免疫细胞全面版课件.pptx
1,免疫细胞,第1页/共41页,1免疫细胞第1页/共41页,HSC,髓样祖细胞,淋巴样祖细胞,红系CFU,粒系-单核系CFU,中性粒细胞,单核细胞,红细胞,血小板,巨核系,多能干细胞,定向干细胞,成熟的子细胞,第2页/共41页,HSCBTNK髓样祖细胞淋巴样祖细胞红系CFU粒系-单核系C,造血干细胞的特性,CD117,HSC的生物学特点,CD34,HSC的表面标志,具有自我更新和分化的潜能,赋予机体源源不断的造血能力,高度糖基化跨膜蛋白,随着HSC的成熟,表达水平逐渐下降,即干细胞因子受体,HSC,补充血容量或者参与免疫,维持多能干细胞数量的相对恒定,HSC的组织分布,成人HSC主要分布于红骨髓、脾脏、淋巴结,外周血中也有少量的HSC存在。,第3页/共41页,造血干细胞的特性 CD117 HSC的生物学特点 CD3,淋巴细胞概述,T、B细胞还可以分为许多亚群,它们在免疫应答的过程中互相制约、互相协助,共同完成对抗原物质的识别、应答和清除,从而维持机体内环境的稳定。,淋巴细胞,第4页/共41页,淋巴细胞概述T、B细胞还可以分为许多亚群,它们在免疫应答的过,T细胞的分化发育,T细胞的表面标志,T细胞的亚群及功能,T淋巴细胞,第5页/共41页,T细胞的分化发育T细胞的表面标志T细胞的亚群及功能T淋巴细胞,T淋巴细胞,T细胞在免疫应答的过程中主要起两种作用,从淋巴样前体细胞发育为成熟T细胞的过程中伴随有T细胞表面标志的一系列变化。,第6页/共41页,T淋巴细胞T细胞在免疫应答的过程中主要起两种作用Tc一、发育,T细胞的分化发育,早期发育阶段,获得功能性TCR 的表达,阳性选择阶段,获得T细胞对MHC分子识别的限制性,阴性选择阶段,获得自身耐受性,胸腺微环境1、胸腺基质细胞(TSC)2、胸腺基质细胞分泌的细胞因子3、胸腺基质细胞分泌的胸腺激素,第7页/共41页,T细胞的分化发育早期发育阶段获得功能性TCR 的表达阳性选择,早期T 细胞发育阶段,获得功能性TCR 的表达,HSC,双阴性T细胞DN(double negative cell),双阳性T细胞DP(double positive cell),CD4+CD8+TCR+CD3+,T祖细胞,CD4,CD8,TCR,第8页/共41页,早期T 细胞发育阶段获得功能性TCR 的表达HSC双阴性T细,阳性选择阶段,胸腺上皮细胞,MHC-I,MHC-II,CD4,CD8,TCR,CD4-、CD8+,CD8-、CD4+,凋亡,获得T细胞对MHC分子的限制性,未结合的T细胞,第9页/共41页,阳性选择阶段胸腺上皮细胞MHC-IMHC-IICD4CD8T,阴性选择阶段,CD4-、CD8+,迁移至外周血及淋巴器官,CD8-、CD4+,树突状细胞,凋亡,获得自身耐受的特性,MHC-I,MHC-II,第10页/共41页,阴性选择阶段CD4-、CD8+迁移至外周血及淋巴器官CD8-,T细胞分化过程,第11页/共41页,T细胞分化过程T祖细胞 CD4+ CD8,T细胞的表面标志,T细胞表面受体,T细胞表面抗原,1、T细胞抗原受体(TCR)2、细胞因子受体3、病毒受体4、丝裂原受体,1、 MHC抗原2、分化抗原(CD分子),T细胞表面有多种膜分子,这些膜分子有助于鉴别T细胞,我们称之为T细胞表面标志。,T细胞表面的膜分子是T细胞识别Ag、与其它免疫细胞相互作用以及产生免疫应答的物质基础。其中成熟T细胞表面具有代表性的标志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。,第12页/共41页,T细胞的表面标志T细胞表面受体T细胞表面抗原1、T细胞抗原受,TCR是T细胞特异性识别抗原的受体,也是所有T细胞的特征性表面标志。TCR是与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。