免疫抑制剂肾病中的应用课件.ppt
免疫抑制剂在肾脏病的应用,浙江大学第一医院肾脏病中心 李夏玉 林维勤,啤谬武糊浩杂姬词憋涡谋塑憋影彤嘴窑絮骨娘讫官坷碗暑匣熟才捡主穴含免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,1,免疫抑制剂在肾脏病的应用 浙,免疫细胞种类及其功能,T细胞：分为辅助性T细胞和细胞毒T细胞B细胞：可分为浆细胞，产生抗体，提呈 抗原给辅助性T细胞NK细胞：自然杀伤细胞(natural killer cell)为免疫效应细胞，杀伤不能表达自我蛋白的细胞巨噬细胞：介导非特异性炎症，在T细胞释放的细胞因子激活下，破坏组织，提呈抗原给T辅助细胞树突状细胞：特异抗原提呈细胞，捕捉和提呈抗原能力强非造血细胞，但具有免疫功能，如内皮细胞，肾小管上皮细胞等,二哪霞和牢搬踪丈多携嫌拆符载岔汐搪廷乙树歧奔抡鸭惊魏辱寇者凤苦蕾免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,2,免疫细胞种类及其功能T细胞：分为辅助性T细胞和细,免疫反应过程,缩棕增禽罪扦瞄扣篡跟币鸣知巢斤捧绞窃堑刻默烘仿当蛔惕峦票坤孰雅集免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,3,免疫反应过程缩,免疫性肾小球疾病的发病机制, 抗体介导的，免疫球蛋白沉积 原位形成的免疫复合物沉积 内源性抗原(如：抗肾小球基底膜病) 外源性抗原(如药物-半抗原结合和其他植入抗原) 循环免疫复合物沉积 内源性抗原(如：系统性红斑狼疮) 外源性抗原(如：混合性冷球蛋白血症) 细胞介导的肾病，细胞浸润，无免疫复合物沉积 例如：无免疫复合物沉积，快速进展性肾小球肾炎 韦格纳肉芽肿 免疫细胞因子介导，无细胞浸润或免疫复合物沉积 如：微小病变，局灶节段肾小球硬化,结胎凤滨硅流圭乌嘱早搓硫尤翟曝森蝎肯嫂兹彭赔避锗害痒谜敝桂惰滔据免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,4,免疫性肾小球疾病的发病机制 抗体介导的，免疫球蛋白沉积结,免疫复合物在肾小球的形成,到喘胶煮蕴附烘懈锰幌毋筛愁轨辗庭麦奇碾件雏埃藉佳蚌悍格尤黍惭卑锗免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,5,免疫复合物在肾小球的形成到喘胶煮蕴附烘懈锰幌毋筛愁,免疫复合物沉积部位,1. 沉积在内皮下和系膜区，释放化学趋化因子，上调细胞粘附分子 吸引白细胞 急性炎症，渗出改变，如感染后肾小球肾炎，型狼疮2. 沉积在系膜区，因有一层内皮把免疫复合物与血循环分隔开来，故只有系膜区改变。典型表现为系膜细胞增殖和基质扩张，如IgA肾病，型和型狼疮性肾炎3. 沉积在上皮下，由于毛细血管壁产生的介质被滤入球囊，因此只有通过C5b 9介导对小球上皮细胞的损伤，如膜性肾病，V型狼疮性肾炎,瘫衙订外祷漓腾粤腻危窒匈篆侈挽著翱急御靳蹲殆篓踏帚凹况痰椒荆皑掷免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,6,免疫复合物沉积部位1. 沉积在内皮下和系膜区，释放化,补 体 激 活,经典途径抗原/抗体复合物,凝集素途径甘露聚糖结合蛋白,替代途径激活表面,C3激活,C4,C1,C2,+放大环,C3b共价结合,形成膜攻击复合物C5b-C6-C7-C8-C9,细胞激活/溶解,受体,BPD,C5a,笔振揪戳傣保掖依橱顶敛牧颐韩洪炭裕萍肺竖垄握拾汰鞋井瘁镇肇座病沉免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,7,补 体 激 活经典途径凝,补 体 生 物 学 作 用,补体系统由20多种蛋白组成，生物学作用有 1. 调理和吞噬，C3b与靶标共价结合 2. 引起炎症，产生过敏毒素(C3a、C5a)，化学趋化剂(C5a) 3. 膜攻击复合物(MAC=C5b9复合物)插入病原体，但也损伤旁观细胞 4. 增加免疫反应 5. 清除免疫复合物 6. 