血液系统课件.ppt

血液系统用药及相关知识,血液成分,血液成分,血液生成,血液是血管中流动着的粘稠液体，分为液体成分和有形成分。液体成分指血浆（5060%），有形成分指血细胞（4050%）。从胎儿期开始就生成原始的血细胞，出生后骨髓成为唯一的造血器官。,血液成分,血液成分,血液细胞主要指红细胞、白细胞、血小板 以及各种免疫细胞。,血液功能,红细胞主要运输氧和二氧化碳，缓冲体内 的酸碱平衡。,血液功能,白细胞是人体与疾病斗争的“卫士”。当病菌侵入人体体内时，白细胞能通过变形而穿过毛细血管壁，集中到病菌入侵部位，将病菌包围吞噬。如果体内的白细胞的数量高于正常值，很可能是身体有了炎症。,血液功能,血小板是哺乳动物血液中的有形成分之一，参与人体的血凝、抗凝及纤溶的过程。在止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理过程中有重要作用。,红细胞生理,红细胞的生存时间为100120天，因此体内每天约有1120红细胞被破坏，6.25g血红蛋白分解，同时又有相应量的红细胞及血红蛋白生成，以保持动态平衡。,红细胞生理,红细胞的生理性破坏主要是由于衰老所致。红细胞衰老时，细胞内已糖激酶、磷酸葡萄糖异构酶等逐渐失去活力，ATP酶含量亦渐降低，因而导致依赖于能量代谢的过程产生障碍，此外磷酸已糖旁路的衰竭也导致血红蛋白结构和功能的改变。衰老的红细胞渗透脆性增加，可变形性减小，变成球形。,红细胞生理,衰老的红细胞10在血管内破坏，但绝大部分在血管外破坏，其中脾脏起重要作用，衰老而变形性小的红细胞在脾循环中被阻留并被单核巨噬细胞所吞噬。,红细胞生理,肝脏也是破坏衰老红细胞的重要场所之一。其它器官的单核巨噬细胞也有清除异常红细胞的能力，但效率较小。,粒细胞生理,粒细胞在骨髓中成熟后即进入血液中，在循环中停留时间短，半存留期为67小时，然后进入组织内再重往血管内，成熟中性粒细胞存活期为9天。主要被单核巨噬细胞破坏，亦可随各器官的分泌物排出体外。单核细胞在骨髓中成熟后立即进入循环，其半衰期为71小时，以后进入组织成为组织巨噬细胞。,淋巴细胞生理,淋巴细胞可分为短寿及长寿两群，前者存活45天，后者经数月或数年未分裂而存活。二者功能上的意义还不清楚。淋巴细胞可在静脉淋巴间进行循环，在其寿期内可往返循环达数百次之多。,血小板生理,血小板的寿命为710天，衰老的血小板为单核巨噬系统所清除。血小板与粒细胞不同，在骨髓中并无储备，如血小板被大量破坏，则恢复较慢，至少35天始能恢复正常，这正是巨核细胞成熟至产生血小板所需要的时间。,当骨髓功能发生严重障碍时，首先出现的症状为粒细胞缺乏所致的感染，随之为血小板减少所致的出血倾向，最后出现贫血，而淋巴细胞减少所致的免疫功能低下则十分隐袭而且迟缓。,作用于血液系统的药物,1、抗贫血药：铁剂、叶酸类、维生素B122、促白细胞增生素：粒细胞集落刺激因子3、抗凝血药:肝素、低分子量肝素、香豆素类。4、纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、组织型纤溶 酶原激活剂、葡激酶、蛇毒溶栓剂。5、抗血小板药：阿司匹林、双嘧达莫、前列环素。6、促凝血药：维生素K、鱼精蛋白、凝血酶。7、血容量扩充剂：右旋糖酐。,一、抗贫血药,定义：贫血是指循环血液中红细胞数量或血红蛋白量低于正常值的一种病理现象。临床常见的贫血为：缺铁性贫血： 铁剂治疗巨幼红细胞性贫血： 叶酸和维生素B12治疗再生障碍性贫血：雄激素、细胞生长因子、激素等,缺铁性贫血,人体铁分布：总量4.5g，血红素铁占总量70，肌红蛋白及含铁酶约占510。其余铁以含铁血黄素及铁蛋白的形式贮存于骨髓及肝脾中。造成缺铁的原因：1. 营养不良、需要量摄入量 （生理需要量：1-1.5mg/d）2. 铁吸收障碍(如胃肠疾病,胃酸缺乏,慢性腹泻等)； 3. 长期病理性失血如寄生虫、痔疮、月经过多等。,铁剂使用,影响铁吸收的因素： 促进吸收：胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸促进Fe3+ Fe2+ 。 妨碍吸收：胃酸缺乏,抗酸药,食物中高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，四环素等与铁络合。,制剂类型及选用,1. 硫酸亚铁：片剂，吸收率高，适用于一般人的轻、中度缺铁性贫血。2. 枸橼酸铁铵糖浆：吸收率低但刺激小，用于不能吞服片剂的小儿。3.蔗糖铁：针剂，适用重症患者或口服不能耐受者。 注射用药仅限严重贫血又不能口服的病人，或短期内需提高血红蛋白者如晚期妊娠。