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抗体医学知识宣讲,抗体医学知识宣讲,2,第四节 非特异性免疫刺激剂,佐剂（adjuvant）定义： 预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。机制：改变抗原物理性状、延缓抗原降解，延长抗原在体内滞留时间刺激抗原提呈细胞，增强其对抗原的处理和提呈能力刺激淋巴细胞的增殖分化，增强和扩大免疫应答。,抗体医学知识宣讲,2第四节 非特异性免疫刺激剂佐剂（adjuvant）抗体医,3,Contents,1. 抗原的性质和分子结构基础,2. 影响抗原免疫原性的因素,3. 抗原的种类,4. 非特异性免疫刺激剂,抗体医学知识宣讲,3Contents1. 抗原的性质和分子结构基础2. 影响抗,4,第四节 非特异性免疫刺激剂,一、超抗原（superantigen,SAg） 定义： 极低浓度 (1-10ng/ml) 即可非特异性激活人体总T细胞库中2-20%的T细胞克隆，产生极强的免疫应答的抗原称为超抗原。激活T细胞机制：,抗体医学知识宣讲,4第四节 非特异性免疫刺激剂一、超抗原（superanti,5,第四节 非特异性免疫刺激剂,二、丝裂原（mitogen)定义： 与淋巴细胞上相应受体结合，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂，激活某一类淋巴细胞的全部克隆，因而被认为是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂。功能： 应用于体外免疫功能的检测，即淋巴细胞转化实验,抗体医学知识宣讲,5第四节 非特异性免疫刺激剂二、丝裂原（mitogen)抗体,第四章 抗 体,主讲： 黎 明教授,6,抗体医学知识宣讲,第四章 抗 体主讲： 黎 明教授6抗体医学知识宣讲,7,Contents,第一节 抗体的结构,第二节 抗体的多样性和免疫原性,第三节 抗体的功能,第四节 各类抗体的特性与功能,抗体医学知识宣讲,7Contents第一节 抗体的结构第二节 抗体的多样性和免,8,Emil von Behring, 1901, antitoxins,Georeges Kohler and Cesar Milstein, 1984, monoclonal antibody,Susumu Tonegama,1987, structure of Ig gene,Gerald Edelman and Rodney Porter, 1972, structure of antibody,Paul Ehrlich , 1908, reduction of antibody,Nobel Prize winners,抗体医学知识宣讲,8Emil von Behring, 1901, antit,9,Introduction,抗体 是免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞或记忆B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig)。 免疫球蛋白 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白的统称。,抗体医学知识宣讲,9Introduction 抗体抗体医学知识宣讲,10,第一节 抗体的结构,一、抗体的基本结构： 两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接 的呈”Y”字形的单体。,每条肽链分别由2-5个约含110个氨基酸、序列相似但功能不 同的结构域（功能域）组成。