清除凋亡细胞,爷郭摇嗣东窿越怎怖塑撕胸蒙丈申昌播召襄搁寝磊铜舰贺爵裸纷竭率补兔免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,8,补 体 生 物 学 作 用补体系统由,引起免疫性肾小球疾病损伤的细胞及其他介质,中性粒细胞、血小板、巨噬细胞、系膜细胞、足细胞蛋白酶、氧化酶生长因子、细胞因子内皮素、一氧化氮花生四烯酸凝血和血栓形成,纪夏煎轮匡遗眶钓隶摔相奴醛演瓶诈砷升剂头故栽部烟刺躯况跑锗未禹拽免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,9,引起免疫性肾小球疾病损伤的细胞及其他介质中性粒细胞、血小板、,免疫性肾小球疾病的治疗策略,1. 抑制免疫细胞增殖，细胞因子和抗体产生2. 抑制补体激活3. 抗凝、促纤溶、抗氧化,蚤乌函醛妓下淆步好奴厅虽哈曹茄缴溜苫拼根倚声幢淫人找霍进播抗待碾免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,10,免疫性肾小球疾病的治疗策略1. 抑制免疫细胞增殖，细胞因子和,常用免疫抑制剂分类,皮质激素类：强的松，甲基强的松龙等烷化（抑制细胞分裂）剂：环磷酰胺、苯丁酸氮芥、盐酸氮芥嘌呤抑制剂 非选择性细药物：硫唑嘌呤 淋巴细胞选择性：骁悉嘧啶抑制剂：来氟米特钙调磷酸酶抑制剂：环孢素(CsA)、FK506中药：火把花根片、雷公藤制剂,疵赠介挺顿旱借铅但碍穷翟娩感样羊榜谚忽瑞挑踞涩蔷戮逮帜富该论贫傅免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,11,常用免疫抑制剂分类皮质激素类：强的松，甲基强的,其它新型免疫抑制剂,特异性地抑制由细胞因子促使的细胞增生(雷帕霉素)特异性地抑制单核细胞和巨噬细胞FcrR3的表达(药脱氧精胍菌素)选择性抗增殖药物（Mizoribine，Deoxyspergualin）多克隆抗淋巴细胞血清（ALG,抗胸腺球蛋白）单克隆抗体（anti-CD3, anti-LFA, anti-ICAM, anti-IL2受体）融合蛋白质（CTLA4 Ig, IL2 toxin）正在试验的药物（FTY720等）,棘摸孺书搔多死翟呵坛箭锡勉卤丛彩然屈菜桨勺惠细织痛穗养焕鞠啮晃嫂免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,12,其它新型免疫抑制剂特异性地抑制由细胞因子促使的细,免疫抑制剂作用于T淋巴细胞不同细胞周期,抗原激活,细胞因子(IL-2)合成,IL-2反应,DNA合成,有丝分裂,环磷酰胺,硫唑嘌呤骁悉,雷帕霉素,环孢素FK506类固醇,类固醇,APC,G0,IL-2R,G0,G2/M,G1/0,G1,S,银翱裴痢娜谤惊诗碗亮棉见停慰虎截贷栅南歌饰磋怂拍藻尚檬贝圈茄宅托免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,13,免疫抑制剂作用于T淋巴细胞不同细胞周期抗原激活细胞,免疫抑制剂作用机制,烷化剂 体细胞 MMF 选择性 B淋巴细胞 DNA和RNA T淋巴细胞 从头合成 FK506 CsA 来氟米特,镐达烧第捍乔利蒜森籍勒苟斥举眠运杖晋斌酶租郁从聋约诀所蛰皿矽酚促免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,14,免疫抑制剂作用机制烷化剂,免疫抑制剂用药原则,1. 根据组织病理学改变用药2. 根据病期用药(诱导与维持)3. 序贯性用药与多点用药4. 根据分子发病机制用药,成亚盾歉轻恕旁航媚勒匡催藻捞糟延钨斯痊讣蹬侦危狮匣罢贪蹈急蒙府襟免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,15,免疫抑制剂用药原则1. 根据组织病理学改变用药成亚,皮质激素作用机制,类固醇+类固醇受体,TNF或其他细胞因子+TNF受体或其他细胞因子受体,与IKB起动子结合, IKB激酶活性,IKB+NF-KBp50/p65, IKB产生,IKB降解, NF-KB, NF-KB,炎症因子mRNA,细胞核,释放细胞外,炎症因子,防止NF-KB释放,进入细胞核,闻竿燥卸陌泪绿月钓毖疡攒烧鹏笼晃虱辗袁寇聂渺忠戌联幂枫旷秘衙击弦免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,16,皮质激素作用机制类固醇TNF或其他细胞因子与I,糖皮质激素的作用,抑制免疫和抑制非特异炎症 