,合理用药,蔗糖铁注射液 本品只能与0.9%氯化钠混合使用 1ml本品最多只能稀释到20ml0.9 %氯化钠 5ml本品最多只能稀释到100ml0.9 %氯化钠 100mg铁滴注至少15分钟； 200mg铁滴注至少30分钟； 300mg铁滴注至少1.5小时；口服铁剂的治疗应在注射完本品的5天之后开始服用,不良反应,l. 胃肠道反应多见，饭后服可减轻；2. 引起便秘，铁与肠腔中硫化氢结合，硫化氢对肠壁的刺激减少而致便秘；3. 肌注可致局部刺激疼痛；4. 过量可致铁中毒。 小儿服用1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎，呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。,巨幼红细胞性贫血,巨幼红细胞性贫血是由于缺乏叶酸或（和）维生素B12，使幼稚红细胞成熟过程受阻所致。叶酸治疗各种原因引起的巨幼红细胞性贫血，与维生素B12合用效果更好。尤其对营养性巨幼红细胞性贫血、妊娠期和婴儿期巨幼红细胞性贫血疗效好。,巨幼红细胞性贫血,维生素B12主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。维生素B12：为含钴复合物，富含于动物的肝、肾、心脏以及蛋、乳类食品。药用的维生素B12为氰钴胺和羟钴胺。人体维生素B12必须从外界摄取。为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需。维生素B12缺乏时，甲基丙二酰辅酶A积聚，合成异常脂肪酸，而影响正常神经鞘磷脂合成，出现神经损害症状。故有神经症状的巨幼红细胞性贫血必须用维生素B12治疗。,再生障碍性贫血,雄激素生理作用：促使EPO、GM-CSF产生；可直接刺激造血干细胞增殖和分化。但必须要有一定量的残存造血干细胞才能发挥作用。临床应用：SAA再障常无效。对CAA有一定的疗效，用药剂量要大，持续时间要长。 常用药物：丙睾、康力龙、十一酸睾酮，巧理宝、达那唑等。副作用：男性化作用、出现痤疮、毛发增多、声音变粗、女性闭经、儿童骨成熟加速及骨骺早期融合，水钠潴留，肝脏毒性。,二、升高白细胞的药（促进白细胞增生）,由于各种原因（如苯中毒、抗肿瘤药、解热镇痛药、X射线、感染或疾病等）使末梢血白细胞总数少于4.0*109/L时，称为白细胞减少症。 人体至少有四种不同的集落刺激因子，即： 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF） 多向祖细胞集落刺激因子（multi-CSF，即IL-3）,促进白细胞增生,药理作用GM-CSF可刺激粒细胞、巨噬细胞分化和增殖，及活化。还能增强中性粒细胞、单核细胞的功能，具有免疫调节作用。,促进白细胞增生,主要用于骨髓移植、恶性肿瘤化疗及放疗、再生障碍性贫血或艾滋病等引起的粒细胞缺乏症。【不良反应】 发热、骨及肌肉疼痛、皮下注射部位红斑。首次静脉滴注时可出现潮红、低血压等。,三、抗凝血药,抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰机体生理性凝血过程的某些环节，阻止血液凝固的药物，临床主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 体内、体外抗凝血药： 肝素 体内抗凝药：香豆素类 体外抗凝药：枸橼酸钠,肝素,1.血栓栓塞性疾病 主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成和扩展。如：肺栓塞、静脉栓塞、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。2.弥漫性血管内凝血（DIC） DIC早期应用肝素能防止微血栓形成。防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，避免继发性的出血。3.缺血性心脏病4.其它 心血管手术、血液透析等抗凝；输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝,不良反应,1.自发性出血严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。1mg鱼精蛋白可中和1mg/100U肝素2.可引起过敏反应，孕妇发生早产及胎儿死亡，长期应用可导致骨质疏松，脱发。,香豆素类,口服抗凝药基本结构：4-羟基香豆素 双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）,香豆素类,机制：维生素K拮抗剂，阻止其被反复利用，抑制含谷氨酸残基的凝血因子、的激活。