遗传代谢病与癫痫课件.ppt
遗传代谢病与癫痫,一、遗传代谢病概述,病种多迄今已发现900余种200余种可影响神经系统,47%的患者可有癫痫发作遗传方式复杂多数：常隐少数：常显、X连锁遗传、母系遗传表型复杂发病年龄变化大:胎儿老年发病相同疾病轻重不等多累及神经系统、可引起多系统损害癫痫发作是许多遗传代谢病的常见症状,62例MMA患儿收住院，其中26例（41.9%)有癫痫发作,北京大学第一医院小儿神经科1996年6月2009年10月共筛出291例MMA患儿,一、遗传代谢病概述,以甲基丙二酸血症（MMA)为例,1.1遗传代谢病的种类,氨基酸 苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症 有机酸 甲基丙二酸血症、丙酸血症、戊二酸尿症 尿素 先天性高氨血症 脂肪酸 脂肪酸氧化障碍 碳水化合物 半乳糖血症、糖原累积症 蛋白 家族性高脂蛋白血症 金属 肝豆状核变性、Menkes病 嘌呤 Lesch-Nyhan综合症 色素 卟啉病 维生素 VB12、VB6、BH4、生物素,1.1遗传代谢病的种类,线粒体病 MELAS、 Leigh病、 MERRF等 溶酶体病 粘多糖病、尼曼-匹克病、神经节苷脂沉积病（GM1、GM2） 神经元腊样质脂褐质沉积症（NCL） 过氧化物酶体病 肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良等 合成缺陷 蛋白糖基化异常综合征等,1.2遗传代谢病的临床表现,各年龄均可发病、婴幼儿最多、也可见于成人 智力运动发育落后或倒退 癫痫发作 肌张力异常 精神行为异常：烦躁、多动、孤独症倾向 意识障碍，严重时昏迷 小脑、锥体外系、脊髓或外周神经损害,1,神经系统表现,1.2遗传代谢病的临床表现,代谢紊乱,2,酮症性低血糖：有机酸尿症 、糖原累积症 尿素循环障碍、氨基酸代谢病非酮症性低血糖：脂肪酸氧化障碍酸中毒：有机酸尿症 、糖原累积症 尿素循环障碍、氨基酸代谢病高氨血症：尿素循环障碍、有机酸尿症 脂肪酸氧化障碍,1.2遗传代谢病的临床表现,半乳糖血症、糖原累积症等 肝损害半乳糖血症 白内障同型胱氨酸尿症 晶体脱位、血栓粘多糖病、某些鞘脂病 听力障碍粘多糖病 骨骼畸形脂肪酸氧化障碍 代谢性肌肉病,3,多脏器受累,1.2遗传代谢病的临床表现,皮肤、毛发异常,4,5,6,苯丙酮尿症-皮肤白、毛发黄生物素缺乏-顽固性湿疹、脱发 线粒体病MELAS-毛发增多,特殊气味,苯丙酮尿症-鼠尿味异戊酸血症-汗脚味,容貌异常：粘多糖病,1.2遗传代谢病的临床表现,PKU , 11月,PKU , 1岁,1.2遗传代谢病的临床表现,Menkes病,1.2遗传代谢病的临床表现,生物素酶缺Biotinidase deficiency,男，5岁脓皮病扭转痉挛,1.2遗传代谢病的临床表现,1.3遗传代谢病的发病形式,新生儿、婴儿早期急性起病: 呕吐、惊厥、意识障碍等间歇性发作： 发作性呕吐、头痛、意识障碍等,常因感染、 腹泻、饥饿、疲劳、疫苗注射诱发急性发作婴幼儿猝死： 如脂肪酸氧化障碍进行性神经系统损害： 智力运动落后或倒退、抽搐,1.4应该考虑遗传代谢病的情况,同胞或近亲有类似表现不明原因的智力、运动发育落后或倒退不明原因的惊厥合并其他神经系统表现反复发作的急性脑病不明原因的低血糖、高血氨、代谢性酸中毒等影像学提示脑部病变为对称性或进行性加重,1.5遗传代谢病头颅MRI特点,每一种遗传代谢病有其MRI特点MRI有以下特点时要注意除外遗传代谢病弥漫性脑萎缩：大脑皮层或小脑对称性病变：如对称性基底节损害白质脱髓鞘脑发育异常：如胼胝体发育不良,1.5遗传代谢病头颅MRI特点,NCL，脑室扩大，脑沟增深,1.5遗传代谢病头颅MRI特点,男孩，2岁，诊断：甲基丙二酸血症MRI: 脑萎缩，对称性苍白球坏死,1.5遗传代谢病头颅MRI特点,男孩，10个月，诊断：Leigh病,1.5遗传代谢病头颅MRI特点,男孩，10个月，诊断：Leigh病,1.5遗传代谢病头颅MRI特点,男孩，5个月，诊断：戊二酸尿症I型MRI：双侧额顶、侧裂、颞极增宽，以双侧裂区明显，脑白质发育落后（相当于23个月）。