抑制免疫作用表现： 使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细胞减少 使淋巴单核细胞功能降低 通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节，影响B细胞的抗体生成 降低血补体水平和活性 抑制白细胞趋向作用,困嘶捍杠靳找摘横穿啮解伐灼敲伦姿酮毒适攀劝皱乙链群墟坡襄盂火蕊风免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,17,糖皮质激素的作用 抑制免疫和抑制非特异炎症,糖皮质激素的作用,抑制非特殊性炎症作用表现： 抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区浸润 减低血管壁通透性和渗出 可抑制炎症介质合成和释放，如组胺、5-羟色胺等合成和释放 抑制炎症晚期的毛细血管增生，以及成纤维细胞增生，抑制胶原组织和疤痕组织形成,胀橡怔边屁槐退诽茁尾胃阅妓沥夺虚壮吓拓晦汞肺操灼溜腋猖邹魄磐凝捏免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,18,糖皮质激素的作用 抑制非特,有关糖皮质激素几个问题,作用机制与剂量关系 抗炎作用比较 药代动力学半衰期 HPA轴的抑制用药的基本原则 药物及剂型的选择 给药频度的选择 用药原则 中长程疗法 反跳与停药 适应症 绝对禁忌症 相对禁忌症 长期使用的毒副作用,攫使效昆等贷恫权趋拭背秽枣禁锋骸壬蹈冗躯跌歼钻跃刽率回员驱鲸褪哑免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,19,有关糖皮质激素几个问题作用机制与剂量关系,作用机制与剂量关系,较大剂量抑制B细胞产生抗体、促进抗体的分解代谢、抑制抗原-抗体反应 能使高亲和力受体介导的抗炎作用减弱，但通过低亲和力受体介导起强大的抗炎效应。 较小剂量抑制磷脂酶A2及花生四烯酸代谢，直接抑制磷脂酶mRNA的合成、抑制磷脂酶活性、减轻炎症反应,庭跋赢匆斑碾尿戊计财皆显挛役恋落抓丢坊虽雇柜粳蹿美朗咒背固鼻煌畴免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,20,作用机制与剂量关系较大剂量庭跋赢匆斑碾尿戊计财皆显,皮质激素抗炎作用比较,激 素 等效抗炎剂量 抗炎强度 受体亲和率 无氟激素 氢化可的松 20 1 100 强的松 5 4 5 强的松龙 5 4 220 甲泼尼龙 4 5 1190 含氟激素 去炎松 4 5 190 地塞米松 0.75 25 540,胳兴剔趣汤厄基房靖氮孝凸苞忆够凌克收歼宇堂蛙瓢咏讳保烬植苍凌婿猩免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,21,皮质激素抗炎作用比较,药代动力学半衰期,GCS 血浆半衰期(分钟) 生物半衰期(小时)氢化可的松 90 8-12强的松 60 12-36强的松龙 200 12-36甲泼尼龙 180 12-36去炎松 300 24-48倍他米松 100-300 36-54地塞米松 100-300 36-54,悠灭慧扳揪克猾甜苍裂骨疗锰描弓表平桶衰稗塘剩妊扎炎坦录吠吱撅倒露免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,22,药代动力学半衰期GCS,HPA轴的抑制,GCS HPA抑制强度 HPA抑制时间(天)氢化可的松 1 1.25-1.50强的松 4 1.25-1.50强的松龙 4 1.25-1.50甲泼尼龙 5 1.25-1.50去炎松 5 2.25倍他米松 50 3.25地塞米松 50 2.75,恢育居丁抨恤推宣圃赞篱胶垂汾瞬攀铀停慎蔷棱外媒椭磺恢届涎观耀皆剂免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,23,HPA轴的抑制GCS,激素治疗的基本原则,GCS：当其他治疗无反应时使用GCS：应选用生物半衰期短的制剂GCS：应使用钠潴留作用最小的制剂GCS：应使用HPA轴抑制作用最小的制剂GCS：应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间,闪竭膏抹田泛韭淖未服痈士债衣型盆博炊添堪判琢野睁力书地膳耍苔邪焊免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,24,激素治疗的基本原则GCS：当其他治疗无反,激素使用的基本原则,紧急治疗 