,第13页/共41页,COOHCOOH-s-s-s-s-s-s-s-s-s,细胞因子受体,多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程,这些细胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。,IL-2的受体,IL-2R,T细胞,静止的T细胞仅表达低亲和力受体,活化的T细胞表达高亲和力受体,低亲和力,中亲和力,高亲和力,第14页/共41页,细胞因子受体多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程,这些细,病毒受体,CD4,gp120,CD4,DNA,CD4分子是HIV壳膜蛋白gp120的受体故HIV可选择性感染CD4+T细胞,导致AIDS的发生。,第15页/共41页,病毒受体CD4+CD4gp120CD4DNACD4分子是HI,丝裂原受体,TCR,淋巴母细胞,T细胞表面上存在丝裂原受体,丝裂原与之结合后可刺激T细胞转化为淋巴母细胞,诱导T细胞的增殖。,常见的T细胞丝裂原有刀豆素A(ConA)、植物血凝素(PHA)、美洲商陆(PWM),丝裂原受体,第16页/共41页,丝裂原受体丝裂原 TCRT淋巴母细胞T细胞表面上存在丝裂原受,分化抗原(CD分子),Ag,CD3,CD4/8,TCR,CD3分子的胞内区含有酪氨酸活化基序(ITAM),能够转导TCR所接受的Ag刺激信号。,MHC-II/I,CD4/8分子属T细胞辅助受体,能分别与MHC-II/I类分子的近膜端非多态区结合,参与T细胞的信号转导以及T细胞的阳性和阴性选择过程。,T 细 胞,信号导入胞内,第17页/共41页,分化抗原(CD分子)ITAMAgCD3CD4/8TCRCD3,ICAM,LFA-3,CD2,CD28,B7,CD40L,CD40,B7,CTLA-4,T细胞表面上其余的CD分子,抑制,活化,CD28与B7分子结合,转导T细胞第二活化信号。,CTLA-4与B7分子结合,给予以活化的T细胞抑制信号。,CD40L能与B细胞表面上的CD40分子结合,协助B细胞的活化。,LFA-1,LFA-1能与ICAM结合促进T细胞与其他免疫细胞的相互结合。,CD2分子又名绵羊红细胞受体,能够与LFA-3结合,介导T细胞效应阶段的激活途径。,T 细 胞,第18页/共41页,ICAMLFA-3CD2CD28B7CD40LCD40B7C,T细胞的亚群及功能,1、T细胞和T细胞,2、CD4+T细胞和CD8+T细胞,3、NKT细胞,CD4+T细胞,CD8+T细胞,Th1细胞和Th2细胞,细胞毒性T细胞(CTL),第19页/共41页,T细胞的亚群及功能1、T细胞和T细胞2、CD4+T细,1、T细胞和T细胞,第20页/共41页,1、T细胞和T细胞特性T细胞T细胞TCR多样,2、CD4+T细胞和CD8+T细胞,CD4+T细胞,CD8+T细胞,第21页/共41页,2、CD4+T细胞和CD8+T细胞CD4+T细胞CD8+T细,的表达,从而抑制靶细胞增殖。CD28与B7分子结合,转导T细胞第二活化信号。常见的T细胞丝裂原有刀豆素A(ConA)、2、胸腺基质细胞分泌的细胞因子获得T细胞对MHC分子的限制性胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。CD3分子的胞内区含有酪氨酸活化基序(ITAM),能够转导TCR所接受的Ag刺激信号。1、T细胞和T细胞成人HSC主要分布于红骨髓、脾脏、淋巴结,外周血中也有少量的HSC存在。Tr细胞在免疫应答中发Th1细胞和Th2细胞的调节1、胸腺基质细胞(TSC)CD3+ CD2+二、发育为 参与体液免疫应答迁移至外周血及淋巴器官诱导Th细胞的分化,在IgE类别转换中发挥重要作用。TCR-CD3复合物示意图,Th1细胞和Th2细胞的特点,所分泌的细胞因子谱生物学功能参与的免疫病理过程调控分化的因素表面标志,CD4+T细胞,第22页/共41页,的表达,从而抑制靶细胞增殖。