功能性胃肠病脂肪肝酒精性肝病培训课件.ppt

功能性胃肠病,功能性胃肠病（functional gastrointestinal disorder， FGID）是一组表现为慢性或反复发作的胃肠道症状、而无器质性改变的胃肠道功能性疾病，临床表现主要是胃肠道（包括咽、食管、胃、胆道、小肠、肛门）的相关症状，因症状特征而有不同命名。主要指功能性消化不良、肠易激综合征、功能性腹泻、功能性便秘、功能性腹痛等。,功能性胃肠病功能性胃肠病（functional gastro,功能性胃肠病Rome诊断标准的发展,Rome I 1988-1994Rome II 1996-1999Rome III 2003-2006,Gastroenterology 2006,功能性胃肠病Rome诊断标准的发展Rome I 198,Rome III 标准修正,时间设定 诊断前6个月有症状，近3个月病情活动分类种类 从7类增加到8类（28+17）分类改变 FD（2个亚型） IBS（4个亚型）标准更严 功能性胆囊和OS病,Rome III 标准修正时间设定 诊断前6个月有症状，近,FGID的罗马III诊断分类（成人）,FGID的罗马III诊断分类（成人）,FGID的罗马III诊断分类（儿童）,FGID的罗马III诊断分类（儿童）,功能性消化不良(Functional dyspepsia，FD),功能性消化不良(Functional dyspepsia，,定义,FD是指具有由胃和十二指肠功能紊乱引起的症状。经检查排除这些症状的器质性疾病的一组临床综合征。 上腹痛，上腹灼热 主要症状 餐后饱胀和早饱 上腹胀、嗳气 伴随症状 食欲不振 恶心、呕吐等,定义FD是指具有由胃和十二指肠功能紊乱引起的症状。经检查排,符合以下一项或多项餐后饱胀早饱上腹痛上腹部烧灼感无可能解释症状的器质性疾病证据且过去3个月内出现症状，且诊断之前症状应出现至少6个月,Tack et al, Gastroenterology 2004; 136: 1466,符合以下一项或多项Tack et al, Gastroent,胃排空延迟 胃十二指肠运动协调失常动力障碍 消化间期相胃、肠运动异常等。 近年研究还发现胃肠动力障碍常 与胃电活动异常、胃电节律紊乱 有关,病因和发病机制,胃排空延迟,进食相关的胃功能,进食相关的胃功能感觉禁食胃调节排空,FD患者胃的感觉容量明显低 于正常人 内脏感觉过敏 外周感受器 内脏感觉 传入神经 过敏可能与 中枢整合等因 素有关,病因和发病机制,内脏高敏感性,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,健康对照(n=15),器质性消化不良(n=10),功能性消化不良(n=15),患病率(患者%),敏感性正常高敏感性,Mertz et al, Gut 1998; 42(6): 814,变形计,压力选择器,内脏高敏感性0102030405060708090100健康,胃底对食物的容受性舒张功能下降 ：胃底舒张容积FD低于正常人,病因和发病机制,胃底对食物的容受性舒张功能下降 ：胃底舒张容积FD低于正常人,胃排空延迟23%胃扩张的高敏感性35%容受性舒张受损40%,消化不良相关症状和进食 相关病生理机制,伴恶心，呕吐及餐后饱胀感伴腹痛，嗳气及体重下降早饱，及体重下降,Tack et al,Gastroenterology 2004;127:1239,胃排空延迟23%消化不良相关症状和进食 相关病生理机制伴,FD焦虑、抑郁积分显著高于 正常人和十二指肠溃疡组 精神社会因素 FD童年期的应激事件发生率高 于正常人和十二指肠溃疡患者,HP与FD的关系尚不明确，可能与某 些亚型有关HP感染 研究发现FD的十二指肠对酸的敏感性 增加，酸灌注十二指肠可引起症状,HP与FD的关,FD与胃酸的关系：有研究发现FD患者的十二指肠对胃酸的敏感性增加，酸灌注十二指肠可引起症状，但FD患者中胃酸大多在正常范围内，因此FD发病与胃酸分泌的关系尚未明确。