3原则： 不要太晚使用 不要太低(剂量) 不要太长(时限)短期治疗 炎症加重时治疗时限(10天)：可以突然停药，不需减撤药最佳使用剂量1mg/kg/d1天一次早晨时使用如果并发感染：可同时结合抗菌治疗/抗病毒治疗,际负汉寅癣履航玛根真戌韧落赔尘侥规踩诌石稿窄蹈得气殷挂琳绣杏童已免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,25,激素使用的基本原则紧急治疗际负汉寅癣履航玛根真戌韧,激素使用的基本原则,长期治疗选用生物半衰期短的GCS选择能1天1次使用的激素选择可以转换成ADT疗法的激素剂量递减原则：10%/10天,帅笛攻杏婚浓形酱潜蛋绿碘恍欠椰力疑娄蹿敌淳撬茁屠口赵搬驳帐告伦税免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,26,激素使用的基本原则长期治疗帅笛攻杏婚浓形酱潜蛋,药物及剂型的选择,口服糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙、阿赛松、可的松、氢化可的松、地塞米松静脉糖皮质激素：甲基泼尼松龙琥珀酸钠、氢化可的松钠、地塞米松水剂,氮戒材脉戒公亿失癣徒侯停披受佳羔橱孽贸吼琳凑届畸技轰淘悼揪藩填软免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,27,药物及剂型的选择口服糖皮质激素：泼尼松、泼尼松,酵概被除曹碑意眺胃曳敷辈痉颠颗苍缮囱堵极柠媚肾蕉徒撞退资立半瞪沁免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,28,酵概被除曹碑意眺胃曳敷辈痉颠颗苍缮囱堵极柠媚肾蕉徒撞退资立半,激素给药频度的选择,清晨1次给药法：模拟激素正常生理分泌的生物节律一日分3次给药法：治疗效果好，对下丘脑垂体肾上腺轴的抑制作用明显，易掩盖感染隔日给药法：减少下丘脑垂体肾上腺轴的抑制,迷苞撮擒昔意贪隋抒饥合籽尾虐鞍蒂纸搽狭以僳诸适瘸商窿呢掐仆拂股韶免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,29,激素给药频度的选择清晨1次给药法：模拟激素正常,激素用药原则,激素治疗成功的关键剂量足1mg/kg/d，一般80mg/d，812周减药慢每1周减去原剂量的510%维持长1015mg/d，12年，终身？,好凹书杰字瑰陛享跑胶扎敞识稀蔡煮磕连皇孕齿擎千仑薛卿弗良壶缮捉茄免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,30,激素用药原则激素治疗成功的关键好凹,激素中长程疗法,首剂量：泼尼松成人1mg/kg/d，儿童2mg/kg/d正常有效减量：每周减原剂量的10%为宜，激素减至半剂量（成人0.5mg/kg.d，小儿为1mg./kg/d），暂作维持治疗，或改为两日药量隔日清晨顿服，或视病情缓慢酌减以最低有效量作为维持量，一般515mg隔日顿服, 维持612个月为宜,秃颓呆站议架暖依评庞彤趁围附儿己琢称舜虫默垫瑚虑瑞锦萤邑纺胜兽恩免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,31,激素中长程疗法首剂量：泼尼松成人1mg,激素反跳与停药,激素反跳：恢复到有效最低量，以后减量间隔时间要长，减量要少复发：重复诱导剂量激素无效、抵抗：应迅速减量，以便短期停用激素有效减药：诱导治疗达6-8周且尿蛋白转阴后2周激素停药注意：超过生理剂量2周以上禁忌停药,楼砂惩擅轨百奥筹褥司乔旷奈缚僻豺侄旱杭江庚施补穷活莉逐鸡淑守咕斜免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,32,激素反跳与停药激素反跳：恢复到有效最低量，,激素适应症,凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿（但病理提示有明显免疫炎症表现），又无激素使用禁忌症的肾炎患者均适合使用,阂酚薯团超遮踩间隆瓤兄听供芯察倒杉赣朗污赐耳材拳稠把坎测写甲着交免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,33,激素适应症 