,抗体医学知识宣讲,10第一节 抗体的结构一、抗体的基本结构： 每条肽链分别由2,11,图4-1 抗体分子的二级结构,第一节 抗体的结构,抗体医学知识宣讲,11图4-1 抗体分子的二级结构第一节 抗体的结构抗体医学,12,Two Forms of Immunoglobulin,Membrane Ig (mIg),Secreted Ig,抗体医学知识宣讲,12Two Forms of ImmunoglobulinM,13,第一节 抗体的结构,重链和轻链：重链（heavy chain, H) 50-75KD，450-550aa 根据H链抗原性差异，分类：,抗体医学知识宣讲,13第一节 抗体的结构 重链和轻链：类,14,第一节 抗体的结构,重链和轻链：轻链（light chain, L) 25KD，214aa 链和链,抗体医学知识宣讲,14第一节 抗体的结构 重链和轻链：型亚型链型链型,15,第一节 抗体的结构,可变区和恒定区：可变区（variable region, V区) 110aa,VL,VH,N terminus,抗体医学知识宣讲,15第一节 抗体的结构 可变区和恒定区：VLVHN term,16,第一节 抗体的结构,抗体医学知识宣讲,16第一节 抗体的结构抗体医学知识宣讲,17,第一节 抗体的结构,可变区和恒定区：恒定区（constant region, C区),VL,VH,N terminus,CL,CH,抗体医学知识宣讲,17第一节 抗体的结构 可变区和恒定区：VLVHN term,18,第一节 抗体的结构,铰链区 （hinge region)：,N terminus,CL,铰链区,抗体医学知识宣讲,18第一节 抗体的结构 铰链区 （hinge region),19,抗体医学知识宣讲,19抗体医学知识宣讲,20,第一节 抗体的结构,二、抗体的辅助成分：J链 (joining chain),124aa组成，富含Cys的酸性糖蛋白分泌片(secretory piece, SP/secretory component, SC),IgM,分泌型IgA,抗体医学知识宣讲,20第一节 抗体的结构二、抗体的辅助成分：IgM分泌型IgA,21,抗体医学知识宣讲,21抗体医学知识宣讲,第一节 抗体的结构,二、抗体的辅助成分：J链 (joining chain),124aa组成，富含Cys的酸性糖蛋白分泌片(secretory piece, SP/secretory component, SC) 保护SIgA的铰链区免受蛋白水解酶降解作用； 介导SIgA二聚体从粘膜下通过粘膜上皮细胞转运到粘膜表面。,22,抗体医学知识宣讲,第一节 抗体的结构二、抗体的辅助成分：22抗体医学知识宣讲,23,抗体医学知识宣讲,23抗体医学知识宣讲,24,第一节 抗体的结构,木瓜蛋白酶,胃蛋白酶,三、抗体分子的水解片段：木瓜蛋白酶水解片段胃蛋白酶水解片段,抗体医学知识宣讲,24第一节 抗体的结构木瓜蛋白酶胃蛋白酶三、抗体分子的水解片,25,第二节 抗体的多样性和免疫原性,同种型 (isotype) 存在于同种抗体分子中的抗原表位。是用一种属所有个体Ab分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志，存在于抗体的C区。,抗体医学知识宣讲,25第二节 抗体的多样性和免疫原性 同种型 (isotype,26,第二节 抗体的多样性和免疫原性,同种型 (isotype) 同种异型（allotype) 存在于同种不同个体抗体中的抗原表位。是同一种属不同个体间抗体分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志，存在于抗体的C区。,抗体医学知识宣讲,26第二节 抗体的多样性和免疫原性 同种型 (isotype,27,第二节 抗体的多样性和免疫原性,同种型 (isotype) 同种异型(allotype) 独特型 (idiotype, Id),抗体医学知识宣讲,27第二节 抗体的多样性和免疫原性 同种型 (isotype,28,第二节 抗体的多样性和免疫原性,抗体医学知识宣讲,28第二节 抗体的多样性和免疫原性抗体医学知识宣讲,29,第三节 抗体的功能,一、识别抗原中和毒素、阻止病原入侵BCR特异性识别抗原免疫学检测,抗体医学知识宣讲,29第三节 抗体的功能一、识别抗原抗体医学知识宣讲,30,第三节 抗体的功能,一、识别抗原二、激活补体直接裂解病原体细胞；,抗体医学知识宣讲,30第三节 抗体的功能一、识别抗原抗体医学知识宣讲,31,抗体医学知识宣讲,31抗体医学知识宣讲,32,第三节 抗体的功能,一、识别抗原二、激活补体直接裂解病原体细胞；调理作用。