凝血和抗凝血机制课件.ppt
凝血和抗凝血机制,1-6 一宇宙飞船的外形示于附图中，其中外遮光罩是凸出于飞船体之外的一个光学窗口，其表面的温度状态直接影响到飞船的光学遥感器。船体表面各部分的表面温度与遮光罩的表面温度不同。试分析，飞船在太空中飞行时与遮光罩表面发生热交换的对象可能有哪些？换热的方式是什么？解：一遮光罩与外界发生辐射换热及遮光罩外表与船体外表进行辐射。传热方式为（辐射）,凝血和抗凝血机制凝血和抗凝血机制1-6 一宇宙飞船的外形示于附图中，其中外遮光罩是凸出于飞船体之外的一个光学窗口，其表面的温度状态直接影响到飞船的光学遥感器。船体表面各部分的表面温度与遮光罩的表面温度不同。试分析，飞船在太空中飞行时与遮光罩表面发生热交换的对象可能有哪些？换热的方式是什么？解：一遮光罩与外界发生辐射换热及遮光罩外表与船体外表进行辐射。传热方式为（辐射）学习目标掌握：DIC的概念、原因、发病机制及DIC的功能代谢变化熟悉：机体的凝血与抗凝功能；纤溶系统及其功能；血管内皮细 胞在凝血、抗凝及纤溶过程中的作用；影响DIC发生发展的因素了解：DIC的分期与分型；各种因子、血细胞以及血管的异常； DIC的防治原则,凝血和抗凝血机制1-6 一宇宙飞船的外形示于附图中，其中外遮,凝血和抗凝血机制课件,第一节 正常机体凝血与抗凝血的平衡 Normal coagulation-anticoagulation homeostasis,第一节 正常机体凝血与抗凝血的平衡 Normal coa,血管痉挛,血小板血栓形成,纤维蛋白凝块形成,抗凝血系统,纤溶系统,凝血系统,止血的过程,抗凝,注：凝血系统激活的同时，抗凝血系统和纤溶系统也被激活。,血管痉挛血小板血栓形成纤维蛋白凝块形成抗凝血系统纤溶系统凝血,三个阶段： 1 .因子FX激活成FXa 2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） 3 .纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn),一、凝血系统,三个阶段：一、凝血系统,X,V,Thrombin,Prothrombin,Fibrinogen,Fibrin,VIIIa,IX,XIa,XII,XIIa,XI,内源性凝血系统,XPLTVaXaVThrombinProthrombinFi,细胞抗凝 VEC的抗凝作用 单核吞噬细胞系统 肝脏,二、抗凝血系统,细胞抗凝二、抗凝血系统,2. 体液抗凝系统（起主要作用） 丝氨酸蛋白酶抑制物 蛋白C系统 TFPI (tissue factor pathway inhibitor) 肝素,2. 体液抗凝系统（起主要作用）,1、丝氨酸蛋白酶抑制物类,以抗凝血酶为代表： 由肝脏、VEC合成, 可灭活Fa，Fa，Fa，a，a及凝血酶等 凝血酶与肝素或肝素样物质结合，灭活速度可增 加2000倍，,体液抗凝系统,1、丝氨酸蛋白酶抑制物类 以抗凝血酶为代表：体液抗凝,体液抗凝系统,2、蛋白C系统蛋白质C：肝脏合成的，以酶原形式存在于血液中的,体液抗凝系统,蛋白C与血栓调节蛋白的作用凝血酶原凝血活性降低蛋白C活化蛋白,3、组织因子途径抑制物,TFPI由血管内皮细胞合成。分二步完成抗凝功能： 1、形成FXa -TFPI 复合物，灭活FXa。 2、结合为FXa TEPI- FVIIa-TF四合体，灭活FVIIa。,体液抗凝系统,3、组织因子途径抑制物体液抗凝系统,肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生,增强AT-,HC-活性，刺激VEC释放TFPI。