,FD与胃酸的关系：有研究发现FD患者的十二指肠对胃酸的敏感性,非进食相关功能性消化不良的病理生理?,Samsom et al, Gastroenterology 1999; 116: 515Feinle et al, Gut 2001; 48: 347Tack et al, Gastroenterology 2004; 127: 1239Tack et al, Gut 2005; 2005: 54:1370,非酸性反流,非典型非糜烂性反流病,中枢神经系统功能异常,幽门螺杆菌感染,小肠动力异常,十二指肠对酸或脂质高敏感性,胃节律紊乱?,非进食相关功能性消化不良的病理生理?Samsom et al,临床表现,上腹痛或 餐后痛 上腹烧灼感 饥饿痛 无规律痛 餐后饱胀指正常餐量即出现饱胀感 餐后饱胀 早饱是指有饥饿感但进食后不久 感和早饱 即有饱感,临床表现 上腹痛或 餐后痛,临床表现,上腹痛综合征(epigastric pain 临床分型 syndrome，EPS) （两型可重叠） 餐后不适综合征(postprandial distress syndrome，PDS) 起病多缓慢，病程经年累月，呈持续性或反复发作。不少患者症状与饮食、精神因素有关。,临床表现,Functional Dyspepsia,FD,FD定义保持了临床实用性,PDS,Postprandial Distress Syndrome,EPS,Epigastric Pain Syndrome,PDS和EPS用于研究时应以因子分析和专家意见为基础,Rome 分型,Tack et al, Gastroenterology 2004; 136: 1466,Functional Dyspepsia FDFD定义保持,诊断和鉴别诊断,诊断标准： 有上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀和早饱症状之一种或多种，呈持续或反复发作的慢性过程(罗马标准规定病程超过半年，近3个月来症状持续)； 上述症状排便后不能缓解(排除症状由肠易激综合征所致)； 排除可解释症状的器质性疾病。,诊断和鉴别诊断诊断标准：,标准: 就诊前至少6个月中症状至少持续3月,ROME III,餐后不适综合征 (PDS) 的诊断标准 必须包括以下之一,餐后饱胀不适 进食普通餐量后 一周至少发作数次,或,过早饱足 影响正常进餐量 一周至少发作数次,标准: 就诊前至少6个月中症状至少持续3月ROME III餐,上腹痛综合征(EPS)诊断标准,必须包括以下条件：疼痛或烧灼间断性上腹部，至少中等程度，至少一周1次并且无：,泛发性的或位于其他腹部或胸部等区域,排便或排气后可缓解,符合胆结石或Oddi括约肌功能紊乱的标准,必须满足至少在6个月中近3个月症状持续的诊断标准,ROME ,上腹痛综合征(EPS)诊断标准必须包括以下条件：泛发性的或位,诊断程序,诊断程序,诊断程序,诊断程序,鉴别诊断,1）上消化道的器质性疾病：消化系统良、恶性疾病，消化性溃疡，胃食管返流病等。 2）消化系统以外的疾病：糖尿病，慢性肾功不全，充血性心力衰竭，甲亢，硬皮病等。 3） 药物引起的上消化道症状：NSAID、选择性环氧合酶（COX）-2抑制剂、茶碱、抗生素、补钾等。,鉴别诊断1）上消化道的器质性疾病：消化系统良、恶性疾病，消化,治疗,主要以缓解症状、提高患者生活质量为主要目的。遵循综合治疗和个体化治疗的原则。,治疗主要以缓解症状、提高患者生活质量为主要目的。,一般治疗,饮食建立良好的生活习惯 睡眠避免烟、酒及服用非甾体抗炎药。失眠、焦虑者可适当予以镇静药。,一般治疗,药物治疗,无特效药，主要是经验治疗 H2受体拮抗剂抑制胃酸 质子泵抑制剂促胃肠动力药 助消化药根除HP治疗抗焦虑和抑郁药：黛力新等,药物治疗无特效药，主要是经验治疗,肠易激综合征(Irritable bowel syndrome，IBS),肠易激综合征(Irritable bowel syndro,定义,IBS是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性肠病，经检查排除可引起这些症状的器质性疾病。 