固体制剂概述散剂颗粒ppt课件.ppt
固体制剂,.,第一节 概述固体制剂：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、 滴丸剂、膜剂等。特点： （1）物理、化学稳定性较液体制剂好； （2）生产成本较低； （3）起效较液体制剂慢。,.,一、固体制剂的制备工艺,液体制剂:溶煤的选择、药物能否充分溶解是关键；固体制剂：混合是否均匀是保证制剂质量的重要环节。,.,二、固体剂型的体内吸收路径口服制剂吸收快慢顺序：溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂难溶性药物：溶出过程是药物吸收的限速过程,.,溶出方程：（Noyes-Whitney） dC/dt = KSCs,三、Noyes-Whitney方程,溶出速度常数药物表面积药物溶解度,溶出速率,粉 碎固体分散包 合,.,一、概述含义2 分类特点,第二节 散剂（powders）,一般散剂：能通过6号筛（100目，125um）的细粉含量不少于95；难溶性药物、收敛剂、儿科、外用散剂：能通过7号筛（120目，150um）的细粉含量不少于95；眼用散剂：全部通过9号筛（200目，75um）。,.,.,.,粉碎意义 提高难溶性药物溶出速度及生物利用度； 有利于固体制剂中各成分的混合均匀； 便于制剂； 有助于从天然药物中提取有效成分等。 注意：晶型转变、热分解、粘附与凝聚性的增大、堆密度的减少、粉末表面上吸附的空气对润湿性的影响，粉尘污染、爆炸等。,.,2 粉碎机理 机械力部分破坏物质分子间的内聚力的过程; 机械能部分转化为表面能的过程; 粉碎与聚结同时进行的一种动态平衡过程。,机械力（粉碎） 大块 颗粒或粉末 聚集表面积： 小 大表面自由能 小 大体系稳定性 稳定 不稳定,.,粉碎过程常用外加力有： 冲击力（impact） 压缩力（compression） 剪切力（cutting） 弯曲力（bending） 研磨力（rubbing）,.,3粉碎能量的消耗 粉碎时消耗于产生新表面的能量在总消 耗能量中只占0.1%1%。 （1）Rittinger学说 “粉碎所需的能量与表面积的增加成正比”。 （2）Kick学说 “粉碎所需的能量与粒子体积的减少成正比”。 （3）Bond学说 “粉碎所需的能量与颗粒中裂缝的长度成正比”，或粉碎所需的能量与粒径的平方根成反比。,.,3 粉碎方式 （1）闭塞粉碎（packed crushing） 自由粉碎(free crushing)（2）开路粉碎 循环粉碎（3）干法粉碎 湿法粉碎（4）低温粉碎（5）混合粉碎,.,4粉碎设备,（1）球磨机（ball mill）,.,影响球磨机粉碎效果的因素（1）转速 （2）研磨介质粒径、重量、硬度、大小配比及填充率 （3）被粉碎物料用量（4）粉碎方法,.,（2）冲击式粉碎机（impact mill）,.,（3）气流式粉碎机,.,.,(二) 粉体的分级（筛分） 1、概述 分级（classification）是将粒子群按粒子的大小、形状、比重、带电性以及磁性等粉体性质进行分离的方法。 重力分级 惯性分级 离心分级 过筛分级,.,2 、筛分设备 冲眼筛：金属板 编织筛：不锈钢 铜丝 铁丝 尼龙丝 绢丝,.,.,药典选用国家标准的R40/3系列,目 10 24 50 65 80 100 120 150 200,.,中国药典2005年版粉末分等规定最粗粉：能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛 不超过20%的粉末；粗 粉： 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛 不超过40%的粉末；中 粉： 能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛 不超过60%的粉末；细 粉：全部通过五号筛，但混有能通过六号筛不 超过95%的粉末； 最细粉：能全部通过六号筛，但混有能通过七号筛 不超过95%的粉末；极细粉：能全部通过七号筛，但混有能通过九号筛 不超过95%的粉末。,.,（三）混合 1 含义 两种以上组分的物质均匀分散的操作。 混合：固固粒子的混合； 捏合：大量固体与少量液体的混合； 匀化：大量液体和少量不溶性固体或 液体的进行粉碎与混合。,.,2 混合度的表示方法 混合度是混合过程中物料混合均匀程度的指标。固体间的混合不能达到完全的均匀排列，只能达到宏观的均匀性，因此常常用统计分析的方法。以统计混合限度作为完全混合状态，并以此为基准表示实际的混合程度。,.,（1）标准偏差或方差 标准偏差 方差2 或2值越小，越接近于平均值，这些值为0时，此混合物达到完全混合。