,体液抗凝系统,4、肝素,肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生,体液抗凝系统4、肝素,血小板参与凝血过程 粘附（adhesion）,血管内皮损伤，内皮下胶原暴露,血小板与胶原结合,被胶原, ADP,TXA2,PAF激活,三、血小板,血小板参与凝血过程血管内皮损伤，内皮下胶原暴露血小板,聚集（aggregation） 血小板相互之间的结合 静息时 无聚集 刺激时 聚集 伸出伪足，同时血小板脱颗粒,聚集（aggregation）,释放（release） 如：ADP，5-HT，蛋白激酶C，TXA2等 收缩（constrict） 血小板收缩，使血凝块硬化，止血过程更加牢固 吸附（adsorption） 悬浮于血浆中的血小板能吸附许多凝血因子于其表面,释放（release）,凝血和抗凝血机制课件,纤溶系统：纤溶酶原激活物、纤溶酶原、 纤溶酶、纤溶抑制物。 作用：纤溶酶使纤维蛋白溶解时，血液可从凝胶 状凝固物从新转变成溶胶物。,四、纤溶系统,纤溶系统：纤溶酶原激活物、纤溶酶原、四、纤溶系统,五、VEC在凝血、抗凝和纤溶中的作用,VEC的调节（双重作用）,五、VEC在凝血、抗凝和纤溶中的作用VEC的调节（双重作用）,凝血和抗凝平衡破坏!,凝血和抗凝平衡破坏!,第三节 弥散性血管内凝血 (disseminated intravascular coagulation, DIC),概念(Concept) DIC是指在某些致病因子作用下, 大量促凝物质入血，凝血因子和血小板被激活，凝血酶增加，引起血管内微血栓形成(高凝状态)；同时又因微血栓形成消耗了大量凝血因子和血小板或继发纤溶亢进（低凝状态）, 使机体止凝血功能障碍，从而出现出血，贫血，休克甚至多器官功能障碍的病理过程.,第三节 弥散性血管内凝血 概念(Concept),一、DIC的常见病因和诱因,病因：,感染恶性肿瘤 妇产科疾病手术和创伤其他,一、DIC的常见病因和诱因 病因：感染,二、诱因,吞噬、清除血液中的凝血酶，纤维蛋白原促凝物清除纤溶酶，FDP，内毒素等坏死组织，细菌等“封闭”其功能全身性Shwartzman反应,单核巨噬细胞系统功能受损,二、诱因吞噬、清除血液中的凝血酶，纤维蛋白原促凝物,蛋白C、AT-、纤溶酶原等合成减少凝血因子的灭活障碍肝细胞坏死，释放TF,肝功能严重障碍,蛋白C、AT-、纤溶酶原等合成减少 肝功,血液的高凝状态,妊娠后期或老年人 生理性血液高凝,酸中毒,血液的高凝状态 妊娠后期或老年人酸中毒,休克导致微循环障碍 巨大血管瘤时微血管血流缓慢，出现涡流 低血容量时，肝肾抗凝和纤溶功能受损,微循环障碍,休克导致微循环障碍微循环障碍,二、DIC的发生机制,(一) DIC的起始因素,二、DIC的发生机制 VEC损伤2血细胞破坏3促凝物质入血,1. 组织损伤, 大量TF入血,Tissue Factor,感染，大面积组织损伤、大手术、产科意外、恶性肿瘤或实质性脏器织坏死。,1. 组织损伤, 大量TF入血 Tissue Factor,2. VEC损伤,损伤的VEC释放TF ，启动外源性凝血系统 VEC的抗凝作用降低 产生tPA减少，PAI-1增多，纤溶活性降低 NO、PGI2、ADP酶产生减少，抑制PLT粘附，聚集的功能降低 胶原暴露，激活F，启动内源性凝血系统,严重感染、持续的缺氧、酸中毒、抗原抗体复合物以及内毒素等可损伤血管内皮细胞,2. VEC损伤 损伤的VEC释放TF,3. 血细胞破坏,RBC大量损伤的原因：异型输血，各种原因的溶血。,红细胞大量破坏： 释放ADP（血小板激活剂）促进血小板粘附聚集 RBC膜磷脂局限、等促发凝血反应,3. 