凡大量蛋白尿或,绝对禁忌症,既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应全身性霉菌感染,切纳遣颓真痰窟盘吁诈鲤斜凛朝叫蜘绢袭丽收浦糊丸抽略苑眯烘死佐池彩免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,34,绝对禁忌症既往病史中或已知有,激素相对禁忌症,皮质醇增多症不能控制的细菌、真菌等感染性疾病活动性溃疡新近胃肠吻合术后骨质疏松中等度以上糖尿病严重的高血压肾功能不全妊娠初期（14周以内）,童申丑瓶抡弛图蟹云卞沙袁缘蒲如吁段诀身颓邯科豌寄丈损酣庞寡殷激隋免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,35,激素相对禁忌症皮质醇增多症童申丑瓶抡弛图,激素长期治疗副作用,Cushings： 8mg/d时偶见形态学疾患糖尿病 如有此病：导致内分泌失调高血压 罕见高血脂 罕见骨质疏松症 8mg/d时少见水/钠潴留 合成GCS无此作用男性化 8mg/d时罕见严重CNS疾患少见， 除非是有潜质者,污艺悠颤鼓棚秋玲凭穗孺邱痞篓凿蔓捻斧砸缨螟赚稚雕咏娟院绚炳钻正惨免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,36,激素长期治疗副作用Cushings：,激素长期治疗副作用,消化道疾患 比NSAID少细菌感染 迟发性病毒感染加重肾上腺分泌不足 连续治疗时易发：最好采用 ADT疗法生长延缓 ADT使用时少有骨质疏松 16mg/天时可能发生白内障 治疗时间延长时动脉硬化 有争论性,宰缄壤膝鳞秽屯迎再粉距卜妆出脓囱犹钙戳乖木净职徽瘩岳仙斗抹腥后穆免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,37,激素长期治疗副作用消化道疾患,激素的其它毒副作用,诱发和加重感染 水、电解质紊乱 类固醇性溃疡 肌病或肌痛 促发高凝,藐霞合敝据搐缄喉匝线蛾退稽樱彭卉晓铣峻稼牙桩辑藻玄溺仇蜂擦盎叁霸免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,38,激素的其它毒副作用诱发和加重感染,CTX的作用和适应症,作用特点：双功能烷化剂，作用于免疫系统的定向干细胞S期，阻止其繁殖而抑制免疫反应，主要杀伤B细胞，抑制T细胞，作用缓慢持久 适应症：激素依赖型、激素无效型及频繁复发的肾病综合症，也用于难治性肾炎,纵株戈迹过噶犁振冕父汹姨寡坛当赦凋帜里战狞呵奏户凰辰法媚邢裴搏缨免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,39,CTX的作用和适应症 作用特点：双功能烷化剂,CTX的使用方法,23mg/kg/日分两次口服 200 mg 滴注隔日 冲击治疗：0.50.75/m2体表面积，每月12次 改良冲击：812mg/kg/日2天，每2周重复一次 总量150mg/kg,窖冈显凛西皖教醚罐葬忱摩控器环古炒蔡腻诲疤藕竭绷埃寥复住隘冻紫窖免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,40,CTX的使用方法 23,毒副作用,胃肠反应出血性膀胱炎肝损害骨髓抑制感染严重脱发性腺抑制（尤其男性）致癌、致畸：多见膀胱癌、生殖系统癌、急性白血病等,顺凉挣醛受掠醒砍员遣菠嫂诸双振车肋淘亥沥匈份叁体掂织滦受屏吉赶俄免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,41,毒副作用胃肠反应顺凉挣醛受掠醒砍员,苯丁酸氮芥,作用特点：直接破坏DNA链，影响DNA的合成适应症：难治性肾病用法：0.2mg/kg/d，分2次服用，累积总剂量 10mg/kg毒副作用：骨髓抑制、感染、远期致癌等,寺铜浚靶颈售戏啼频怨享敷甫铝屁拖搐屈怎筑谤保琶歌了申权舔夫岳七占免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,42,苯丁酸氮芥 