抗结核药物专业知识培训培训课件.ppt

抗结核药物专业知识培训,抗结核药物专业知识培训,全世界1/3人口感染结核每年1000万人发病死亡200万人致死率最高的传染性疾病,2,抗结核药物专业知识培训,全世界1/3人口感染结核2抗结核药物专业知识培训,一 概述,TB病,肺内TB,肺外TB, 原发型, 血型播散型（急性粟粒型）, 浸润型, 慢性纤维空洞型,肠TB，皮肤TB,淋巴TB，肾TB，骨TB,结脑，结胸, 胸膜炎,3,抗结核药物专业知识培训,一 概述TB病肺内TB肺外TB 原发型 血型播散型（急,【三结合综合治疗】,1 休息,2 营养,4,抗结核药物专业知识培训,【三结合综合治疗】1 休息2 营养3 抗痨药一线：异烟肼、,一、一线抗结核病药,异烟肼利福平乙胺丁醇链霉素吡嗪酰胺,5,抗结核药物专业知识培训,一、一线抗结核病药异烟肼5抗结核药物专业知识培训,异烟肼（isoniazidINH）雷米封（rimifonum）,特点,1. 抗菌力强（繁殖期杀菌，静止期抑菌）,2. 穿透力强： 细胞内，外TB均有效,3. 可口服，价廉，毒性小,4. 单用易产生耐药性，5. 合用： 疗效、延缓耐药性产生,6,抗结核药物专业知识培训,异烟肼（isoniazidINH）特点1. 抗菌力强（繁殖,选择性作用于结核杆菌，抑制分枝菌酸合成。分枝菌酸为分枝杆菌细胞壁主要成分，只存在于分子杆菌中，因此异烟肼对结核杆菌具有高度选择性，而对其他细菌无效。,【抗菌作用及机制】,7,抗结核药物专业知识培训,选择性作用于结核杆菌，抑制分枝菌酸合成。【抗菌作用及机制】7,【用途】,各种TB病 首选药 单用早期轻症、预防 与其他一线药合用,8,抗结核药物专业知识培训,【用途】 各种TB病 首选药8抗结核药物专业知识培训,【不良反应】,1.神经系统：周围神经炎:手脚麻木、肌肉震颤、步态不稳大剂量：头痛、头晕、中毒性脑病、精神病,2.肝脏毒性：,定期查肝功,3.其他：皮疹、发热等,与维生素B6相似，使体内VitB6 排泄增加-体内不足，GABA减少-补充VitB6,9,抗结核药物专业知识培训,【不良反应】1.神经系统：2.肝脏毒性：定期查肝功3.其他：,利福平（rifampicinRFP）,【抗菌作用】,广谱,1.结核杆菌：低浓度抑菌；高浓度杀菌,2.麻风杆菌：有效,3.多数G+ 菌，少数G- 菌,10,抗结核药物专业知识培训,利福平（rifampicinRFP）【抗菌作用】广谱1.结,【抗菌机制】,特异性与细菌依赖DNA的RNA聚合酶的亚单位结合 （-）该酶的活性,（-）细菌RNA合成的起始阶段杀菌,11,抗结核药物专业知识培训,【抗菌机制】特异性与细菌依赖DNA的RNA聚合酶的（-）细,【用途】,1.各种结核：与其他药合用,2.麻风病，G+菌耐药金葡菌感染，,3.G-菌、某些病毒,4.沙眼衣原体感染,12,抗结核药物专业知识培训,【用途】1.各种结核：与其他药合用2.麻风病，G+菌耐药金葡,【不良反应】,1.胃肠道反应,2.肝脏毒性：定期复查肝功,3.变态反应:皮疹、药疹,13,抗结核药物专业知识培训,【不良反应】1.胃肠道反应2.肝脏毒性：定期复查肝功3.变态,乙胺丁醇ethambutol,特点：,1.对细胞内、外TB 杆菌有较强杀灭作用,3.安全，耐药慢，已取代PAS用于一线,4.肾毒性，球后视神经炎,2.各种结核：与异/利药合用,14,抗结核药物专业知识培训,乙胺丁醇ethambutol 特点：1.对细胞内、外TB,奖项：生物医学奖获奖时间：1952年获奖理由：发现了SM -第一个有效治疗肺TB的抗生素,15,抗结核药物专业知识培训,奖项：生物医学奖获奖时间：1952年获奖理由：,特点,2. 穿透力差、耳毒性,1. 体内抑菌,3. 易产生耐药,4. 仅联合用药,16,抗结核药物专业知识培训,特点2. 穿透力差、耳毒性1. 体内抑菌3. 易产生耐药4.,吡嗪酰胺pyrazinamidePZA,特点,1. 分布广，C内、脑脊液高,2. 联合用药常用（低剂量、短疗程）,3. 肝损害、诱发痛风,17,抗结核药物专业知识培训,吡嗪酰胺pyrazinamidePZA特点1. 分布广，,对氨基水杨酸钠（PAS）乙硫异烟胺卷曲霉素环丝氨酸,二、第二线抗结核药,18,抗结核药物专业知识培训,对氨基水杨酸钠（PAS）二、第二线抗结核药18抗结核药物专业,四、抗结核病药的应用原则*,1. 早期用药：,药物易渗入病灶内 结核杆菌生长旺盛，对药物敏感 病人抵抗力强，局部病灶血运丰富，药物浓度高，促进炎症吸收,19,抗结核药物专业知识培训,四、抗结核病药的应用原则*1. 