第六章 药物效应动力学课件.ppt

药效动力学,第6章,第一节 药物的基本作用,药物作用药物与机体组织间的初始作用，是产 生效应的动因，是分子反应机制药理效应是药物作用的结果是机体反应的表现两者意义接近，并不严加区分，但两者并用时，应体现先后顺序！,药理效应的基本表现,兴奋机体器官原有功能水平提高。 抑制功能降低,兴奋,抑制,正常功能水平,药物作用的特异性,由于化学反应的专一性，使药物作用具有特异性阿托品M受体阿司匹林环氧化酶,药物作用的选择性,产生选择性的机制：药物分布不均匀、组织细胞的结构不同、生化功能差异等,选择性高，针对性强，应用范围小选择性低，针对性差，应用范围广，副作用多,治疗效果,对因治疗治本，针对病因治疗对症治疗治标，用药物改善症状,不良反应,不符合用药目的，并给病人带来不适或痛苦的反应1、副反应2、毒性反应3、后遗效应4、停药反应5、变态反应6、特异质反应,副反应（副作用）,在治疗剂量时，出现与治疗目的无关的不适反应产生原因：药物的选择性低一般较轻微，危害不大，是可以自行恢复的功能性变化可预料，采取一定措施可减轻或避免,毒性反应用药剂量过大或蓄积过多发生的危害性反应表现为对神经、消化、血液、循环系统及肝肾等功能性或器质性损害，甚至可危及生命一般较严重，但可预知，也可避免,后遗效应停药以后血药浓度已降至阈浓度以下时仍存在的药理效应停药反应(停药反跳)停药以后，原有疾病加重,变态反应(过敏反应）少数人对某些药物产生的异常免疫反应只发生在少数过敏体质的病人，与原药理作用、使用剂量和疗程无关表现：皮疹、药热、骨髓抑制、肝肾损害休克过敏源：药物本身或其代谢物，或药剂中的杂质避免办法：皮试，呈阳性,少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感反应性质与药物固有的药理作用基本一致反应严重程度与剂量成正比与遗传异常有关,特异质反应,第二节 药物剂量与效应关系,量效关系药理效应与剂量在一定范围内成正相关系,Exam（效能）EC50效价强度量效变化速度,效能,效价强度,斜率,EC50,量反应的量-效曲线,最大效应 （Emax）当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强Emax反映药物内在活性的强弱半最大效应浓度（EC50）引起50%最大效应的药物浓度或剂量,效价强度,引起一定效应的药物剂量或浓度，一般采用50%效应量反映药物与受体的亲和力大小，值小强度大评价一个药物需从效能和效价强度两个方面分析,累加量效曲线EDminED50LD50频数分布曲线,质反应的量效曲线,半数有效量 ED50 引起50%用药个体出现效应的药物剂量或浓度半数致死量 LD50 引起50%动物出现死亡的剂量,药物安全性评价,（1） 治疗指数 TI TI = LD50 / ED50 （2） 安全范围 LD5 与ED95之间的距离,药物的作用机制1、理化反应（抗酸药甘露醇）2、参与或干扰细胞代谢（5-FU）3、影响生理物质转运（利尿药）4、对酶的影响（新斯的明）5、作用于细胞膜离子通道（钙拮抗药） 6、影响核酸代谢（利福平）7、非特异性作用8、作用于受体,受体细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合,第三节 药物与受体,受体的特性,灵敏性：药物易与之结合，少量引起明显效应特异性：只能与化构特异性配体结合饱和性：说明受体数量有限可逆性：解离成受体和原药多样性：同一受体分布到不同的细胞产生不同效应,亲和力 药物与受体结合的能力内在活性 药物与受体结合后，产生效应的能力,作用于受体的药物分类,亲和力 内在活性 激动药 强 强 拮抗药 强 无 二类药合用时可产生互相竞争,受体类型,2 配体门控离子通道受体（乙酰胆碱受体）,1 G蛋白偶联受体（肾上腺素、多巴胺、5-HT）,3 酪氨酸激酶受体（胰岛素受体）,细胞内受体（激素受体）其它酶类受体,