抗肾上腺素药物课件.ppt
第十一章 肾上腺素受体阻断药,授课教师：张慧珠,抗肾上腺素药物课件,1,第十一章 肾上腺素受体阻断药授课教师：张慧珠抗肾上腺素药物课,教学目的,1. 熟悉受体阻断药及受体阻断药的分类、及药动学特点。2. 掌握受体阻断药、受体阻断药对血流动力学的影响、作用机制、临床用途与不良反应。,抗肾上腺素药物课件,2,教学目的1. 熟悉受体阻断药及受体阻断药的分类、及药动学,定义,与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性,a受体阻断药,受体阻断药,a1、a2受体阻断药：酚妥拉明（利其丁）、 妥拉唑啉、酚苄明a1受体阻断药：哌唑嗪（脉宁平）a2受体阻断药：育亨宾,1A（1、2）：普萘洛尔（心得安）1B（ 1、2 ）：吲哚洛尔（心得静）2A（1）：阿替洛尔（氨酰心安，压平乐）2B（1）：醋丁洛尔,受体阻断药,拉贝洛尔（柳胺苄心定）,抗肾上腺素药物课件,3,定义与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性a受体阻断药,第一节 受体阻断药,受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。,肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal) 受体被阻断后，AD升压作用翻转为降压作用。,抗肾上腺素药物课件,4,第一节 受体阻断药受体阻断药能选择性与受体结合，阻断,抗肾上腺素药物课件,5,抗肾上腺素药物课件5,短效受体阻断药的结构,酚妥拉明 妥拉唑啉,咪唑啉,抗肾上腺素药物课件,6,短效受体阻断药的结构酚妥拉明,酚妥拉明(phentolamine，立其丁 regitine) 非共价键结合，结合力弱，易于解离，作用时间短 【药理作用】,阻断1和2 受体，属竞争性拮抗。,抗肾上腺素药物课件,7,酚妥拉明(phentolamine，立其丁 regit,药理作用扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力 扩静脉动脉（引起直立性低血压） 阻断1、2受体 (为什么不作降压药使用？)机制,直接扩张血管,问：酚妥拉明对NE、Adr的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）,抗肾上腺素药物课件,8,药理作用直接扩张血管 问：酚妥拉明对NE、Adr的升压作,2.心脏兴奋：心率 、收缩、CO BP机制： 阻断突触前膜2受体,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性(+)交感神经,抗肾上腺素药物课件,9,2.心脏兴奋：心率 、收缩、CO NA释放兴奋心脏1受,3.其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌；唾液腺和汗腺分泌增加。 组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红。,抗肾上腺素药物课件,10,3.其它作用抗肾上腺素药物课件10,1. 治疗外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛、手足发绀、血栓闭塞性脉管炎2. 拮抗静滴NA药液外漏所致的组织坏死3. 治疗休克 补充血容量,心衰,交感张力增加,肺充血、水肿,【用途】,4.缓解嗜铬细胞瘤高血压症状5. 治疗急性心肌梗死及CHF,辅助用药，不能替代强心药,抗肾上腺素药物课件,11,1. 治疗外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛、手足发绀、,【不良反应】1. 拟胆碱作用：胃肠道症状、胃酸过多、诱发溃疡。2.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快（心悸），诱发心律失常或心绞痛。3. 扩血管作用：低血压；鼻塞。,抗肾上腺素药物课件,12,【不良反应】抗肾上腺素药物课件12,酚苄明(phenoxybenzamine),与受体以共价键结合，结合牢固，不易解离，作用时间长,抗肾上腺素药物课件,13,酚苄明(phenoxybenzamine)与受体以共价键结,抗肾上腺素药物课件,14,抗肾上腺素药物课件14,口服吸收差，常采用缓慢静脉注射给药。脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。用药一次，可以维持3-4天。氯乙胺基乙撑亚胺基才能与受体结合, 结合比较牢固，持久。心率加快： 血管扩张反射； 阻断突触前2受体。 对摄取1，摄取2的抑制作用,体内过程及其特点：,抗肾上腺素药物课件,15,口服吸收差，常采用缓慢静脉注射给药。体内过程及其特点：抗肾上,临床应用 血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明 感染性休克，效果不如酚妥拉明 嗜铬细胞瘤引起的高血压。,体位性低血压，心动过速，鼻塞口服有消化道症状中枢抑制：嗜睡，疲乏。,不良反应,抗肾上腺素药物课件,16,临床应用体位性低血压，心动过速，鼻塞不良反应抗肾上腺,哌唑嗪,Prazosin,药理作用：,选择性a1受体阻断药, 对动脉和静脉上的1受体有较高的选择性阻断作用，扩张小A，外周阻力；扩张V，回心血量， 对神经末梢突触前膜上2受体没有作用；,临床应用：,治疗高血压和慢性充血性心衰。