早期用药： 药物易渗入病,2. 联合用药：,基础药异烟肼 合用至少应用两种以上药物,20,抗结核药物专业知识培训,2. 联合用药： 基础药异烟肼20抗结核药物专业知识培训,3. 适量：用药剂量要适当,药量不足疗效 易产生耐药性,药量过大严重不良反应,21,抗结核药物专业知识培训,3. 适量：用药剂量要适当 药量不足疗效 药量过大严重,4. 全程规律用药：必须做到有规律长期服用,随意改变剂量 、改变药物品种 、过早停药,易产生耐药性、复发、治疗失败,22,抗结核药物专业知识培训,4. 全程规律用药：必须做到有规律长期服用 随意改变剂量易,5.适宜的疗程,短程疗法： 6 9M 单纯结核的初期： 利福平 + 异烟肼+比嗪酰胺最佳联合 严重结核：三联、四联用药 利福平 + 异烟肼 + S（乙胺丁醇、 吡嗪酰胺 方案：2HRZS（E）/4HR,23,抗结核药物专业知识培训,5.适宜的疗程 短程疗法：23抗结核药物专业知识培训,长程疗法或间歇疗法 传统方案： Sm + INH + PAS 69m 巩固治疗 11.5 y,间歇疗法： 强化治疗：每日用药 巩固治疗：间歇给药,24,抗结核药物专业知识培训,长程疗法或间歇疗法 间歇疗法：24抗结核药物专业知识培训,三、新一代抗结核药,利福定利福喷汀司帕沙星,25,抗结核药物专业知识培训,三、新一代抗结核药利福定25抗结核药物专业知识培训,利福喷汀 rifapentine,特点：,1. 抗菌谱，用途,2. 抗菌强度：,3. 利福喷汀：,同利福平,7 倍RFP,12次/W,4. 疗效、不良反应有待评价,26,抗结核药物专业知识培训,利福喷汀 rifapentine特点：1. 抗菌谱，用途2.,第四十一章 抗菌药的合理应用A rational management of the antibacterial drugs,27,抗结核药物专业知识培训,第四十一章 抗菌药的合理应用A rational mana,第一节 临床应用抗菌药的基本原则,一、尽早明确病原学诊断；通过 症状、体征、常规检查、病原学检查确定细菌、真菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体、结核杆菌等确定感染部位:脑、泌尿道等,28,抗结核药物专业知识培训,第一节 临床应用抗菌药的基本原则一、尽早明确病原学诊断；2,二、根据抗菌活性、耐药性、药动学特征与不良反应合理选用；根据感染部位：脑、脊髓、前列腺等三、根据患者生理、病理、免疫等状态合理用药；新生儿、老年人、孕妇、哺乳期妇女,29,抗结核药物专业知识培训,二、根据抗菌活性、耐药性、药动学特征与不良反应合理选用；29,病毒感染禁用；发热病因不明慎用；局部用药尽量避免使用；预防与联合应用根据明确指征有选择应用,四、掌握控制抗菌药应用的情况,30,抗结核药物专业知识培训,病毒感染禁用；四、掌握控制抗菌药应用的情况30抗结核药物专业,第二节 抗菌药的预防性应用,31,抗结核药物专业知识培训,第二节 抗菌药的预防性应用31抗结核药物专业知识培训,抗菌药在内科领域中的预防应用,风湿热复发的预防流行性脑脊髓炎结核病新生儿眼炎泌尿道感染疟疾的预防,32,抗结核药物专业知识培训,抗菌药在内科领域中的预防应用风湿热复发的预防32抗结核药物专,感染性心内膜炎口咽、颌面、胸部手术心血管手术全关节置换术、开放性骨折胃十二指肠手术结肠腹部穿刺伤战伤、烧伤,抗菌药在外科领域中的预防应用,33,抗结核药物专业知识培训,感染性心内膜炎抗菌药在外科领域中的预防应用33抗结核药物专业,第三节 抗菌药的治疗性应用,34,抗结核药物专业知识培训,第三节 抗菌药的治疗性应用34抗结核药物专业知识培训,抗菌药物的选择,致病微生物 首 选 药 物 耐甲氧西林金葡菌 万古霉素生脓链球菌 青霉素G脑膜炎双球菌 青霉素G、SD破伤风芽孢杆菌 青霉素G拟杆菌 甲硝唑伤寒沙门菌 氟喹诺酮类、头孢三嗪 、 氯霉素、SMZ+TMP,35,抗结核药物专业知识培训,抗菌药物的选择致病微生物,抗菌药物的选择,致病微生物 首 选 药 物志贺氏菌 氟喹诺酮类军团菌属 红霉素类绿脓杆菌 头孢哌酮霍乱弧菌 四环素类鼠疫耶尔森菌 链霉素四环素类肺炎支原体 阿齐霉素，红霉素 梅毒螺旋体 青霉素G,36,抗结核药物专业知识培训,抗菌药物的选择 致病微生物,第三节 抗菌药的联合应用,37,抗结核药物专业知识培训,第三节 抗菌药的联合应用37抗结核药物专业知识培训,抗菌药物依其作用性质可分为四大类：类为繁殖期杀菌，如青霉素类、头孢菌素类等；类为静止期杀菌，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；类为速效抑菌，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类;类为慢效抑菌剂，如磺胺类等。