,抗体医学知识宣讲,32第三节 抗体的功能一、识别抗原抗体医学知识宣讲,33,第三节 抗体的功能,一、识别抗原二、激活补体三、结合Fc受体调理作用-促进巨噬细胞的吞噬作用,抗体医学知识宣讲,33第三节 抗体的功能一、识别抗原抗体医学知识宣讲,34,抗体医学知识宣讲,34抗体医学知识宣讲,35,第三节 抗体的功能,一、识别抗原二、激活补体直接裂解病原体细胞；调理作用。,抗体医学知识宣讲,35第三节 抗体的功能一、识别抗原抗体医学知识宣讲,36,第三节 抗体的功能,一、识别抗原二、激活补体三、结合Fc受体调理作用ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) 抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞（NK细胞、巨噬细胞等）表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。,抗体医学知识宣讲,36第三节 抗体的功能一、识别抗原抗体医学知识宣讲,37,抗体医学知识宣讲,37抗体医学知识宣讲,抗体医学知识宣讲培训课件,39,抗体医学知识宣讲,39抗体医学知识宣讲,40,第三节 抗体的功能,一、识别抗原二、激活补体三、结合Fc受体四、通过胎盘和粘膜母体的IgG可与滋养层细胞Fc受体（FcRn)结合, 转运至胎儿血液循环分泌型IgA与上皮细胞Fc受体pIgR结合,转运至泪水,乳汁或呼吸道、消化道腔道表面,是局部粘膜免疫的最重要的因素,抗体医学知识宣讲,40第三节 抗体的功能一、识别抗原抗体医学知识宣讲,41,抗体医学知识宣讲,41抗体医学知识宣讲,42,抗体医学知识宣讲,42抗体医学知识宣讲,43,第四节 各类抗体的特性与功能,一、IgG 机体抗感染的”主力军“人体血清中含量最高的免疫球蛋白：占血清Ig总量的75%80% ,以IgG1为主 出生后3个月开始合成，半衰期20-23天 唯一能通过胎盘的抗体 再次免疫应答的主要抗体 具有多种生物学功能,抗体医学知识宣讲,43第四节 各类抗体的特性与功能一、IgG 机体抗感染的,44,第四节 各类抗体的特性与功能,二、IgM 机体抗感染的”先头部队“五聚体，分子量最大的Ig,不易通过血管壁；个体发育过程出现最早合成、分泌的抗体；脐带血IgM异常提示宫内感染初次免疫应答最早产生的抗体，感染早期诊断；激活补体能力最强,天然血型抗体多为IgM；血型不符的输血,往往导致严重的溶血反应B细胞抗原受体(BCR)的主要成分,抗体医学知识宣讲,44第四节 各类抗体的特性与功能二、IgM 机体抗感染的,45,第四节 各类抗体的特性与功能,三、IgA 机体抗感染的”边防军“IgA分为血清型和分泌型两种血清型:单体为主分泌型:二聚体+J链+分泌片初乳、唾液、泪液呼吸道、消化道、泌尿生殖道的腔道分泌液出生后4-6月开始合成IgA分泌型IgA 是局部粘膜免疫的重要抗体,抗体医学知识宣讲,45第四节 各类抗体的特性与功能三、IgA 机体抗感染的,46,第四节 各类抗体的特性与功能,四、IgD 见于个体发育的任何时段正常血清浓度低易被蛋白酶水解,半衰期短mIgD :B细胞分化成熟的重要表面标志未成熟B细胞: 表达mIgM成熟B细胞: 表达mIgM和mIgD,抗体医学知识宣讲,46第四节 各类抗体的特性与功能四、IgD 抗体医学知识,47,抗体医学知识宣讲,47抗体医学知识宣讲,48,第四节 各类抗体的特性与功能,五、IgE 正常血清中含量最低亲细胞抗体 Fc受体： FcRI和FcRIgE Fc 段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面高亲和力FcRI受体结合，引起I型超敏反应。抗寄生虫感染,抗体医学知识宣讲,48第四节 各类抗体的特性与功能五、IgE 抗体医学知识,49,抗体医学知识宣讲,49抗体医学知识宣讲,50,第五节 人工制备抗体,多克隆抗体制备,抗体医学知识宣讲,50第五节 人工制备抗体 多克隆抗体制备抗体医学知识宣讲,51,抗体医学知识宣讲,51抗体医学知识宣讲,第五节 人工制备抗体,基因工程抗体,52,抗体医学知识宣讲,第五节 人工制备抗体 基因工程抗体52抗体医学知识宣讲,