抗原医学知识宣贯课件.ppt

,内 容,基本概念抗原的异物性与特异性影响抗原免疫应答的因素抗原分类超抗原与丝裂原佐剂,内 容基本概念,基本概念,抗原(Antigen，Ag)：,并且能与相应的免疫应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性结合物质。,能够刺激机体免疫系统产生免疫应答，,基本概念抗原(Antigen，Ag)： 并且能与相应的,抗原具备两个重要特性：免疫原性(immunogenicity)： 指抗原刺激机体产生免疫应答的性质。 抗原性(antigenicity)： 指抗原与免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)发生特异性结合的性质。,抗原具备两个重要特性：,完全抗原(complete antigen)，又称免疫原 大部分蛋白质及病原微生物不完全抗原(incomplete antigen)，又称半抗原 小分子物质：小分子化合物及药物,免疫原性,抗原性,抗原性,完全抗原(complete antigen)，又称免疫原免疫,半抗原,大分子蛋白质/非抗原性的多聚赖氨酸,载体,使半抗原变成完全抗原的物质称为载体（carrier）.,完全抗原,半抗原大分子蛋白质/非抗载体使半抗原变成完全抗原的物质称为载,半抗原,+,载体,抗体,完全抗原,致敏淋巴细胞,半抗原 +载体抗体BT完全抗原BBBT致敏淋巴细胞,诱导免疫耐受的抗原称为耐受原（tolerogen)诱导机体产生变态反应的抗原称为变应原（allergen),诱导免疫耐受的抗原称为耐受原（tolerogen),第一节 抗原的异物性与特异性,一、异物性：即免疫原性的本质,什么是异物？,为什么是异物？,“非己”的物质,免疫系统个体发育过程 ，对“自己”物质产生耐受，不应答，而对“非己”物质能够识别。,第一节 抗原的异物性与特异性一、异物性：即免疫原性的本质,异物： 异种物质 同种异体物质 结构发生改变的自身成分 胚胎期未与免疫系统接触自体成分,异物：,二、特异性 ：即抗原性的本质 指某一特定的抗原只能刺激机体产生特异性的抗 体或效应淋巴 细胞，且抗原仅能与相应的产物发 生特异性结合,1.抗原表位(epitope) ： 或抗原决定簇(antigenic determinant),Ag分子中决定Ag特异性的特殊化学基团。,二、特异性 ：即抗原性的本质 1.抗原表位(epitope),Ag2,Ag1,抗原决定基/表位,Ag2Ag1抗原决定基/表位,抗原结合价（antigenic valence）：抗原分子上能与抗体分子结合的抗原表位的总数。,抗体,抗原结合价（antigenic valence）：抗体,2.抗原表位的分类：,根据结构：顺序表位：序列相连续的氨基酸肽片段构成，又称线性表位构象表位：由空间构象形成的决定簇，序列上不连续,根据功能：功能性决定基：位于抗原分子表面，易被B细胞或抗体结合隐蔽性决定基：位于抗原分子内部 ，不能被B细胞或抗体结合,2.抗原表位的分类：根据结构：根据功能：,3.根据被谁（T、B）来识别 T细胞表位：能与T表面受体（TCR）结合 B细胞表位：能与B表面受体（BCR）结合,T细胞表位 B细胞表位表位受体 TCR BCRMHC分子 必需 无需表位性质 线性短肽 天然多糖、多肽表位类型 线性表位 构象表位；线性表位表位位置 Ag分子任意部位 Ag分子表面表位大小 8-17个氨基酸 5-17个氨基酸,3.根据被谁（T、B）来识别,抗原医学知识宣贯课件,3.抗原表位的影因化学基团的性质、位置、 数目、空间构象,半抗原 反应强度,+,+,+,半抗原 反应强度,+,3.抗原表位的影因化学基团的性质、位置、半抗原,4.表位（半抗原）载体作用Ovary：DNP(二硝基苯酚) + BGG(牛丙种球蛋白),4.