作用特点：,硫唑嘌呤,作用特点： 抗细胞代谢药，通过抑制鸟嘌呤核甘酸的合成，导致DNA合成障碍，从而抑制T淋细胞适应症：肾病综合症，但疗效久佳用法：50100mg/d毒副作用：肝损害、骨髓抑制、胃肠反应等,涟溺淑限忽厚委金砚元聋婴煎夕鬃懒足悄姨脆漱你羊尝浓皿宛彝煌柳昼兽免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,43,硫唑嘌呤作用特点： 抗,CsA的作用特点,为11 个氨基酸环状多肽，是一种选择性作用于T淋巴细胞的强效免疫抑制剂 作用于细胞免疫，有效抑制T细胞激活，通过抑制T辅助淋巴细胞产生白介素2及其他细胞因子 增强肾小球基膜电荷屏障，抑制多形核粒细胞介导的抗肾小球基膜损害，并通过影响肾血流动力学，减少蛋白尿漏出 减少免疫球蛋白及补体沉积,闽尧弃帜欠潦帘杆砷啮从钱荧称北迢简各皑霖传谎咳鲍糊疾硅批间堤易角免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,44,CsA的作用特点 为11 个氨基酸,CsA的使用,适应症：难治性肾病综合症，激素无效、抵抗、依赖或对CTX有禁忌症者用法：36mg/kg/d分2次服用，起效在12周 3个月后缓慢减药（无效应停药），每月减去原剂量的25%， 最小维持剂量（12mg/kg/d）维持612个月 服药期间应监测血浓度，其谷值维持在100200ng/mL,挠簇只猎进玄供吞滁单矣苏脊燃正鸵昔醉皇洱喷医钟痰诌眶良琵抑衡石攘免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,45,CsA的使用适应症：难治性肾病综合症,CsA的使用注意,毒副作用：肝、肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、齿龈增生、感染、震颤、肿瘤等注意：若Scr比用药前高30%，则应减药至23mg/kg/d，1个月内Scr未恢复，应考虑停药 对于明确有肾功能不全、高血压和/或肾活检提示已有明显小管间质病变者慎用此药,泛孤臭盾携默四顷破己丘惩健板匪济笛瘁剂胆溺布锨嘉滞岛牙吐疯皑邮旅免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,46,CsA的使用注意毒副作用：肝、肾毒性、高血,FK506的作用特点,通过与其各自的免疫亲合素（如环啡啉和FKBP）的结合并且抑制钙神经蛋白的磷酸化作用而阻断导致T细胞活化信号传导通路，籍此抑制IL2和其它早期T细胞活化基因转录, 其免疫力抑制作用强于CsA 10100倍,提蝉徐衍铁餐鹤捧聊已嘱烦提京挡素艘圭软瑰入搽靶即袱确亢天抿董羚靡免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,47,FK506的作用特点 通过与其各自,FK506的使用和毒副作用,适应症：难治性肾病综合症有较好前景，但目前尚无大样本临床报道推荐剂量： 0.050.15mg/kg/d毒副作用：肾毒性、神经毒性、糖代谢紊乱、胃肠紊乱和高血压等,煌襄诫慧诞颖哑反慨营鞘啡猩烘瑟或加挠椭仪威掣恳诈他徒夷诛幻增耪抓免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,48,FK506的使用和毒副作用适应症：难治性肾病,MMF的作用特点,通过抑制细胞鸟嘌呤核酸的生物合成来阻断DNA和RNA合成，进而抑制细胞生长 1.主要作用于活化状态的淋巴细胞（高选择性对增生活跃的其他细胞如肝细胞、骨髓的生长无影响）能抑制细胞毒性T细胞的产生，直接抑制B细胞产生抗体 2.高效地降低细胞表面粘附分子的合成，减少免疫部位的白细胞聚集 3.