联合用药可获得四种效果 协同（+）、拮抗（+）、相加（+）、无关或相加（+）。,38,抗结核药物专业知识培训,抗菌药物依其作用性质可分为四大类：38抗结核药物专业知识培训,一、联合用药的协同机制,作用于相同机制的不同环节改变细菌壁或细胞膜通透性抑制抗菌药的灭活酶抑制不同的耐药群（抗结核药）,39,抗结核药物专业知识培训,一、联合用药的协同机制作用于相同机制的不同环节39抗结核药,二、联合用药的适应症,1.病因未明的严重感染2.单一抗菌药物不能控制的严重或混合感染，如肠穿孔后腹膜炎、感染性心内膜炎、败血症；3.长期用药细菌有可能产生耐药者，如结核、慢性尿路感染等；4.用以减少药物毒性反应，如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌，前者用量可减少，从而减少毒性反应；临床感染一般用二药联用即可，常不必要三药联用或四药联用。,40,抗结核药物专业知识培训,二、联合用药的适应症1.病因未明的严重感染40抗结核药物专,肝肾功能不全患者中的应用（1）肾功能减退 肾功能减退时，避免使用主要经肾排泄且对肾有毒的药物，如两性霉素B、万古霉素及氨基苷类等。（2）肝功能减退 避免或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等。（3）新生儿禁用氯霉素、呋喃类和磺胺类药物，以免造成灰婴综合征、溶血、核黄疸； 儿童应避免使用对生长发育有影响的四环素、氟奎诺酮类；孕妇应禁用四环素类、氯霉素、依托红霉素、氨基糖苷类、氟奎诺酮类、磺胺类,41,抗结核药物专业知识培训,肝肾功能不全患者中的应用41抗结核药物专业知识培训,第四十五章 抗恶性肿瘤药 Anti-cancer drugs,42,抗结核药物专业知识培训,第四十五章 抗恶性肿瘤药 Anti-cance,恶性肿瘤常称癌症，是目前世界上死亡率较高,危害性较大的一种常见病.虽然它的病因,发病原理尚未完全清楚,但采用手术,放射,药物,免疫疗法,它们或多或少能够起到缓解和延长生命的作用.,肿瘤化疗二大障碍：毒性反应，耐药性,43,抗结核药物专业知识培训,恶性肿瘤常称癌症，是目前世界上死亡率较高,危害性较大的一种常,第一节 抗恶性肿瘤药物的药理学基础,44,抗结核药物专业知识培训,第一节 抗恶性肿瘤药物的药理学基础44抗结核药物专业知识培训,抗结核药物专业知识培训培训课件,二、抗肿瘤药物的作用机制和耐药机制,细胞毒类抗肿瘤药物的作用机制,46,抗结核药物专业知识培训,二、抗肿瘤药物的作用机制和耐药机制细胞毒类抗肿瘤药物的作用机,47,抗结核药物专业知识培训,47抗结核药物专业知识培训,Cell cycle nonspecific agents, CCNSA：细胞周期非特异性药物 能杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括G0期细胞的药物。Cells cycle specific agents,CCSA（细胞周期特异性药物)仅对增殖周期中的某一期有较强作用的药物，对G0期不敏感。,48,抗结核药物专业知识培训,Cell cycle nonspecific agents,1 CCNSA (1)烷化剂(氮芥、环磷酰胺、噻替派等)(2)抗生素(丝裂霉素、放射菌素D、博来霉素)(3)铂类配合物,2. CCSA(1)作用于S期的药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、溶癌呤等.