以中青年居多，50岁以后首次发病少见。男女比例约1：2。 临床上，根据排便特点和粪便的性状可分为腹泻型、便秘型和混合型。,定义IBS是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性,病因和发病机制,（一）胃肠动力学异常在生理状况下，结肠的基础电节律为慢波频率6次分钟，而3次分钟的慢波频率则与分节收缩有关，高幅收缩波主要出现在进食或排便前后 。便秘型IBS3次/分慢波频率明显增加，口盲肠通过时间明显延长。腹泻型IBS高幅收缩波明显增加，口盲肠通过时间明显缩短。,病因和发病机制（一）胃肠动力学异常,病因和发病机制,(二)内脏感觉异常 直肠气囊充气试验表明IBS患者充气疼痛阈值明显低于对照组。 回肠运动研究发现回肠推进性蠕动增加可使60IBS患者产生腹痛， 而在健康对照组仅17。,病因和发病机制(二)内脏感觉异常,病因和发病机制,（三）精神因素 心理应激对胃肠运动有明显影响。 IBS患者焦虑、抑郁积分显著高于正常人。 应激事件发生频率亦高于正常人，对应激反应更敏 感和强烈。 IBS是机体对各种应激的超常反应 精神因素在IBS发 病学上有两种观点 加重IBS症状而求医，非IBS直接 原因,病因和发病机制（三）精神因素,病因和发病机制,(四)肠道感染 研究提示 ，部分患者IBS症状发生于肠道感染治愈之后，其发病与感染的严重性及应用抗生素时间均有一定相关性。,病因和发病机制(四)肠道感染,病因和发病机制,(五)其他 约13患者对某些食物不耐受而诱发症状加重。某些肽类激素如缩胆囊素等可能与IBS症状有关，这有助于解释精神、内脏敏感性以及胃肠动力异常之间的内在联系。,病因和发病机制(五)其他,临床表现,特点：起病隐匿。症状反复发作或慢性迁延。病程可长达数年至数十年。但全身健康状况却不受影响。精神、饮食等因素常诱使症状复发或加重。,临床表现特点：,临床表现,(一)腹痛部位：下腹、左下腹多见，部位不定。特点：多于排便或排气后缓解，伴有排便习惯改变，睡眠中痛醒者极少。,临床表现(一)腹痛,临床表现,(二)腹泻 一般每日35次，少数严重者可达几十次。大便多呈稀糊状，也可为成形软便或稀水样。多带有黏液，部分患者粪质少而黏液量很多，但绝无脓血。排便不干扰睡眠。部分患者腹泻与便秘交替发生。,临床表现(二)腹泻,临床表现,(三)便秘 排便困难粪便干结，量少，呈羊粪状或细杆状，表面可附黏液常伴腹胀、排便不尽感,临床表现(三)便秘,临床表现,(四)全身症状 一般不会出现便血，不会发生营养不良和体重下降，但可伴随其他非消化道症状；相当部分患者可有失眠、焦虑、抑郁、头昏、头痛等精神症状。,临床表现(四)全身症状,临床表现,(五)体征无明显体征可在相应部位有轻压痛部分患者可触及腊肠样肠管直肠指检可感到肛门痉挛、张力较高，可有触痛。,临床表现(五)体征,临床表现,(六)分型腹泻型便秘型腹泻便秘交替型,临床表现(六)分型,诊断,罗马诊断标准： (1)病程半年以上且近3个月来持续存在腹部不适或腹痛（每月至少发作3天），并伴有下列特点中至少2项： 症状在排便后改善； 症状发生伴随排便次数改变； 症状发生伴随粪便性状改变。,诊断罗马诊断标准：,IBS按排便性状分类,Longstreth et al, Gastroenterology 2006; 130: 1480,Rome III,IBS按排便性状分类Longstreth et al, Ga,诊断,(2)以下症状不是诊断所必备，但属常见症状，这些症状越多越支持IBS的诊断： 排便频率异常(每天排便3次或每周3次)； 粪便性状异常(块状硬便或稀水样便)； 粪便排出过程异常(费力、急迫感、排便不尽感)； 黏液便； 胃肠胀气或腹部膨胀感。 (3)缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常。