血细胞破坏 RBC大量损伤的原因：异型输血，各种,白细胞破坏 目前认为激活的中性粒C和单核-巨噬C合成和释放TF（如：内毒素，抗原抗体复合物）,PLT激活、粘附、聚集，促进凝血,白细胞破坏PLT激活、粘附、聚集，促进凝血,4. 促凝物质入血,急性坏死性胰腺炎羊水栓塞带负电荷的异物入血蛇毒激活F、凝血酶等，促进DIC发生,4. 促凝物质入血 急性坏死性胰腺炎,（二）DIC的发展过程（分期）,（二）DIC的发展过程（分期） 分期凝血状态表现高凝期凝血酶,三、DIC的分型,按发生快慢分型 急性型 亚急性型 慢性型按代偿情况分型 失代偿型 代偿型 过度代偿型,三、DIC的分型按发生快慢分型,四、DIC的功能代谢变化,皮肤瘀斑，紫癜 呕血，黑便 咯血，血尿，鼻出血和阴道出血,出 血,四、DIC的功能代谢变化 皮肤瘀斑，紫癜出 血,出血的机制 ： 1. 凝血物质被消耗而减少 2.继发性纤溶亢进 3. 血管壁损伤 4. FDP 的形成,出血的机制 ：,Fbg（纤维蛋白原）,FPA,X片段,FPB,D片段,Y片段,E片段,纤溶酶,纤溶酶,D片段,Fbn,XYDE,纤溶酶,统称为FDP,X、Y、D均可妨碍纤维蛋白单体聚合，Y、E有抗凝血酶作用，大部分碎片可与血小板膜结合，降低血小板的功能。,纤维蛋白,D-二聚体 ,Fbg（纤维蛋白原）FPAX片段FPBD片段Y片段E片段纤溶,原因： 1、微血管内大量微血栓形成 2、广泛出血 3、心肌损伤 4、血管活性物质生成增多,休克,原因：休克,器官功能障碍,DIC时，器官功能障碍主要由于微血栓形成！累及脏器不同，可有不同的临床表现,器官功能障碍 DIC时，器官功能障碍主要由于微血栓形成！,心脏,肝,心脏肝,肺,肾脏,肺肾脏,微血管病性溶血性贫血 (microangiopathic hemolytic anemia, MAHA） 特征：外周血涂片可见一些特殊的异形红细胞或细胞碎片统称裂体细胞（呈盔形、星形、新月形） (schistocyte),贫血,DIC血象（裂体细胞）,贫血 DIC血象,凝血和抗凝血机制课件,诊 断：中华医学会血液分会确定 存在易于引起DIC的基础疾病 临床表现 实验室检查,六、DIC的诊断,诊 断：中华医学会血液分会确定 六、DIC的诊断,七、防治原则 *治疗原发病和消除诱因 *改善MC *重建凝血与抗凝纤溶平衡 *维护重要器官功能,七、防治原则,小 结：,1.生理情况下机体凝血、抗凝血与纤维蛋白溶解过程的基本知识。2. 本章重要概念：DIC、微血管病性溶血性贫血、裂体细胞、D-二聚体、血浆鱼精蛋白副凝实验。3.DIC的发病机制。4.DIC时机体功能代谢的变化。5.3P试验和D-二聚体检查,小 结：1.生理情况下机体凝血、抗凝血与纤维蛋白溶解过程的基,思考题：,1 DIC的发病机制。2DIC时机体的功能代谢的变化。3DIC所致休克的临床特点及发病机制。,？,思考题：1 DIC的发病机制。？,参考书：,1. 金慧铭，卢建，殷莲花主编.细胞分子病理生理学.郑州大学出版社.20192. .杨惠玲,吴伟康主编.高级病理生理学(第二版).科学出版社.2019 3. 金慧铭，王建枝主编.病理生理学（第七版）.人民卫生出版社.20194. 金慧铭，王建枝主编.病理生理学（第六版）.人民卫生出版社.20195. 樊小力主编.生理学（第七版）. 吴博威，人民卫生出版社.20196. 吴其夏.余应年.卢建.新编病理生理学.中国协和医科大学出版社.20197.叶任高，陆再英主编.内科学.人民卫生出版社.20198. dxy/9. so138/10. ncbi.nlm.nih.gov/11. chinaqking/,参考书：1. 金慧铭，卢建，殷莲花主编.细胞分子病理生理学.,The end !,Thanks !,The end !Thanks !,谢谢大家！,谢谢大家！,
