医学免疫学第六版15免疫耐受ppt课件.ppt
主要内容1. 免疫耐受概念2. 适应性免疫耐受形成机制（中枢耐受 和外周耐受机制）3. 影响适应性免疫耐受形成的因素,概念 免疫耐受(immunological tolerance)是指免疫系统对某些特定抗原所表现出的无应答状态。免疫抑制：外因作用下，对抗原的普遍无反 应状态，无抗原特异性；免疫缺陷：免疫功能障碍，对外来抗原低反 应或无反应，无抗原特异性。,耐受原引起免疫耐受的抗原 自身抗原天然免疫耐受 非自身抗原 免疫原特异性免疫应答 耐受原获得性免疫耐受,In 1945,Owen first observed immunologic tolerance to allogenic antigen in fetal period （胚胎期形成的免疫耐受）,cattle of dizygotic twin,胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受,第一节 免疫耐受的形成,In 1953，Peter Medwar and colleagues induced immunological tolerance to skin allografts in mice by neonatal injection of allogeneic cells （新生期诱导耐受）,Graft rejected,Stain-A,1-2 weeks,Graft B accepted,Graft C rejected,胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。,1957年Burnet的克隆清除学说 （clonal deletion theory）,Frank Burnet 1900-1990Nobel Prize 1960,Sir Frank Macfarlane BurnetAustraliaWalter and Eliza Hall Institute for Medical Research Melbourne, Australia b. 1899 d. 1985,Peter Brian MedawarUnited KingdomUniversity College London, United Kingdom b. 1915 d. 1987,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960,Billingham RE, Brent L , Medawar PB (1953) Actively acquired tolerance of foreign cells. Nature 172:603606,F. M. Burnet, The Clonal Selection Theory of Acquired Immunity (Vanderbilt Univ. Press, Nashville, TN,1959).,1.抗原剂量（1）低带耐受(low zone tolerance) 抗原剂量过低，不足以激活T、B细胞所致的耐受。小剂量TD-Ag致T细胞耐受。（2）高带耐受(high zone tolerance) Ag剂量过高，抑制性T细胞被活化，产生抑制性细胞因子抑制免疫应答。大剂量TD-Ag和TI-Ag致T细胞和B细胞耐受。,（一）抗原因素,后天接触抗原所致的免疫耐受,2.抗原的性质可溶性Ag、解聚合可溶性Ag、结构简单Ag、亲缘关系近Ag,免疫耐受,3.抗原注射的途径 诱导耐受 经鼻内、口服、静脉注射 腹腔注射 皮下及肌肉注射4.抗原在体内的持续时间 抗原持续刺激免疫耐受 抗原消失免疫耐受逐渐消退5.抗原表位特点,（二）机体方面的因素1.年龄及发育阶段 免疫系统越成熟越不易诱导耐受 胚胎期新生期成年期2.生理状态 免疫抑制状态有利于耐受的建立3.遗传背景 不同动物建立耐受的难易度不同,第二节 免疫耐受机制（一）中枢免疫耐受机制 中枢免疫器官内未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。,1.T细胞的中枢耐受,2.B细胞的中枢耐受,（二）外周耐受机制产生机制： 1. 自身反应性淋巴细胞克隆无能 2. 免疫忽视 3. 调节性T细胞作用 4. 免疫豁免,1.自身反应性淋巴细胞克隆无能（1）T细胞克隆无能,（2）B细胞克隆无能,2.免疫忽视(immunological ignorance),自身抗原（浓度太低）,自身应答性T不能被激活,多克隆激活剂、CK等,激活,3.调节性T细胞的作用,4.免疫豁免(immunological ignorance),免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘,生理屏障,抑制性细胞因子,