,诊断(2)以下症状不是诊断所必备，但属常见症状，这些症状越多,IBS的诊断标准,反复发作腹痛或腹部不适，在最近3个月内每月至少3天，且伴有以下两条或两条以上：排便后改善发作时伴排便次数的改变发作时伴排便性状的改变目前的症状持续至少3个月，且诊断前至少6个月前有过一次发作研究或临床验证时，疼痛或腹部不适频率至少一周2天作为进入筛选期的条件,Longstreth et al, Gastroenterology 2006; 130: 1480,Rome III,IBS的诊断标准反复发作腹痛或腹部不适，在最近,鉴别诊断,腹痛为主者应与引起腹痛的疾病鉴别： 肠道肿瘤 炎症性肠病 缺血性肠病 肠结核腹泻为主者应与引起腹泻的疾病鉴别： 乳糖不耐受症 IBD 结肠肿瘤 甲亢以便秘为主者应与引起便秘的疾病鉴别： 功能性便秘 药物相关性便秘,鉴别诊断腹痛为主者应与引起腹痛的疾病鉴别：,治疗,目的：消除患者顾虑，改善症状，提高生活质量。策略：积极寻找并去除促发因素和对症治疗， 强调综合治疗和个体化的治疗原则,治疗目的：消除患者顾虑，改善症状，提高生活质量。,治疗,（一）一般治疗 去除促发因素。 详细告知病情，以解除患者顾虑和提高对治 疗的信心。 教育患者建立良好的生活习惯 ，避免诱发症状的食物 ，避免产气的食物如乳制品、大豆等，高纤维食物有助改善便秘，对失眠、焦虑者可适当给予镇静药。,治疗（一）一般治疗,治疗,(二)针对主要症状的药物治疗 1.胃肠解痉药：匹维溴胺 50mg tid2.止泻药：不宜长期使用。 轻者：蒙脱石散、药用炭 重者：洛哌丁胺或地芬诺酯3.泻药： 渗透性泻药：聚乙二醇、乳果糖或山梨醇 容积性泻药：欧车前制剂和甲基纤维素 4.抗抑郁药：阿米替林、帕罗西汀5.调理肠道菌群药：培菲康、米雅、肠乐对腹泻型有一定效果。,治疗 (二)针对主要症状的药物治疗,治疗,（三）心理和行为疗法 心理治疗 认知疗法 催眠疗法 生物反馈疗法,治疗（三）心理和行为疗法,FGIDs的治疗流程,FGIDs的治疗流程 ROME III 2006 DDW程度,酒精性肝病Alcoholic Liver Disease（ALD）,广州军区武汉总医院消化内科吴莹,酒精性肝病Alcoholic Liver Disease（,定义,酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的肝中毒性损害。初期表现为脂肪肝，进而发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化；严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚至肝衰竭，此时为重症酒精性肝炎。,定义酒精性肝病（alcoholic liver diseas,发病机制,1.乙醇及代谢产物乙醛的毒性乙醇可抑制三羧酸循环，导致脂质过氧化反应，肝内脂肪堆积，引起脂质代谢紊乱；减少低密度脂蛋白的合成和分泌，使甘油三酯从肝内输出减少和在肝内积聚，导致脂肪肝；乙醇的中间代谢物乙醛，具有更强烈的生化反应和毒性，抑制细胞内蛋白的合成和分泌，形成乙醇-蛋白质复合物，不仅对肝细胞有直接损伤作用，而且可以诱导细胞和体液免疫反应，导致肝细胞受免疫反应的攻击，促进肝纤维化的形成，还有致癌作用。乙醇、乙醛代谢不仅使肝脏氧耗增加、能量储存减少，还能改变肝脏的NADH/NAD+比值，促进丙酮酸转化为乳酸、磷酸二氢丙酮转化为-磷酸甘油，依赖于NAD+的生化反应如三羧酸循环、脂肪酸-氧化、氧化磷酸化和糖原异生等受到抑制，肝内3-磷酸甘油水平升高引起脂肪肝；,发病机制1.乙醇及代谢产物乙醛的毒性,发病机制,2.氧化应激与脂质过氧化 乙醇可以使肝中CYP2E1活性增高，并通过氧化还原作用进一步引发脂质过氧化，最终产生大量氧自由基及氧化终末产物损伤肝。3.内毒素、细胞因子及炎症介质 乙醇摄入导致肠源性内毒素血症，促进各种炎症因子释放，导致肝损伤。,发病机制2.