进蛋白质的合成 促进AA入胞 促进DNA和RNA的复制与转录 促进核糖体的翻译 抑制蛋白质分解,7,内分泌专题知识讲座,2对蛋白质代谢的调节 7内分泌专题知识讲座,3对脂肪代谢的调节 促进合成脂肪酸 促进葡萄糖进入脂肪细胞,合成-磷酸甘油和甘油三酯 抑制脂肪酶活性(体重减轻)4降低血钾，促进机体生长,8,内分泌专题知识讲座,3对脂肪代谢的调节 8内分泌专题知识讲座,另外,胰岛素的某些作用类似于瘦素(Leptin，LP是由脂肪细胞分泌的一种肽类激素。瘦素被认为是一种饱食信号，可以通过刺激饱食中枢而降低摄食),并能增强后者作用:引起饱感,提高能量消耗,提高代谢率,抑制摄食等。,9,内分泌专题知识讲座,另外,胰岛素的某些作用类似于瘦素(Leptin，LP,(二)作用机制：胰岛素受体 H+R酪氨酸残基自身磷酸化 底物蛋白残基磷酸化 生物学作用,胰岛素受体与配体结合反应,10,内分泌专题知识讲座,(二)作用机制：胰岛素受体胰岛素受体与配体结合反应10内分泌,(三)分泌调节：主要受血糖水平调节 1.血糖胰岛素血糖 两个时相:2.AA和脂肪：AA（特别是精AA和赖AA）、糖:协同 游离脂肪酸、酮体胰岛素,11,内分泌专题知识讲座,(三)分泌调节：主要受血糖水平调节 11内分泌专题知识讲座,3激素的调节 胃肠激素：肠-胰岛素轴胃泌素、促胰液素、缩胆囊素、抑胃素胰岛素 GH、甲状腺激素、皮质醇、胰高血糖 素 血糖胰岛素 D细胞GIH胰岛素,12,内分泌专题知识讲座,3激素的调节12内分泌专题知识讲座,4神经调节：迷走神经M受体胰岛素 胃肠激素释放胰岛素 交感神经NE2受体胰岛素 2受体胰岛素,13,内分泌专题知识讲座,4神经调节：13内分泌专题知识讲座,葡萄糖及其他刺激胰岛素分泌的细胞机制,14,内分泌专题知识讲座,葡萄糖及其他刺激胰岛素分泌的细胞机制 14内分泌专题知识讲座,二、胰高血糖素(一)生理作用:与胰岛素功能相反，促进分解代谢。1促进肝糖原分解，糖异生血糖 促进脂肪分解酮体 2抑制蛋白质合成 3药理剂量的胰高血糖素可通过激活 心脏腺苷酸环化酶系统心肌磷酸 化酶的活性心肌收缩,15,内分泌专题知识讲座,二、胰高血糖素15内分泌专题知识讲座,(二)分泌调节 1血糖胰高血糖素血糖 饥饿胰高血糖素 AA胰高血糖素 2胰岛素、生长抑素胰高血糖素 胰岛素血糖胰高血糖素,16,内分泌专题知识讲座,(二)分泌调节 16内分泌专题知识讲座,胃肠激素:CCK、胃泌素胰高血糖素 促胰液素胰高血糖素神经调节：交感神经兴奋受体胰高血糖素迷走神经兴奋M受体胰高血糖素,17,内分泌专题知识讲座,胃肠激素:17内分泌专题知识讲座,胰岛素与胰高血糖素是一对相拮抗的调节血糖水平的激素,都与血糖水平之间构成负反馈调节环路。,18,内分泌专题知识讲座,胰岛素与胰高血糖素是一对相拮抗的调节血糖水平的激素,都与血,1.多饮：尿多之后使体内的水分减少，当体内水的总量减少12%时，即可引起大脑口渴中枢的兴奋而思饮。,2.多尿是由于血糖升高，超过肾糖阈，排入尿中的糖多，于是尿次数与尿量增多。,3.由于血糖不能进入细胞，不能为细胞利用，则会刺激大脑的饥饿中枢兴奋而多食，使进食后无饱腹感，满足感，于是进食次数和进食量都明显增多。,4.消瘦：由于体内葡萄糖利用减少，脂肪分解增加，蛋白质合成不足，分解加快等，均可引起消瘦，如有多尿症状，体内水分的丢失更会加重消瘦症状。同样，病程时间越长，血糖越高；病情越重，消瘦也就越明显。,19,内分泌专题知识讲座,1.多饮：尿多之后使体内的水分减少，当体内水的总量减少12,第五节肾上腺的内分泌,20,内分泌专题知识讲座,第五节肾上腺的内分泌20内分泌专题知识讲座,被膜 皮质 髓质,21,内分泌专题知识讲座,被膜 皮质 髓质 21内分泌专题知识讲座,皮质激素的种类、运输和灭活种类肾上腺皮质（维持生命必需）由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。,22,内分泌专题知识讲座,22内分泌专题知识讲座,球状带,束状带,网状带,肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。,23,内分泌专题知识讲座,球状带束状带网状带肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次,球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：性皮质激素(少量的雄性激 素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)这三类激素都是固醇衍生物，故统称为类固醇激素。,24,内分泌专题知识讲座,球状带：盐皮质激素（醛固酮）24内分泌专题知,灭活,肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏，代谢产物从肾排出。,转运 绝大数皮质醇和雄激素与血浆蛋白结合运输，这种储运形式可缓冲激素水平的波动。,25,内分泌专题知识讲座,灭活 肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,26,内分泌专题知识讲座,一、糖皮质激素的作用与分泌调节26内分泌专题知识讲座,(一)糖皮质激素生理作用允许作用：通过酶的激活，诱导或对其他激素作用环节的增强或抑制起作用。,显著升高血糖,1.调节物质代谢(1)糖：加速肝糖异生 减少外周组织摄取葡萄糖 减少细胞对糖的利用皮质醇分泌过多，糖代谢异常，糖尿病或糖耐量异常。,27,内分泌专题知识讲座,(一)糖皮质激素生理作用显著升高血糖1.调节物质代谢27内,(2)蛋白质：抑制肝外组织DNA合成，抑制RNA和蛋白质合成，加速蛋白质分解；肝内却可加速RNA和蛋白质合成。,皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象。,28,内分泌专题知识讲座,(2)蛋白质：皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞、肌肉消瘦,(3)脂肪：促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，GC血糖胰岛素脂肪沉积。分泌过多，引起躯体脂肪异常分布“向心性肥胖”,29,内分泌专题知识讲座,(3)脂肪：29内分泌专题知识讲座,“库兴氏综合症”由于垂体或肾上腺病变导致肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素所致的疾病。