表位（半抗原）载体作用组别初次免疫再次免疫抗DNP抗,表位载体作用:,B细胞识别半抗原， T细胞识别载体,T-B桥联,表位载体作用:B细胞识别半抗原， T细胞识别载体 T-B桥,共同表位：不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位交叉反应：抗体或致敏淋巴细胞，除了与诱导它产生的抗原发生特异性的结合外，也能与另一种抗原分子上的相同或相似的表位发生反应。,5.共同抗原表位和交叉反应,共同表位：不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位5.共同抗原,VACCINE,牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm细胞,第二节 影响抗原免疫应答的因素,一、抗原的结构和性质二、机体因素三、抗原进入机体的途径,第二节 影响抗原免疫应答的因素一、抗原的结构和性质,影响抗原免疫应答的因素,一、抗原的结构和性质 1.化学性质： 2.分子量：一般是分子量越大，免疫原性越强。,蛋白质,多糖,脂类、核酸,10kD 免疫原性,100kD 强免疫原性,10kD 弱免疫原性,4kD 无免疫原性,影响抗原免疫应答的因素一、抗原的结构和性质蛋白质多糖脂类、核,3. 结构的复杂性： 直链，免疫原性弱； 环状，免疫原性强（含苯环如：酪氨酸）,4. 分子构象： 构象表位：容易失活,3. 结构的复杂性： 4. 分子构象：,5.易接近性：抗原表位与淋巴细胞表面受体相互接触的难易程度,6.物理状态： 聚合状态 单体 颗粒抗原 可溶性抗原,5.易接近性：抗原表位与淋巴细胞表面受体相互接触的难易程度,三、抗原进入机体的途径： （1）剂量太低或太高均不引起免疫应答。 （2）重复进入，引起强免疫应答。（3）佐剂的使用,二、机体因素遗传背景：同种动物不同品系及不同个体对 同种抗原产生免疫应答强度不同。年龄、性别与健康状态,皮内,皮下,静脉、腹腔,三、抗原进入机体的途径：二、机体因素皮内皮下静脉、腹腔,第三节 抗原种类,一、根据抗原刺激B细胞产生抗体时需否Th细胞辅助：胸腺依赖性抗原 (thymus dependent antigen, TD-Ag)胸腺非依赖性抗原 (thymus-independent antigen, TI-Ag),第三节 抗原种类一、根据抗原刺激B细胞产生抗体时需否Th,特点 TD-Ag,二、根据抗原与机体的亲缘关系分类 异嗜性抗原(heterophile antigen)又称Forssman抗原异种抗原(xenoantigen或xenogenic antigen)同种异型抗原(allogenic antigen) 自身抗原(autoantigen),免疫隔离部位的抗原（隐蔽Ag） 改变和修饰的自身成分,二、根据抗原与机体的亲缘关系分类 免疫隔离部位的抗原（隐蔽A,1.异嗜性抗原（又称Forssman抗原）： 不同种属生物间存在的共同抗原。,绵羊,1.异嗜性抗原（又称Forssman抗原）：绵羊,溶血性链球菌细胞壁,心肌组织肾小球基底膜,抗原种类,风湿性心脏病急性肾小球肾炎,抗体,溶血性链球菌细胞壁心肌组织大肠杆菌O14型结肠粘膜溃疡性结肠,2.异种抗原：不同种属之间存在的抗原 如：病原微生物、异种动物血清等,2.异种抗原：不同种属之间存在的抗原,外毒素,马血清,抗毒素(抗体),超敏反应,类毒素,0.3%0.4%,formaldehyde,immunization,异种动物血清,外毒素马血清抗毒素超敏反应类毒素0.3%0.4%forma,3.同种异型抗原（allogenic Ag）： 在同一种属不同个体之间所存在的抗原。 