血液净化的抗凝与并发症课件.ppt
保持良好体外循环状态避免体外循环凝血而引起的血液丢失预防因体外循环诱发的凝血活化导致的机体合并血栓性疾病的危险减少血液细胞与透析膜接触诱发的炎症反应,血液净化抗凝的目的,凝血过程,确切的抗凝作用不影响血小板功能较短的半衰期，血液净化结束后能被迅速代谢而失活有特异性对抗物质对脂质代谢无影响来源充足、价格低廉不增加出血风险使用简单容易监测,理想抗凝剂的要求,肝素低分子肝素枸橼酸,血液净化常用抗凝剂,分子量500020000的粘多糖蛋白，具有大量的阴电荷，作为抗凝血酶（AT）的辅助因子，能增强AT与凝血酶、活化型凝血因子a、a、a、a和激肽释放酶结合，并抑制其活性；并且，在肝素存在下，AT可与a结合，抑制组织因子/a复合物的形成。因此，肝素在体内具有很强的抗凝活性。半衰期(T1/2)为30-120分钟，与剂量有关，（尿毒症患者普通肝素半衰期延长）。普通肝素的抗凝作用依赖于体内抗凝血酶的存在，是目前国内血液透析时最常用的抗凝剂,肝素,肝素钠,分子量200012000，是普通肝素经化学或酶促方法解聚而成,主要灭活Xa因子对凝血酶作用弱半衰期2-5小时,低分子肝素,低分子肝素钠,钙离子是凝血因子4，为内外缘性凝血所必须。枸橼酸可以螯合离子钙，离子钙降至0.35mmol/l以下，可发挥抗凝作用 进入体内的枸橼酸钙经代谢，部分钙可释放入血。枸橼酸盐 在肝、肾、肌细胞内代谢，产生枸橼酸与碳酸氢根。另有部 分可经血液净化滤器排出,既避免了肝素的副作用，也不增加滤器凝血的机率,枸橼酸,枸橼酸钠,血液净化抗凝治疗的工作流程,评估治疗前患者凝血状态,评估患者出血性疾病发生的风险 有无血友病等遗传性出血性疾病是否长期使用华法林等抗凝血药物或抗血小板药物既往存在消化道溃疡、肝硬化、痔疮等潜在出血风险的疾病是否存在严重创伤或外科手术后24小时内,评估治疗前患者凝血状态,评估患者临床上血栓栓塞性疾病发生的风险明确患者是否患有糖尿病、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等伴有血管内皮细胞损伤的基础疾病既往是否存在静脉血栓、脑血栓、动脉栓塞、心肌梗死等血栓栓塞性疾病有无有效循环血容量不足和低血压状态有无先天性抗凝血酶缺乏或合并大量蛋白尿导致抗凝血酶从尿中丢失过多是否长期卧床或合并严重的创伤、外科手术、急性感染。,如何判断血液净化时体内外的凝血状态,检测凝血指标：内源性：APTT（活化部分凝血活酶时间）、CT（凝血时间）和ACT（活化的全血凝固时间） 外源性：PT(凝血酶原时间)、INR(国际标准化比值)共同途径：Fbg（纤维蛋白原）、TT（凝血酶时间）血小板活化：计数、BT(出血时间),血液净化抗凝方式选择,如无出血风险的重症患者行CRRT时，可采用全身抗凝 对高出血风险的患者，如存在活动性出血、血小板60109/L、INR2、APTT60s或24 h内曾发生出血者在接受RRT治疗时，应首先考虑局部抗凝 如无相关技术和条件时可采取无抗凝剂方法,ICU中血液净化的应用指南2010,明确抗凝剂的使用禁忌,不宜选择肝素或低分子肝素肝素或低分子肝素过敏史肝素诱发的血小板减少症(HIT)合并明显出血性疾病血浆抗凝血酶活性50%,明确抗凝剂的使用禁忌,不宜选择枸橼酸钠合并严重肝功能障碍低氧血症（动脉氧分压60mmHg） 和/或组织灌注不足代谢性碱中毒（1m mol枸橼酸能产 生3m mol的HCO3） 高钠血症的患者,抗凝方案的选择,如无出血风险的重症患者行CRRT时，可采用全身抗凝 全身抗凝 普通肝素 最初在体外循环动脉端单次快速给予肝素2 0005 000 U(30 U/kg)，接着持续输注510 U/(kgh)，维持静脉端活化部分凝血活酶时间(APTT)4560 s或正常值的1.52.0倍。