,抗肾上腺素药物课件,17,哌唑嗪,Prazosin药理作用：选择性a1受体阻断药 对,育亨宾, Yohimbin,药理作用,选择性a2受体阻断,阻断突触前膜a2-R作用,临床应用,工具药,抗肾上腺素药物课件,18,育亨宾, Yohimbin药理作用选择性a2受体阻断 阻断突,1.1、2受体阻断药 无内在活性 普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔有内在活性 吲哚洛尔2.1受体阻断药 无内在活性 阿替洛尔、美托洛尔有内在活性 醋丁洛尔3.和受体阻断药 拉贝洛尔（降压药物）,受体阻断药的分类,第二节 受体阻断药,抗肾上腺素药物课件,19,1.1、2受体阻断药 受体阻断药的分类第二节 受体阻,受体阻断药的构效关系,-R 异丙肾上腺素 普萘洛尔,异丙基仲胺结构：与受体亲和力有关；胺基端与芳香环间距离影响药效：距离增加，作用强；位有1个羟基，可形成光学异构体，左旋体作用强；内在活性与芳香环有关。, ,抗肾上腺素药物课件,20,受体阻断药的构效关系 -R,【体内过程】,药动学规律与药物的脂溶性有关,抗肾上腺素药物课件,21,【体内过程】 药动学规律与药物的脂溶性有关脂溶性p.o.吸收,受体阻断作用,心血管系统支气管平滑肌代谢肾素,【药理作用】,内在拟交感活性膜稳定作用,抗肾上腺素药物课件,22,受体阻断作用 心血管系统【药理作用】内在拟交感活性抗肾上腺,1.受体阻断作用 (1)心血管系统 心脏：心率减慢，收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，传导减慢；血管：收缩（反射性兴奋交感神经）； 肝、肾、骨骼肌和冠状血管血流量降低等血压: 基本不变，长期应用降压,(2)支气管平滑肌：收缩，增加呼吸道阻力。对正常人影响较少，但支气管哮喘者，可诱发或加重哮喘的急性发作。,抗肾上腺素药物课件,23,1.受体阻断作用 (2)支气管平滑肌：收缩，增加呼吸道阻力,(3)代谢 阻断 1、3受体，抑制脂肪分解，运动后的FFA升高被抑制。糖原分解与、2受体激动有关， 受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。注意，掩盖低血糖症状如心悸等，延误低血糖的及时察觉。,抗肾上腺素药物课件,24,(3)代谢 抗肾上腺素药物课件24,(4)肾素 阻断邻肾小球细胞的1受体而抑制肾素的释放,抗肾上腺素药物课件,25,(4)肾素 抗肾上腺素药物课件25,2.内在拟交感活性 部分激动作用，作用较弱，一般被其受体阻断作用所掩盖。 内在拟交感活性较强的药物抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用，较不具内在拟交感活性药物弱。膜稳定作用 降低细胞膜对离子的通透性人离体心肌细胞，数十倍于临床有效血浓度，与抗心律失常作用关系不大。,抗肾上腺素药物课件,26,2.内在拟交感活性 抗肾上腺素药物课件26,【体内过程】1. 吸收 口服吸收率大于90%。2. 分布 血浆蛋白结合率大于90%。易于通过 血脑屏障和胎盘，也可分泌于乳汁中。3. 代谢 肝脏，有首关效应，生物利用度为 30%。4. 排泄 其代谢产物90%以上从肾排泄。 个体差异，血浆高峰浓度相差可达20倍 之多，临床用药需从小剂量开始，逐渐 增加到适当剂量。,普萘洛尔(propranolol，心得安),抗肾上腺素药物课件,27,【体内过程】1. 吸收 口服吸收率大于90%。2. 分,【用途】1. 心绞痛：阻断1R，抑制心脏，使心力，心率，心肌耗氧量 。2. 过速型心律失常3. 高血压：（1）输出量高引起的高血压；（2）肾素高血压 机理：阻断1R；阻断肾脏-R，抑制肾素分泌，打断RAAS形成。4. 甲状腺机能亢进、偏头痛等的治疗。,抗肾上腺素药物课件,28,【用途】抗肾上腺素药物课件28,1. 诱发和加剧支气管哮喘2. 抑制心脏功能3. 外周血管收缩和痉挛4. 反跳现象5. 眼-皮肤粘膜综合症禁忌症：糖尿病、心功能不全、心动过缓、支气管哮喘、房室传导阻滞禁用,【不良反应】,抗肾上腺素药物课件,29,1. 诱发和加剧支气管哮喘【不良反应】抗肾上腺素药物课件29,噻吗洛尔 (timolol, 噻吗心安）特点：1. 对1、2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。2. 无膜稳定作用及内在拟交感活性。3. 噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。,抗肾上腺素药物课件,30,噻吗洛尔 (timolol, 噻吗心安）抗肾,吲哚洛尔 (pindolol, 心得静)特点：1.受体阻断作用比普萘洛尔强615倍。2. 有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管扩张，有利于高血压病的治疗。,抗肾上腺素药物课件,31,吲哚洛尔 (pindolol, 心得静)抗,阿替洛尔(atenolol, 氨酰心安) 特点：1.为选择性1受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。3.无内在拟交感活性。,抗肾上腺素药物课件,32,阿替洛尔(atenolol, 氨酰心安)抗,醋丁洛尔(acebutolol)特点：1.中长效的1受体阻断剂 ，t 3h，主要用于高血压。2.膜稳定作用及内在拟交感活性。3.临床用于高血压、心绞痛、心律失常。,抗肾上腺素药物课件,33,醋丁洛尔(acebutolol)抗肾上腺素药物课件33,拉贝洛尔,特点：兼有受体和受体阻断作用；受体阻断作用不如普萘洛尔，但无心肌抑制作用；降卧位血压和周围血管阻力，不降心输出量。适应于中度至重度高血压。静脉注射治疗用于高血压危象。,抗肾上腺素药物课件,34,拉贝洛尔特点：抗肾上腺素药物课件34,思考题1.简述普萘洛尔的主要作用、应用和禁忌症。2.简述酚妥拉明的主要临床应用。,抗肾上腺素药物课件,35,思考题1.简述普萘洛尔的主要作用、应用和禁忌症。2.简述,再见！,抗肾上腺素药物课件,36,再见！抗肾上腺素药物课件36,