(2)作用于M期的药物:长春新碱、长春碱、秋水仙碱,49,抗结核药物专业知识培训,1 CCNSA (1)烷化剂(氮芥、环磷酰胺、噻替派等),二、非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制,三、耐药性产生,50,抗结核药物专业知识培训,二、非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制三、耐药性产生50抗结核药物,Cell membrane,Drug activation,Drug inactivation,GST,ABC transporter,Drug target,Drug Influx,Drug Efflux,Cellular stress,Survival signals,Cell cycle arrest,DNA repair,Apoptosis,MGMT,p21, p27, MDM2,TP53, c-MYC,Top ,51,抗结核药物专业知识培训,Cell membraneDrug activationDr,近期毒性,共有毒性1.骨髓抑制：是最常见的严重的不良反应，其中无明显抑制作用的有长春新碱、博莱霉素。2.消化道反应：恶心、厌食等3.脱发,四、毒性反应,52,抗结核药物专业知识培训,近期毒性共有毒性四、毒性反应52抗结核药物专业知识培训,特有毒性心脏毒性：多柔比星-心肌退行性变呼吸系统：博来霉素-肺间质纤维化肝脏毒性：L-门冬酰胺酶肾和膀胱：环磷酰胺-出血性膀胱炎，膀胱癌神经毒性：长春新碱-外周神经炎过敏反应：多肽类化合物、蛋白质类组织坏死和血栓性静脉炎：丝裂霉素,53,抗结核药物专业知识培训,特有毒性53抗结核药物专业知识培训,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,54,抗结核药物专业知识培训,第二节 细胞毒类抗肿瘤药54抗结核药物专业知识培训,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,RNA（rRNA、mRNA、核蛋白体）,蛋白质,酶,微管,柔红霉素、依托泊苷抑制拓扑异构酶II抑制DNA合成,放线菌素D嵌入DNA抑制RNA合成,长春碱类抑制微管聚合,6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变,甲氨蝶呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成,阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能,三尖杉酯碱抑制蛋白质合成,L-门冬酰胺酶使门冬酰胺脱氨抑制蛋白质合成,5-氟尿嘧啶,抑制dTMP合成,博来霉素,损伤DNA，阻碍修复,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,与DNA交叉联结,嘌呤合成,嘧啶合成,55,抗结核药物专业知识培训,核苷酸脱氧核苷酸DNARNA（rRNA、蛋白质酶微管柔红霉素,干扰核酸生物合成的药物直接影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物,56,抗结核药物专业知识培训,干扰核酸生物合成的药物56抗结核药物专业知识培训,1 影响核酸（DNA、RNA）生物合成 二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂） 甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制药（抗嘧啶药） 氟尿嘧啶等嘌呤核苷酸互变抑制药（抗嘌呤药） 巯嘌呤等抑制核苷酸还原酶的药 羟基脲抑制DNA多聚酶的药 如阿糖胞苷,57,抗结核药物专业知识培训,1 影响核酸（DNA、RNA）生物合成 57抗结核药物专业,2 影响 DNA结构和功能的药物烷化剂（氮芥、环磷酰胺、塞替派）破坏DNA铂类配合物 (顺铂、卡铂） DNA抗生素（丝裂霉素C、博来霉素）拓扑异构酶抑制剂（喜树碱） 3 干扰转录过程和阻止RNA的合成药物 多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的 柔红霉素、阿霉素等,58,抗结核药物专业知识培训,2 影响 DNA结构和功能的药物58抗结核药物专业知识培训,4 影响蛋白质合成的药物 微管蛋白活性抑制剂 长春碱类、紫杉醇 干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱 影响氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶,59,抗结核药物专业知识培训,4 影响蛋白质合成的药物 59抗结核药物专业知识培训,