在伴有弥散性血管内凝血或血小板减少症的患者中肝素剂量需大幅减少 血液灌流、血浆置换、采用后稀释时适当增加剂量 血液净化急诊临床应用专家共识. 中华急诊医学杂志, 2017, 26(1): 24-36,抗凝方案的选择,如无出血风险的重症患者行CRRT时，可采用全身抗凝全身抗凝 低分子肝素 与普通肝素相比，低分子肝素在抗凝的有效性及安全性上并没有显示出独特的优势，抗凝效果不易监测 治疗前给予60-80 U/kg，静脉注射CRRT 每4-6 h 给予30-40 U/kg 静脉 注射，治疗时间越长，给予的追加剂量应逐渐减少 血液净化急诊临床应用专家共识. 中华急诊医学杂志, 2017, 26(1): 24-36,抗凝方案的选择,对高出血风险的患者，如存在活动性出血、血小板60109/L、INR2、APTT60s或24 h内曾发生出血者在接受RRT治疗时，应首先考虑局部抗凝枸橼酸抗凝肝素+鱼精蛋白,抗凝方案的选择,对于CRRT的抗凝，首先推荐对于无枸橼酸禁忌的患者采用枸橼酸抗凝，而非肝素 对于存在出血风险的患者，优先选择枸橼酸抗凝，而不是无肝素抗凝，并应避免采用局部肝素化抗凝,抗凝方案的选择,抗凝方案的选择,枸橼酸抗凝 使用定制的0.5%枸橼酸盐溶液，起始速度10001500 mL/h动脉端通路输入（青山利康4%，推荐速度200ml/h）维持体外血流速为130200 mL/min。滤器后钙离子浓度反映抗凝的充分性，通过检测滤器前后血清离子钙浓度间接指导枸橼酸的用量。逐步调整0.5%枸橼酸盐剂量使滤器后钙离子浓度小于0.35 mmol/L。外周血钙离子浓度反映抗凝的安全性，建议维持在生理性浓度1.01.2 mmol/L。至少每6 h检测1次血电解质 接受CRRT治疗的患者中，枸橼酸盐抗凝与基于肝素的抗凝效力几乎相当，但前者出血风险更低 血液净化急诊临床应用专家共识. 中华急诊医学杂志, 2017, 26(1): 24-36,抗凝方案的选择,枸橼酸体外抗凝,置换液不含钙(前/后置换) 置换液含钙-后置换！,抗凝方案的选择,体内钙概念,抗凝方案的选择,体外钙浓度与凝血功能,抗凝方案的选择,枸橼酸体外抗凝 枸橼酸初始泵速为血液流速(BFR)的2.0-2.5%泵速(ml/hr) = 1.2-1.5 x BFR(ml/min) 例如 BFR = 150 ml/min 枸橼酸泵速 = 180 225 ml/hr 成都青山利康枸橼酸钠液规格为：200ml，4%，8g；且置换液含0.25g Ca2+，,酸性（PH 7.0 7.1）,碱性（PH 8.3）,4L,0.25 L,PH = 7.40,抗凝方案的选择,CRRT治疗中的酸碱平衡原理,5%碳酸氢钠,4L 置换液 + 250 ml 5%碳酸氢钠 = PH 7.402L 置换液 + 125 ml 5%碳酸氢钠 = PH 7.401L 置换液 + 62.5 ml 5%碳酸氢钠 = PH 7.40,抗凝方案的选择,CRRT治疗中的碱基调整,5%碳酸氢钠,4%枸橼酸,1分子枸橼酸可以代谢成3分子碳酸氢跟10ml 4%枸橼酸可以代谢成5 ml 5% 碳酸氢钠200ml/h枸橼酸相当于100ml 5% 碳酸氢钠,抗凝方案的选择,CRRT治疗中的碱基调整,5%碳酸氢钠,2L/h 置换液 肝素抗凝 5%碳酸氢钠 190ml/h改为枸橼酸抗凝4% 枸橼酸 200ml/h，5%碳酸氢钠该如何调整？