人类同种异型：血型抗原 主要组织相容性抗原,血型： ABO系统和Rh系统,A B O AB,抗原,抗体,A B A,B,抗B 抗A 抗A,抗B ,血型,3.同种异型抗原（allogenic Ag）：血型： ABO,RBC,抗A抗体,（A抗原）,同种异型抗原,RBC+RBC补体RBCRBCA型血B型抗A抗体（A抗原）同,3.同种异型抗原（allogenic Ag）： 在同一种属不同个体之间所存在的抗原。 人类同种异型：血型抗原 主要组织相容性抗原,血型： ABO系统和Rh系统,A B O AB,抗原,抗体,A B A,B,抗B 抗A 抗A,抗B ,血型,万能供,3.同种异型抗原（allogenic Ag）：血型： ABO,RBC,自身免疫性溶血性贫血,甲基多巴,RBC,自身抗体,RBC,抗原抗体复合物,激活补体,自身抗原,自身抗原,RBC,RBC自身免疫性溶血性贫血甲基多巴RBC自身抗体RBC抗原抗,（5）独特型抗原（idiotypic antigen）,TCR及BCR或Ig的V区所具有的独特的氨基酸序列和空间构象，可诱导自体产生相应的特异性抗体，这些独特的氨基酸序列称为独特型抗原（Id）。,AbId,（5）独特型抗原（idiotypic antigen）,3.根据抗原是否在APC内合成分类,外源性抗原：来源于APC外的抗原。 如：细菌内源性抗原：指APC内新合成的的抗原。 如：病毒蛋白、肿瘤抗原,3.根据抗原是否在APC内合成分类外源性抗原：来源于APC,内源性Ag,外源性Ag,MHC,内源性Ag外源性AgMHC,根据抗原产生的方式不同而分类,天然抗原人工抗原,根据Ag物理性状的不同分类颗粒性Ag可溶性Ag,根据抗原产生的方式不同而分类天然抗原根据Ag物理性状的不同分,第四节：超抗原和丝裂原,第四节：超抗原和丝裂原,普通抗原,Monoclonal T cell response万分之一至百万分之一）,超抗原,Polyclonal T cell response1:5（20%）,一、 超抗原,普通抗原Monoclonal T cell response,MHC,APC,MHCAPC超Ag,超抗原(superantigen, SAg),某些抗原只需极低浓度即可激活220% T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类称之为超抗原。,作用特点： 具有强激活T细胞作用； 不需APC处理； 不受MHC限制,超抗原(superantigen, SAg) 某,超抗原,抗原肽,MHC-II,APC,超抗原：一端与MHC-II类分子抗原结合槽外侧结合；另一端与TCRb链外侧区结合。,超抗原抗原肽MHC-II TCRV bT细胞APC超抗原,超抗原举例,T细胞的超抗原： 金黄色葡萄球菌肠毒素AE； 小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白B细胞超抗原： 金黄色葡萄球菌蛋白A（SPA） 人类免疫缺陷病毒（HIV）gp120,超抗原举例T细胞的超抗原：,丝裂原:可刺激细胞发生有丝分裂 特点：可激活某一类淋巴细胞的全部克隆,T细胞 B细胞ConA（刀豆蛋白A） + -PHA（植物血凝素） + -PWM（美洲商陆） + +SPA（葡萄球菌蛋白A） - +,丝裂原:可刺激细胞发生有丝分裂,二、佐剂,定义：,与抗原一起或预先注射，增强免疫应答或改变应答类型,弗氏佐剂,完全FCA不完全FIA,矿物油,矿物油 + 灭活结核杆菌,机制:,改变抗原物理性状，延缓抗原的降解,促进巨噬细胞加工递呈抗原的能力,刺激淋巴细胞增殖和分化,二、佐剂定义：与抗原一起或预先注射，增强免疫应答或改变应答类,美洲商陆,美洲商陆,抗原医学知识宣贯课件,T细胞,记忆T细胞,B细胞,抗体,APC,T细胞记忆T细胞效应T细胞 抗原 (Ag):B细胞抗体记忆B,