,30,内分泌专题知识讲座,“库兴氏综合症”30内分泌专题知识讲座,31,内分泌专题知识讲座,31内分泌专题知识讲座,32,内分泌专题知识讲座,32内分泌专题知识讲座,2.影响水盐代谢 糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);GC能降低入球小动脉阻力,增加血浆流量，增加肾小球滤过率;抑制抗利尿激素分泌,利于排水。分泌过多高血压,低钾血症;肾上腺皮质功能严重缺陷时,肾排水能力明显下降“水中毒”。,33,内分泌专题知识讲座,2.影响水盐代谢 33内分泌专题知识讲座,3.影响器官系统功能(1)血液：当糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌;抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡淋巴细胞;促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环中性粒细胞;增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸性粒细胞。,34,内分泌专题知识讲座,3.影响器官系统功能34内分泌专题知识讲座,(2)消化：糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌;增加胃腺对迷走神经和胃泌素的反应性。胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。,35,内分泌专题知识讲座,(2)消化：35内分泌专题知识讲座,(3)循环：糖皮质激素能增强心血管系统对儿茶酚胺和血管紧张素的敏感性(允许作用);维持心肌正常功能;维持毛细血管的完整性和循环血量。肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。,36,内分泌专题知识讲座,(3)循环：36内分泌专题知识讲座,内分泌专题知识讲座培训课件,4.参与应激 应激反应(stress response):机体遭受来自内外环境和社会心理等因素一定程度的伤害性刺激时,除引起机体与刺激直接相关的特异性变化外,还引起一系列与刺激性质无直接关系的非特异性适应反应。,38,内分泌专题知识讲座,4.参与应激 38内分泌专题知识讲座,皮质激素：增强机体对伤害性刺激的基础“耐受性”和“抵抗力”。减少有害介质的产生（缓激肽、蛋白水解酶、PG等）；使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。髓质激素：提高机体的“警觉性”和“应变力”，并与应激过程中特殊的情绪反应和行为活动有关。,39,内分泌专题知识讲座,皮质激素：增强机体对伤害性刺激的基础“耐受性”39内分泌专题,总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为：5增：增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增血小板；4抗：抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克；3减：减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞；1怪：向心性肥胖（满月脸、水牛背）。,糖皮质激素作用小结：,40,内分泌专题知识讲座,总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为：糖皮,临床用途：自身免疫性疾病:如系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血、血小板减少性紫癫、重症肌无力。过敏性疾病:如严重支气管哮喘、过敏性休克。器官移植排异反应炎症性疾患:如节段性回肠炎、溃疡性结肠炎。血液病:如急性白血病、淋巴瘤。其他：甲状腺危象、败血性休克。,41,内分泌专题知识讲座,临床用途：41内分泌专题知识讲座,(二)糖皮质激素分泌的调节,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴调节糖皮质激素分泌稳态。,血浆糖皮质激素分泌水平的昼夜节律,42,内分泌专题知识讲座,(二)糖皮质激素分泌的调节下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴调节糖,.促肾上腺皮质激素的作用 腺垂体分泌的ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，促进糖皮质激素合成与分泌。ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用。,43,内分泌专题知识讲座,.促肾上腺皮质激素的作用43内分泌专题知识讲座,2.糖皮质激素反馈调节 糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。,44,内分泌专题知识讲座,2.糖皮质激素反馈调节44内分泌专题知识讲座,有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,短负反馈,？,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,45,内分泌专题知识讲座,有害刺激：疼痛 C R H 腺 垂 体 ACT,祝同学都能考出好成绩!,46,内分泌专题知识讲座,祝同学都能考出好成绩!46内分泌专题知识讲座,血糖不能进入细胞刺激大脑的饥饿中枢兴奋多食进食后无饱腹感进食次数进食量,47,内分泌专题知识讲座,血糖不能进入细胞刺激大脑的饥饿中枢兴奋多食47内分泌专,尿体内的水分大脑口渴中枢兴奋思饮,血糖超过肾糖阈排入尿中的糖尿次数尿量,48,内分泌专题知识讲座,尿体内的水分大脑口渴中枢兴奋思饮,葡萄糖利用脂肪分解蛋白质合成分解体重减轻多尿体内水分体重减轻病程时间血糖病情体重减轻,49,内分泌专题知识讲座,葡萄糖利用脂肪分解蛋白质合成分解体重减轻49内分,高血糖钳制试验(离体)引起胰岛素分泌的时相特征,50,内分泌专题知识讲座,高血糖钳制试验(离体)引起胰岛素分泌的时相特征50内分泌专,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴系及糖皮质激素分泌的调节,51,内分泌专题知识讲座,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴系51内分泌专题知识讲座,