氧化应激与脂质过氧化,ALD的危险因素,乙醇摄入量：一般而言，男性每日平均饮酒量折合乙醇量40g，女性20g，连续5年；或两周内有80g/d的大量饮酒史即可发病。平均每日摄入乙醇80g达10年以上会发展为酒精性肝硬化，但短期反复大量饮酒可发生酒精性肝炎饮酒方式：空腹饮酒比餐时饮酒ALD的风险增加2.7倍。性别：女性对乙醇肝毒性的敏感性是男性的2倍。遗传易感因素：同卵双胞胎有相似的饮酒频率和饮酒量，有明显更高的肝硬化发病率；乙醇代谢酶类基因的多态性与ALD的发生有关。但具体遗传标记尚未确定。药物及其他毒物：长期饮酒者可诱导微粒体的活性增强，药物或外来毒物的代谢，可加速酒精性肝病的进展。其他肝病：慢性病毒性肝炎和乙醇有明显的协同作用，输血后丙型肝炎患者大量酗酒发生肝硬化的风险提高了30倍。营养状态：酒精性肝病的病死率的上升与营养不良的程度相关。,ALD的危险因素乙醇摄入量：一般而言，男性每日平均饮酒量折,临床分类及临床表现,患者的临床表现因饮酒的方式、个体对乙醇的敏感性以及肝组织损伤的严重程度不同而有明显的差异症状一般与饮酒的量和酗酒的时间长短有关，患者可在长时间内没有任何肝脏的症状和体征,临床分类及临床表现患者的临床表现因饮酒的方式、个体对乙醇的敏,临床分类及临床表现,1.酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver，AFL）为最常见和最轻的类型，一般情况良好，常无症状或症状轻微，可有乏力、食欲不振、右上腹隐痛或不适。肝脏有不同程度的肿大，质地柔软，可有轻压痛。2.酒精性肝炎（alcoholic hepatitis，AH）临床表现差异较大，与组织学损害程度相关。常发生在近期（数周至数月）大量饮酒后，出现全身不适、食欲不振、恶心呕吐、乏力、肝区疼痛等症状。可有发热（一般为低热），常有黄疸，肝大并有触痛。严重者可并发急性肝功能衰竭。3.酒精性肝硬化（alcoholic liver cirrhosis，ALC）发生于长期大量饮酒者，其临床表现与其他原因引起的肝硬化相似，以门脉高压为主要表现，并多伴有贫血、营养不良、肝掌、蜘蛛痣、男性乳房发育等。可伴有慢性酒精中毒的其他表现如精神神经症状（酒精依赖、特征性戒断综合症）、慢性胰腺炎等。,临床分类及临床表现1.酒精性脂肪肝（alcoholic fa,辅助检查,（一）血象及生化检查 血清AST、ALT轻中度升高，以AST升高明显，AST/ALT常大于2，但AST和ALT值很少大于500IU/L，-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBil）、凝血酶原时间（PT）和平均红细胞容积（MCV）、缺糖转铁蛋白(CDT)等指标也可有不同程度的改变，联合检测有助于诊断酒精性肝病。其中ASTALT2、GGT升高、MCV升高为酒精性肝病的特点。（二）影像学检查 1超声检查诊断：具备以下3项腹部超声表现中的2项者为弥漫性脂肪肝： (1)肝脏近场回声弥漫性增强，回声强于肾脏；(2)肝脏远场回声逐渐衰减；(3)肝内管道结构显示不清。 2CT检查诊断：弥漫性肝脏密度降低，肝脏脾脏的CT比值0.7者为轻度；肝胆脾脏CT比值0.7但0.5者为中度；肝脏脾脏CT比值0.5者为重度。,辅助检查（一）血象及生化检查,辅助检查,弥漫性肝脏密度降低，肝脏与脾脏的CT值之比1,辅助检查 弥漫性肝脏密度降低，肝脏与脾脏的CT值之比1,辅助检查,（三）病理学检查 肝活检是确定酒精性肝病及其分级的可靠办法，是对肝损伤严重程度和预后判断的重要依据。 