帕金森病药物治疗ppt课件.pptx
帕金森病的药物治疗,延时符,疾病介绍,药物治疗原则,治疗药物选择,主要内容,PD,PD严重危害患者健康,PD疾病进展与临床表现,发病机制,尾-壳核,尾核,黑质,DA能神经,Ach能神经,脊髓前角运动神经元,DA,Ach,抑制,兴奋,相互调节 动态平衡,黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势,基底节黑质多巴胺能神经元变性,抗帕金森病药物机理,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,多巴胺能缺失胆碱能相对升高多巴胺能受体刺激减少,帕金森病治疗原则,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,早诊断，早治疗，提高生活质量首先考虑疾病严重程度，年龄因素其次剂量滴定：避免药物副作用，小剂量达到最佳效果综合治疗：兼顾合并症、药物副作用（耐受性）、年龄、表型（震颤or强直）、实际需求、经济状况等等停药：易缓，使用左旋多巴时不能突然停药-撤药恶性综合征,帕金森病药物分类,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,多巴制剂,L -D+外周脱羧酶抑制剂 卡比多巴，苄丝肼 DA增效药左旋多巴为多巴胺的前体，需经过血脑屏障进入中枢神经系统提高DA浓度 减少左旋多巴用量，增强左旋多巴疗效 减轻外周不良反应,多巴制剂,尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物。服用方法：初始剂量62.5125mg（1/41/2片），23次/d。从小剂量开始逐渐增加，以免近期副作用；尽量空腹（饭前1小时或饭后1.5小时）以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响；副作用：恶心、呕吐-服药前半小时服用吗丁啉；或饭后1.5小时服用 直立性低血压-缓慢改变体位；随时间逐渐缓解 症状波动、异动症和精神症状等活动性消化道溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神病患者禁用,多巴制剂,儿茶酚-位-甲基转移酶抑制剂,COMT抑制剂对纹状体突触后膜DR产生持续性DA能刺激。与复方左旋多巴必须合用，可以增加左旋多巴的浓度，改善运动症状，单用无效。用量：100200mg/次，服用次数与复方左旋多巴相同，若每日服用复方左旋多巴次数较多，也可少于复方左旋多巴次数。副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、尿液变黄。,单胺氧化酶B型抑制剂,降低脑内DA降解，提高脑内DA浓度。疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左旋多巴的使用，可单独使用。延缓运动症状和体征进展。用法：2.55mg，2次/日，应早、中午服用，勿在晚上服用，以免失眠。禁忌：不能与5-羟色胺再摄取抑制剂联用（引起高血压危象）；胃溃疡患者慎用。,抗胆碱能制剂,主要用于较年轻的患者（60岁），长期应用致认知功能下降。静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效）用法：12mg，3次/日。副作用：周围性口干、便秘、排尿困难 中枢性烦躁不安、失眠、幻觉等闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。,多巴胺受体激动剂,目前推崇非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其用于早发型患者病程初期。,多巴胺受体激动剂,这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更佳副作用与复方左旋多巴相似，而症状波动和异动症发生率较左旋多巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常（幻觉、食欲亢进、性欲亢进等）发生率较高。,多巴胺受体激动剂,普拉克索（森福罗） 0.125mg tid 第一周0.25mg tid 第二周 0.5mg tid 第三周 最大 4.5mg /d,吡贝地尔（泰舒达）50mg qd 第一周50mg bid 第二周50mg tid 第三周最大250mg/d,金刚烷胺,与对促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺有关对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，对震颤的疗效比抗胆碱药弱。单药治疗或与多巴制剂合用均有疗效。剂量：100mg 每日12次。每日最后一次服药应在下午4时前，避免失眠。副作用：中枢意识模糊、幻觉、失眠和梦魇 外周-脚踝水肿、网状青斑、口干等肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。,帕金森病早期治疗,57,应用疾病修饰作用的药物-延缓疾病的进展、改善症状应用症状性治疗药物-改善症状,帕金森病早期治疗,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,疾病修饰的药物-多巴胺受体激动剂（DR）、单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-B）、大剂量辅酶Q10（1200mg/d）症状改善药物-复方左旋多巴（美多芭、息宁）或加上儿茶-O-甲基转移酶抑制剂（COMT）(珂丹)、金刚烷胺震颤明显 DR效果不佳的话可选用苯海索（安坦）,早发型帕金森病的治疗,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,在不伴有智能减退的情况下，可有如下选择：非麦角类激动剂；-抑制剂；金刚烷胺；复方左旋多巴；复方左旋多巴 儿茶酚-甲基转移酶抑制剂,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,首选药物并非按照以上顺序，需根据不同患者的具体情况而选择不同方案。 若遵照美国、欧洲的治疗指南应首选方案、或；若患者由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首选方案；若因特殊工作之需，力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退，则可首选方案或；也可在小剂量应用方案、或时，同时小剂量联合应用方案。 对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下，可选用抗胆碱能药，如苯海索,晚发型帕金森病治疗,晚发型或伴有智能减退的患者首选复方左旋多巴随着症状的加重，疗效减退时可添加DR激动剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂治疗。尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有较多的副作用。,中晚期帕金森病治疗,中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病的进展也有药物副作用或运动并发症的因素参与其中。,运动并发症定义及分类,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,运动并发症定义及分类,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,用药要点总结,屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57,帕金森病的一线治疗包括左旋多巴、非麦角类多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂。考虑在所有（除了年轻）患者中开始左旋多巴治疗，特别是具有严重运动症状的患者或认知功能损害需监测运动系统并发症、冲动行为，并据此调节剂量不要突然停药，这可能引起恶性高热,2018.7.4,感,谢,聆,听,