Th1细胞和Th2细胞的特点 所,Th1细胞和Th2细胞的调节,第23页/共41页,Th1细胞和Th2细胞的调节Th0Th1Th2Th1Th1T,Th1细胞和Th2细胞的特点,第24页/共41页,分泌的细胞因子IFN-、IL-2、IL-12、TNF-/,第25页/共41页,第25页/共41页,CD4+ CD25+ Tr细胞,Tr细胞在免疫应答中发挥重要的负调节作用,通过与靶细胞的直接接触而发挥抑制作用。CTLA-4和TGF-能够下调靶细胞IL-2R链 的表达,从而抑制靶细胞增殖。下调APC表面B-7分子的表达,通过干扰 共刺激信号的产生而发挥负调节作用。,第26页/共41页,CD4+ CD25+ Tr细胞 Tr细胞在免疫应答中发通过与,CD8+ T细胞,杀伤机制 1、细胞裂解: 穿孔素、颗粒酶 2、细胞凋亡: 死亡受体,主要功能是特异性杀伤靶细胞,第27页/共41页,CD8+ T细胞杀伤机制主要功能是特异性杀伤靶细胞CD8杀伤,CD2分子又名绵羊红细胞受体,能够与LFA-3结合,介导T细胞效应阶段的激活途径。双阴性T细胞DN(double negative cell)主要功能是特异性杀伤靶细胞Th1细胞和Th2细胞CD4+ CD25+ Tr细胞Th1细胞和Th2细胞的调节TCR是T细胞特异性识别抗原的受体,也是所有T细胞的特征性表面标志。通过与靶细胞的直接接触而发挥抑制作用。CD4/8分子属T细胞辅助受体,能分别与MHC-II/I类分子的近膜端非多态区结合,参与T细胞的信号转导以及T细胞的阳性和阴性选择过程。诱导Th细胞的分化,在IgE类别转换中发挥重要作用。,3、 NK T细胞,TCR-CD3,1.细胞毒作用,2.免疫调节作用,NK T细胞主要识别由CD1分子递呈的脂类抗原;主要执行非特异性杀伤作用。,诱导Th细胞的分化,在IgE类别转换中发挥重要作用。,第28页/共41页,CD2分子又名绵羊红细胞受体,能够与LFA-3结合,介导T细,第29页/共41页,第29页/共41页,第30页/共41页,第30页/共41页,第31页/共41页,第31页/共41页,第32页/共41页,第32页/共41页,第33页/共41页,第33页/共41页,第34页/共41页,第34页/共41页,第35页/共41页,第35页/共41页,小 结,掌握T细胞表面重要的标记分子T细胞有哪些亚群及主要功能,第36页/共41页,小 结掌握T细胞表面重要的标记分子第36页/共4,HSC,髓样祖细胞,淋巴样祖细胞,红系CFU,粒系-单核系CFU,中性粒细胞,单核细胞,红细胞,血小板,巨核系,多能干细胞,定向干细胞,成熟的子细胞,第37页/共41页,HSCBTNK髓样祖细胞淋巴样祖细胞红系CFU粒系-单核系C,淋巴细胞概述,T、B细胞还可以分为许多亚群,它们在免疫应答的过程中互相制约、互相协助,共同完成对抗原物质的识别、应答和清除,从而维持机体内环境的稳定。,淋巴细胞,第38页/共41页,淋巴细胞概述T、B细胞还可以分为许多亚群,它们在免疫应答的过,T细胞的分化发育,早期发育阶段,获得功能性TCR 的表达,阳性选择阶段,获得T细胞对MHC分子识别的限制性,阴性选择阶段,获得自身耐受性,胸腺微环境1、胸腺基质细胞(TSC)2、胸腺基质细胞分泌的细胞因子3、胸腺基质细胞分泌的胸腺激素,第39页/共41页,T细胞的分化发育早期发育阶段获得功能性TCR 的表达阳性选择,细胞因子受体,多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程,这些细胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。,IL-2的受体,IL-2R,T细胞,静止的T细胞仅表达低亲和力受体,活化的T细胞表达高亲和力受体,低亲和力,中亲和力,高亲和力,第40页/共41页,细胞因子受体多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程,这些细,第41页/共41页,第41页/共41页,免疫细胞全面版课件,