酒精性肝病病理学改变包括4个方面：肝细胞损伤（气球样变性、Mallory小体、巨大线粒体等）、肝细胞脂肪变性（以肝腺泡3区为中心）、肝纤维化和汇管区周围纤维化，主要为大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性 依据病变肝组织是否伴有炎症反应和纤维化，可分为；单纯性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化 酒精性肝病的病理学诊断报告应包括肝脂肪变程度(F0一4)、炎症程度(G04)、肝纤维化分级(S0一4),辅助检查（三）病理学检查,正常肝组织镜下结构,正常肝组织镜下结构,单纯性脂肪肝,小叶中央区肝细胞大脂滴型脂肪变性 大脂滴型脂肪变性 HEHE,单纯性脂肪肝,单纯性脂肪肝,单纯性脂肪肝 F分度脂肪变性肝细胞占肝组织切片的比例F0,酒精性肝炎,小叶中央静脉周围肝细胞气球样变 中性粒细胞浸润，可见Mallory小体，包含Mallory小体（箭头） （箭头）,酒精性肝炎,酒精性肝炎,酒精性肝炎G分级炎症程度G0无炎症G1腺泡3带呈现少数气球样,肝纤维化,广泛纤维化围绕中央静脉（CV）和浸润窦周间隙。 S, 肝窦；H, 肝细胞。,肝纤维化,肝纤维化,肝纤维化S分期纤维化的范围和形态S0无纤维化S1腺泡3带局灶,肝硬化,小结节性肝硬化,肝硬化,诊断,饮酒史是诊断酒精性肝硬化的必备依据。包括饮酒种类、每日摄入量、持续饮酒时间、饮酒方式等。,诊断饮酒史是诊断酒精性肝硬化的必备依据。,2010年酒精性肝病诊疗指南的标准,1有长期饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性40g/d，女性20g/d，或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量80g/d。但应注意性别、遗传易感性等因素的影响。乙醇量(g)=饮酒量(ml)乙醇含量()0.82临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹胀痛、食欲不振、乏力、体重减轻、黄疸等；随着病情加重，可有神经精神症状和蜘蛛痣、肝掌等表现3血清AST、ALT、GGT、TBIl、PT、MCV、CDT等指标升高。禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内基本恢复正常(但GGT恢复较慢)有助于诊断4肝脏超声检查或CT检查有典型表现5排除嗜肝病毒现症感染以及药物、中毒性肝损伤和自身免疫性肝病等 符合第13项和第5项或第l、2、4项和第5项可诊断酒精性肝病；仅符合第l、2项和第5项可疑诊酒精性肝病。符合第1项，同时有病毒性肝炎现症感染证据者，可诊断为酒精性肝病伴病毒性肝炎。,2010年酒精性肝病诊疗指南的标准1有长期饮酒史，一般超过,临床分型,轻症酒精性肝病：肝脏生物化学指标、影像学和组织病理学检查基本正常或轻微异常。酒精性脂肪肝：影像学诊断符合脂肪肝标准，血清ALT、AST或GGT可轻微异常。酒精性肝炎：是短期内肝细胞大量坏死引起的一组临床病理综合征，可发生于有或无肝硬化的基础上，主要表现为血清ALT、AST升高和TBIL明显增高，可伴有发热、外周血中性粒细胞升高。重症酒精性肝炎是指酒精性肝炎患者出现肝衰竭的表现，如凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、急性肾衰竭、上消化道出血等，常伴有内毒素血症。酒精性肝硬化：有肝硬化的临床表现和血生物化学指标的改变。,临床分型轻症酒精性肝病：肝脏生物化学指标、影像学和组织病理学,鉴别诊断,其他原因引起的脂肪肝，同时要主要是否合并HBV、HCV感染。其他原因所致的肝硬化。肝性脑病要与酒精性谵妄、Wernicke脑病相鉴别。,鉴别诊断,治疗,（一）戒酒戒酒是治疗酒精性肝病的关键如仅为酒精性脂肪肝，戒酒46周后脂肪肝可停止进展，最终可恢复正常彻底戒酒可使酒精性肝炎、纤维化及肝硬化患者的存活率明显提高但对临床上出现肝功衰竭表现（凝血酶原时间明显延长、腹水、肝性脑病等）或病理学有明显炎症浸润或纤维化者，戒酒未必可阻断病程发展戒酒过程中应警惕发生戒断综合症。对于酒精依赖的患者其戒酒措施应包括精神治疗和药物治疗，必要时应用药物进行戒酒,治疗（一）戒酒,治疗,（二）营养支持酒精性肝病患者需要良好的营养支持，应在戒酒的基础上提供高蛋白、低脂饮食，并注意补充维生素B、维生素C、维生素K及叶酸戒酒不仅能够纠正体内营养物质的减少或失衡、减轻症状，还能明显提高机体对药物治疗的反应。