特点：可口服，起效慢而持久。,香豆素类,1、血栓栓塞性疾病2、预防术后血栓形成 人工置换心脏瓣膜、髋关节固定术等手术后应用，防止静脉血栓发生。 优点：口服有效，价格低廉，作用时间较长。缺点：奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，不易控制，故在治疗开始1-2日内常与肝素合并应用。,增加香豆素类抗凝作用的药物,维生素K 缺乏、合用阿司匹林水合氯醛、保泰松 、 奎尼丁、甲磺丁脲等通过竞争血浆蛋白。丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等抑制肝药酶。均增强本类药物的作用。肝药酶诱导剂如巴比妥类和苯妥英钠使本药作用减弱,华法令,药理作用：为口服的维生素K拮抗剂，通过抑制肝脏环氧化还原酶，使环氧化物型VitK无法还原为有活性的还原型VK，阻止VitK的循环应用，干扰VitK依赖因子II、VII、IX、X的羧化，使这些凝血因子无活性，从而达到抗凝的目的。适应症：用于预防及治疗血管内血栓及心瓣膜置换术者。,华法令,用法与剂量：初始剂量建议为3mg，目标INR依病情而定，一般为2.03.0；大于75岁的老年人和出血的高危患者，初始剂量应从2mg开始，每天一次口服，目标INR可以调低至1.62.5。注意事项：用药后20-30显效，3-5天后达最大效果。停药后抗凝作用可持续4-5天。可通过胎盘有致畸作用，不宜用于孕妇。因药物引起严重出血者立即停用华法林，酌情给予VitK1、新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物等。,四、纤维蛋白溶解药,五、抗血小板药,血液循环中的血小板除了主要参与止血功能以外，还有许多其他的重要作用，如血小板可以贮存和分泌血管活性胺类，吞噬异性颗粒、病毒及细菌等，还可能参与炎症反应及血管通透性或张力的改变、免疫过程。日益增多的数据表明，血小板在动脉硬化的发病、血栓形成过程中均起重要作用。主要药物：阿司匹林、双嘧达莫、奥扎格雷、贝前列素、替罗非班等等,阿司匹林,药理作用：可抑制血小板环氧化酶，减少TX的生成，从而阻抑血小板的聚集。适应症：冠心病、脑卒中、血管炎、高血压、周围血管病等用法用量：常用量天。不良反应：主要是胃肠道反应，偶尔可有皮肤黏膜出血和过敏反应。,氯吡格雷,药理作用：可选择性抑制ADP与血小板受体的结合及继发的ADP介导的血小板II/III复合物的活化，从而抑制血小板聚集。用量：氯吡格雷的推荐剂量为，qd。主要不良反应是白细胞减少、胃肠道反应、皮肤黏膜出血、皮疹等。注意事项：避免与肝素、华法林、非类固醇类抗炎药合用，活动性胃肠出血、严重肝功能障碍、孕妇、哺乳期妇女禁用，肾功能不全者减量。,六、促凝血药,促凝血药（止血药）是指能加速血液凝固或降低毛细血管通透性，促使出血停止的药物。收缩血管和降低毛细血管通透性的药物影响凝血因子的止血药纤溶抑制药局部止血药,酚磺乙胺（止血敏）,药理作用：同时有降低血管通透性和促进血小板粘附性，加速血块回缩的作用。适用征：于各种血管因素的出血，用于各种手术前后的预防出血及止血。注意事项：血小板过低时止血效果差。,垂体后叶素,药理作用：可使小动脉和毛细血管收缩，使内脏血管收缩，减少内脏血流量，使局部出血减少，血栓易于形成从而堵塞伤口。适应征：用于食管和胃底静脉曲张破裂出血、咯血的抢救，也可用于产后出血。作用短暂，易产生耐药，只适于大出血抢救。注意事项：对高血压、冠心病或肺心病者禁用。,肾上腺素及去甲肾上腺素,药理作用：能够收缩血管，促进血小板生成，使其数量增加，可提高血小板粘附性和聚集性适应征：上消化道出血、鼻出血、手术部位出血、齿龈出血等用法：上消化道出血时可用冰生理盐水100ml加去甲肾上腺素8mg，分次口服,蛇毒,药理作用：具有凝血酶样作用，可直接使纤维蛋白原形成含有纤维蛋白肽B的纤维蛋白。有诱发高凝血状态的倾向。适应征：可减少外科手术的失血量，但对月经过多和子宫出血的治疗效果尚有待临床观察。,维生素K促凝血因子生成药,维生素K在自然界中广泛存在。 K1 由绿色植物和谷物所得 K2 肠道细菌合成 K3 人工合成，亚硫酸氢钠甲萘醌 K4 人工合成，乙酰甲萘醌。 K1、K2为脂溶性，K3、K4为水溶性。,维生素K促凝血因子生成药,参与肝脏合成凝血因子，是羧化酶的辅酶，使凝血因子具有活性，与Ca2+ 结合再与血小板磷脂结合，使血液凝固正常进行。维生素K缺乏引起的出血。如口服抗凝血药、广谱抗生素、梗阻性黄疸，慢性腹泻和广泛肠段切除后因吸收不良所致的低凝血酶原血症，及新生儿因维生素K产生不足所致出血。香豆素类、水杨酸钠所致的出血。,七、血容量扩充剂,谢谢,