在、2的计算过程中，受取样次数、取样位置、加入分率等的影响，具有随机误差 。,.,2混合度MLacey式 式中， -两组分完全分离状态下的方差，即 ； 2两组分完全均匀混合状态下的方差，即 ，n为样品中固体粒子的总数； 表示混合时间为t时的方差，即 ，N为样品数。,.,一般混合状态下，混合度M介于01之间。,完全混合均匀时：,完全分离状态时：,（16-6）,（16-7）,.,混合曲线：表现了混合度随时间的变化。,离 析,.,3 混合机理 对流混合（convective mixing） 剪切混合（shear mixing） 扩散混合（diffusive mixing）,.,4 混合的影响因素 离析现象（segregation）（1）物料粉体性质的影响 粒度分布、粒子形态及表面状态、粒子密度 及堆密度、含水量、流动性、粘附性、凝集 性等。,.,（2）设备类型的影响 混合机的形状及尺寸，内部插入物（挡板，强制搅拌等），材质及表面情况等。应根据物料的性质选择适宜的混合器。,.,（3）操作条件的影响 物料的充填量 混合比 混合机的转动速度 混合时间,.,4 混合方式与设备实验室： 搅拌混合 研磨混合 过筛混合大批量生产：搅拌 容器旋转混合,.,（1）容器旋转型混合机,水平圆筒型混合机,.,V型混合机,.,（2）容器固定型混合机,.,.,捏 合在固体粉末中加入少量液体，使液体均匀润湿粉末颗粒的内部和表面，以制备均匀的塑性物料的操作称“捏合”（kneeding）,亦称“制软材”。,.,甲 乙 1 2混 2乙 4混 4乙,混合原则,1、等量递增法,.,益元散【处方】朱砂 甘草 滑石粉【制法】（1）少量滑石粉饱和乳钵。（2） 朱砂“打底”，与滑石粉套研。（3）加甘草与（2）套研。,2、打底套色法,.,硫酸阿托品倍散【处方】硫酸阿托品 1.0g 胭脂红乳糖（1.0） 1.0g 乳糖 98.0g【制法】取少量乳糖饱和乳钵，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖混合均匀，再按等量递增法加入乳糖，研磨，待色泽一致后即得。,3、毒、剧药散剂的配制倍散,.,4、液体组分散剂用处方中其他固体粉末吸收5、低共熔混合物散剂的配制,.,混合操作注意事项： 第一次混合稀释必须充分 混合时间 混合机械的吸附性,.,(四) 分剂量,混合均匀的散剂，按需要的剂量分成等重的若干份的过程。1、目测法（误差1020）2、容量法3、重量法（含毒、剧药散剂；贵重细料药）,.,（五）散剂的质量检查,1、均匀度2、水分3、装量差异4、吸湿性5、卫生学,.,第三节 颗粒剂（granules）,一、概述 1、含义 2、分类 3、特点,药物与适宜辅料混合而制成的颗粒状制剂,可溶性、混悬性、泡腾性,.,二、颗粒剂的制备,.,（一）制粒目的改善流动性；防止各成分的离析；防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；改善片剂生产中压力的均匀传递；便于服用，携带方便，提高商品价值等,.,（二）制粒方法,1 湿法制粒2 干法制粒3 高速搅拌制粒4 流化床制粒5 喷雾制粒,.,1、湿法制粒（wet granulation）药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。原料、辅料粉末混合捏和挤压制粒干燥整粒颗粒,.,.,2、干法制粒及设备,压片法将固体粉末首先在重型压片机上压实，制成直径为20mm25mm的胚片，然后再破碎成所需大小的颗粒。 滚压法利用转速相同的二个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末滚压成片状物，然后通过颗粒机破碎制成一定大小颗粒的方法。,.,.,3高速搅拌制粒,.,4流化床制粒,.,5喷雾制粒,.,（三）干燥,利用热能使物料中的湿分（水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化了的湿分，从而获得干燥产品的操作。目的与意义 便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性。,.,物料中水分的性质 a 平衡水分和自由水分b 结合水分和非结合水分干燥设备 a 厢式干燥b 流化床干燥c 喷雾干燥器d 红外干燥器e 微波干燥器,.,提高干燥速率的方法 A 提高空气温度或降低空气中湿度;B 改善物料与空气的接触情况;C 改善物料的分散程度;,.,（四）整粒（五）质量检查 1、外观 2、粒度 3、干燥失重 4、溶化性 5、装量差异 6、卫生学检查,.,