,治疗（二）营养支持,治疗,（三）药物治疗(1)糖皮质激素可改善重症酒精性肝炎(有脑病者或Maddrey指数32)患者的生存率。(2)美他多辛可加速酒精从血清中清除，有助于改善酒精中毒症状和行为异常。(3)腺苷蛋氨酸治疗可以改善酒精性肝病患者的临床症状和生物化学指标。多烯磷脂酰胆碱对酒精性肝病患者有防止组织学恶化的趋势。甘草酸制剂、水飞蓟素类、多烯磷脂酰胆碱和还原性谷胱甘肽等药物有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生物化学指标。双环醇治疗也可改善酒精性肝损伤；但不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及因药物间相互作用而引起不良反应,治疗（三）药物治疗,治疗,（三）药物治疗(4)酒精性肝病患者肝脏常伴有肝纤维化的病理改变，故应重视抗肝纤维化治疗(5)积极处理酒精性肝硬化的并发症(如门静脉高压、食管胃底静脉曲张、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病和肝细胞肝癌等),治疗（三）药物治疗,治疗,（四）肝移植严重酒精性肝硬化患者可考虑肝移植，但要求患者肝移植前戒酒6个月，并且无严重的其他脏器的酒精性损害,治疗（四）肝移植,预后,戒酒、营养、药物治疗均可影响酒精性肝病的预后（短期生存率、实验室指标的改善、长期预后如进展至肝硬化）。,预后戒酒、营养、药物治疗均可影响酒精性肝病的预后（短期生存率,非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver，NAFLD）,广州军区武汉总医院消化内科吴莹,非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty,定义,非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性为主要特征的临床病理综合征，包括非酒精性单纯性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、脂肪性肝纤维化和肝硬化。,定义非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty,病因和发病机制,NAFLD的病因较多，发病机制尚未完全明确，与胰岛素抵抗和遗传易感性有着密切关系。“两次打击”学说： 初次打击主要是超重/肥胖、2型糖尿病和高脂血症等伴随的胰岛素抵抗（insulin resistance，IR），引起肝细胞内脂质过量沉积。是胰岛素抵抗综合征（insulin-resistant syndrome，IRS）或代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的组成部分。IR通过促使外周脂解增加和高胰岛素血症引起肝细胞脂肪储积，并诱致肝脏对内、外源性损害因子敏感性增高。 第二次打击是脂质过量沉积的肝细胞发生氧化应激和脂质过氧化，导致线粒体功能障碍、炎症介质的产生，肝星状细胞的激活，从而产生肝细胞的炎症坏死和纤维化。,病因和发病机制NAFLD的病因较多，发病机制尚未完全明确，与,病因和发病机制,多次打击学说： 持续打击或多次打击：脂肪性肝炎持续存在（炎症坏死循环），多次打击引起ECM合成降解，诱发进展性肝纤维化，肝硬化,病因和发病机制多次打击学说：,肝细胞脂肪变性的发病机制,肝细胞脂肪变性的发病机制,诱发NAFLD的危险因素,不合理的膳食结构（高脂高热量） 胰岛素抵抗（IR） 多坐少动的生活方式 代谢综合症及其组分(肥胖、高血压、 血脂紊乱、和2型糖尿病）以及肥胖家族史,诱发NAFLD的危险因素不合理的膳食结构（高脂高热量）,临床表现,NAFLD起病隐匿，发病缓慢，常无症状少数患者可有乏力、右上腹轻度不适、肝区隐痛或上腹胀等非特异症状严重脂肪性肝炎可出现黄疸、食欲不振、恶心、呕吐等症状常规体检部分患者可发现肝脏肿大发展至肝硬化失代偿期则可出现蜘蛛痣、肝掌、腹水等临床表现,临床表现NAFLD起病隐匿，发病缓慢，常无症状,实验室及其他检查,（一）实验室检查血清转氨酶水平正常或轻、中度升高（小于5倍正常上限），通常以丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高为主，天冬氨酸氨基转移酶（AST）/ALT比值常小于1。