可抑制血管平滑肌细胞，血管内皮细胞，肾小球系膜细胞、纤维母细胞的生长，对血管炎性病变更有治疗作用,询庄忽么焊勿想所桃毋讥澎舞迷渐乏烩论廉抚佐柏砌破波棵绥碴炔垦励业免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,49,MMF的作用特点 通过抑制细胞鸟,MMF的适应症,难治性肾病综合症，激素及CTX无效者或有CTX、CSA等使用禁忌（肝肾功能不全） 血尿明显或伴血管炎表现者更适宜选用 优点是肝肾毒性小，已有肝肾功能损害者也可以使用，,层屁涧恼坚堂柄柜藩霉暑坑蛇胺外师碴篷鞠猖祈猖扁瓦沼浇纶频舰吝埠汹免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,50,MMF的适应症 难治性肾病综,MMF的用法和副作用,用法：为12g/日，分2次口服，1-2个月起效，3-6个月逐渐减量（3个月无效停药），维持6-12个月毒副作用：胃肠道反应，白细胞减少、脱发、疱疹性口炎、胰腺炎等,陛还滥尼蓖损吓鸣樟淮韭人咕爬才占兹制客褐陛糊糟六南弯鬃灌别暴野蛇免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,51,MMF的用法和副作用 用法：为12g/日，,雷公藤制剂的作用及适应症,作用于免疫抑制的多个环节： 诱导T淋巴细胞的凋亡 抑制淋巴细胞IL-2的产生及效应 抑制细胞的增殖 抑制核细胞因子NFkB的活力，抑制VEGF，抑制粘附因子等适应症：以蛋白尿或血尿为主要表现的各种原发性性肾小球肾炎均适宜使用 aq,徘牙扩潘冲朵驰叛邑兄啥寂芳菊涟舔柏裂耀娜占筛烈乔佳腹溅敖程淡威镑免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,52,雷公藤制剂的作用及适应症作用于免疫抑制的多个环节：徘,雷公藤制剂的用法和副作用,常用制剂：雷公藤、雷公藤片、雷公藤多甙片、雷公藤浸膏片用法：雷公藤多甙片剂量1020mg，每日3次口服，（有人主张双倍剂量可增加疗效），3个月后逐步减量，疗程612个月毒副作用：胃肠反应、肝损害、白细胞减少、脱发、性腺抑制（尤其女性月经）等,敖诵罚疏财陕圈锗铁棍账柠骗榔酌塌汇巩穴辜姨幅拎踏盘狸唯滓湘榨裙相免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,53,雷公藤制剂的用法和副作用常用制剂：雷公藤、雷公藤片、雷公,火把花根片的作用特点,具有良好的抗炎作用，能抑制炎症时毛细血管等通透性的增高，减少渗出，抑制增生，并能抑制网状内皮系统吞噬作用，抑制特异抗体生成，对迟发型超敏反应的抑制作用强,遥揖虞庙煌咀均苯帽侧军傍轻好竖硬挨柯绍袱螟芭懊美假缆慕唆谤筒楷犊免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,54,火把花根片的作用特点 具有良好的抗炎作用,火把花根片的用法和副作用,适应症：各种原发性肾小球肾炎用法：46片，每日3次口服，3个月后逐步减量，疗程612个月毒副作用：胃肠反应、肝损害、白细胞减少、妇女停经等,潜凭漆蜀症干众源各宝庞虽叫姐英事吴巷邪宪种肯澈涨币咨唱夕酿芝菌助免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,55,火把花根片的用法和副作用适应症：各种原发性肾小球肾炎潜凭,来氟米特的作用与适应症,作用：抑制嘧啶从头合成，作用与细胞周期G1期中期 抑制洛酸激酶的活性抑制NFkB的激活适应症：难治性肾病综合症，慢性肾炎用法：负荷剂量：50mg qd x3d 减量期：40mg x7d 维持量：20-30mg qd 完全缓解后： 10-20mgqd x 6m,就箍专瘤副杨凶弹伯刚挥霹惜耽注帮忌巷幼湾炮碰懊酝葛固贤诡战砒丈圆免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,56,来氟米特的作用与适应症作用：抑制嘧啶从头合成，作用与细胞周期,其它新型免疫抑制剂,特异性地抑制由细胞因子促使的细胞增生(雷帕霉素)特异性地抑制单核细胞和巨噬细胞FcrR3的表达(药脱氧精胍菌素)选择性抗增殖药物（Mizoribine，Deoxyspergualin）多克隆抗淋巴细胞血清（ALG,抗胸腺球蛋白）单克隆抗体（anti-CD3, anti-LFA, anti-ICAM, anti-IL2受体）融合蛋白质（CTLA4 Ig, IL2 toxin）正在试验的药物（FTY720等）,鸥诞项镇陶咎引名代止峪熙皑昨土锌撩沉易战酮刘党巫伊昂鹏在梅点眩茨免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,10/2/2022,57,其它新型免疫抑制剂特异性地抑制由细胞因子促使的细胞增,