,1.5遗传代谢病头颅MRI特点,良性结节,肾上腺脑白质营养不良：枕叶白质脱髓鞘, 胼胝体压部受累,1.5遗传代谢病头颅MRI特点,异染性脑白质营养不良: 脑室周围白质病变,1.5遗传代谢病头颅MRI特点,能量缺乏：低血糖、GLUT1缺陷、呼吸链缺陷毒性作用：氨基酸代谢病、有机酸血症、尿素循环障碍损害神经元功能：溶酶体病干扰神经递质系统：非酮症性高甘氨酸血症、GABA氨基转移酶缺陷脑发育畸形：过氧化物酶体病（Zellweger)、糖基化缺陷维生素/辅助因子缺乏：生物素基酶缺陷、B6依赖症、Menkes病其他：色氨酸生物合成缺陷、离子通道病,二、遗传代谢病与癫痫,遗传代谢病引起癫痫的机制,二、遗传代谢病与癫痫,新生儿期: B6依赖症、有机酸血症、非酮症性高甘氨酸血症、尿素循环障碍婴儿期： GLUT1缺陷、有机酸血症、氨基酸代谢病、B6依赖症、NCL婴儿型幼儿期：NCL晚婴型、线粒体病学龄前期和学龄期：线粒体病、NCL少年型,遗传代谢病引起癫痫的发病年龄,二、遗传代谢病与癫痫,痉挛发作： PKU、B6依赖症、Menkes病、MMA等全面强直阵挛发作：GLUT1缺乏、生物素酶缺陷、NCL、 B6依赖症、 MMA等肌阵挛发作：NCL、线粒体病、 MMA、尼曼匹克C型等阵挛发作：MMA、线粒体病、肌阵挛-失张力发作： GLUT1缺乏、NCL等局灶性或多灶性发作： MMA、GLUT1缺乏、NCL、线粒体病、 尼曼匹克C型、 B6依赖症等持续性部分性癫痫：线粒体病、Alpers病、MMA等,遗传代谢病引起癫痫的发病类型,三、遗传代谢病的筛查,1.一般检查血常规、尿常规血生化：肝肾功、肌酶、血糖、血氨、血乳酸脑脊液：糖降低提示葡萄糖转运子1缺陷骨髓2.影像学,三、遗传代谢病的筛查,3.特殊生化分析尿液有机酸、氨基酸、肉碱、蝶呤血液氨基酸、有机酸、脂肪酸、肉碱血液同型半胱氨酸、生物素4.酶学分析线粒体呼吸链酶复合物活性分析溶酶体病、过氧化物酶体病相关酶学分析生物素酶活性分析5.基因诊断6.组织活检：皮肤、肌肉,三、遗传代谢病的筛查,NCL: 神经细胞内的曲线体,三、遗传代谢病的筛查,线粒体病：肌肉活检改良Gomori三色染色显示特征性的破碎样红色肌纤维（Red Ragged Fiber, RRF）,三、遗传代谢病的筛查,头颅MRI：轻度脑萎缩,骨穿：骨髓增生活跃，可见海蓝组织细胞，偶见尼曼匹克细胞,酸性鞘磷脂酶活性:14UG/ML（正常1740）,尼曼匹克C型,三、遗传代谢病的筛查,时间：1996年6月2009年10月对象：16542例因智力运动发育障碍、癫痫、发作性呕吐、意识障碍等神经系统异常就诊的患者样本：尿液，血液检测项目：尿液有机酸，血液氨基酸、酯酰肉碱，血清脂肪酸分析等,北京大学第一医院代谢病筛查总结,三、遗传代谢病的筛查,四、遗传代谢病的治疗,苯丙酮尿症甲基丙二酸血症戊二酸尿症生物素代谢障碍维生素B6依赖症葡萄糖转运子1缺陷肝豆状核变性,可治疗的遗传代谢病举例,四、遗传代谢病的治疗,慎用丙戊酸的遗传代谢病有机酸血症线粒体病禁用丙戊酸遗传代谢病Alpers病-丙戊酸酸可致肝衰竭,遗传代谢病选择抗癫痫药物注意事项,感谢聆听，欢迎交流,