碱性磷酸酶和-谷氨酰转肽酶亦可有轻、中度升高。（二）影像学检查超声检查是诊断脂肪性肝病重要而实用的手段，准确率高达70-80%左右。CT平扫肝脏密度普遍降低，肝/脾CT平扫密度比值1。（三）病理学检查,实验室及其他检查（一）实验室检查,病理,NAFLD病理改变以大泡性或以大泡性为主的肝细胞脂肪变为特征，伴或不伴有肝细胞气球样变、小叶内混合性炎性细胞浸润以及窦周纤维化。根据肝内脂肪变、炎症和纤维化的程度，将NAFLD分为单纯性脂肪性肝病、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化。单纯性脂肪性肝病：肝小叶内30%的肝细胞发生脂肪变，以大泡性脂肪变性为主，根据脂肪变性在肝脏累及的范围可将脂肪性肝病分为轻、中、重三型。不伴有肝细胞变性坏死、炎症及纤维化。脂肪性肝炎：腺泡3区出现气球样肝细胞，腺泡点灶状坏死，门管区炎症伴（或）门管区周围炎症。腺泡3区出现窦周/细胞周纤维化，可扩展到门管区及其周围，出现局灶性或广泛的桥接纤维化。脂肪性肝硬化：假小叶形成和广泛纤维化，为小结节性肝硬化。根据纤维间隔有否界面性肝炎，分为活动性和静止性。,病理NAFLD病理改变以大泡性或以大泡性为主的肝细胞脂肪变为,单纯性脂肪性肝病,单纯性脂肪性肝病,脂肪性肝炎,脂肪性肝炎,肝硬化,肝硬化,诊断和鉴别诊断,临床诊断标准：有易患因素：肥胖、2型糖尿病、高脂血症等；无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性140 g周,女性70 g周;排除病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病;除原发疾病的临床表现外，可有乏力、肝区隐痛、肝脾大等症状和体征；血清转氨酶或r-GT、转铁蛋白升高；符合脂肪性肝病的影像学诊断标准；肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准； 凡具备第1-5项和第6或第7项中任何一项者即可诊断为NAFLD,诊断和鉴别诊断临床诊断标准：,非酒精性脂肪肝诊断流程,非酒精性脂肪肝诊断流程,治疗,病因治疗针对原发病和危险因素予以治疗，对多数单纯性脂肪性肝病和脂肪性肝炎有效。药物治疗单纯性脂肪肝一般无需药物治疗。对于脂肪性肝炎可选用多烯磷脂酰胆碱、维生素E、还原性谷胱甘肽等，以减轻脂质过氧化。三. 患者教育1.控制饮食，增加运动；2.注意纠正营养失衡、禁酒，不宜乱服药，服用降脂药期间，定期复查肝功能；,治疗病因治疗,针对危险因素的治疗,减肥和运动可改善胰岛素抵抗，是治疗肥胖相关NAFLD的最佳措施推荐中等程度的热量限制，肥胖成人每日热量摄入需减少2092-4184 kJ（5001000千卡）改变饮食组分，建议低糖低脂的平衡膳食，并增加膳食纤维含量中等量有氧运动，每周4次以上，累计锻炼时间至少150 min通过限制热卡及脂肪（特别是饱和脂肪酸）摄入，使体重逐步下降（每周下降1kg左右）对高脂血症者饮食限制及结构调整是主要措施对糖尿病患者应积极控制血糖,针对危险因素的治疗减肥和运动可改善胰岛素抵抗，是治疗肥胖相关,预后,NAFLD一般预后良好，通过饮食调节及运动锻炼后多可完全恢复。但如不及时干预则可发展至肝硬化甚至继发肝癌，主要死亡原因为肝功能衰竭。,预后NAFLD一般预后良好，通过饮食调节及运动锻炼后多可完全,