,4%枸橼酸,抗凝方案的选择,CRRT治疗中的碱基调整,抗凝方案的选择,CRRT不同抗凝方式的常规使用处方 （四川大学华西医院）,抗凝方案的选择,枸橼酸体外抗凝,静脉标本滤器后血滤管路游离钙0.25 0.45 mmol/L,动脉标本外周静脉或动脉游离钙1.1 1.3 mmol/L,抗凝方案的选择,枸橼酸体外抗凝,抗凝方案的选择,肝素体外抗凝 有人认为肝素局部抗凝可能有利于延长滤器寿命，但未被临床研究证实。肝 素局部抗凝，一般以10001666IU/h滤器前持续输注，并在滤器后按1mg :100IU（鱼精蛋白：肝素）比例持续输注鱼精蛋白，使滤器前ACT250s和患者外周血ACT180s 正常ACT生理值为90130秒,监测：其管路 APTT 值超过 55s ，患者 APTT 低于 45s 或者接近于初始值,抗凝方案的选择,肝素体外抗凝,无抗凝剂 适用于血液透析、血液滤过、血液透析滤过或CRRT 为防止血液在管路内凝血，在CRRT前常采用5 00010 000 IU/L肝素 生理盐水对血液管路、滤器、置换液(透析液)管路和超滤液管路进行预 冲洗30分钟。然后应用无肝素生理盐水冲洗 为防止管路凝血和延长滤器寿命，操作者常采取间断生理盐水冲洗管路 和提高血流速率等措施，但均难达到目的，反复多次管路冲洗还可增加血流 感染的风险,抗凝方案的选择,循环血路眼观检查循环血路压力测定透析器凝血程度凝血试验,凝血功能监测,抗凝治疗并发症,抗凝不足抗凝过度抗凝剂本身的药物不良反应凝血试验,抗凝治疗并发症,抗凝剂本身的药物不良反应,肝素或低分子肝素肝素诱发的血小板减少症高脂血症骨质脱钙加重尿毒症性心包炎患者心包填塞的危险枸橼酸钠代谢性碱中毒Citrate Lock高钠血症,抗凝治疗并发症,肝素诱发的血小板减少症：因使用肝素而诱发的血小板减少 并合并血栓形成或原有血栓加重的一种病理生理现象,抗凝治疗并发症,诊 断,肝素治疗510日内血小板下降50%以上或降至10万/l以下合并血栓、栓塞性疾病（深静脉最常见）HIT抗体阳性停用肝素57日后，血小板数可恢复至正常,治 疗,停用肝素或LMWH出现血栓、栓塞性疾病，需要抗血小板、抗凝或促纤溶治疗禁止再次使用肝素或LMWH。100天内再次应用肝素或LMWH可诱发伴有 全身过敏反应的急发性HIT 肝素诱导的血小板减少症中国专家共识(2017),主要原因枸橼酸转化为HCO3 (1 mmol枸橼酸能够产生3 mmol的HCO3)治疗方法 减少枸橼酸25% 减少碳酸氢钠维持量 增加酸负荷生理盐水(pH 5.4),抗凝治疗并发症,代谢性碱中毒,总钙增加, 而游离钙不变或降低枸橼酸负荷超过肝脏代谢及CRRT清除能力治疗降低或停止枸橼酸10 30分钟然后按照之前70%的速度开始注意是否忽略大量输血时的枸橼酸负荷钙比值升高（2.25-2.5）枸橼酸蓄积标志有研究发现钙比值2.4是独立预测28天死亡的危险因素,抗凝治疗并发症,Citrate Lock,技术并发症临床并发症,血液净化并发症,血管通路血流不畅血流量下降和体外循环凝血 管路连接不良空气栓塞水电解质失衡滤器功能丧失,技术并发症,技术并发症,空气栓塞定义：指透析过程中，空气进入人体引起的血管栓塞。常见原因：动脉血管通路泵前补液，未及时夹住管路，致使空气被吸入血流。血管通路破坏，尤其是血泵前管道破坏，因负压作用，极易吸入空气。血管通路及透析器内空气未排尽，联机循环后，空气被推入血中。透析机除气设备失灵，如肝素泵漏气或空气捕捉器破损。透析结束时回血不慎，将空气驱入血中,技术并发症,空气栓塞临床表现：少量空气进入血液时，可溶解入血或由肺呼出，不发生任何症状。若气泡较大时，一次进入5ml以上时，可发生明显的空气栓塞症状，表现为血压迅速下降，发绀、抽搐、甚至呼吸困难、死亡。如空气缓慢进入体内时，则出现倦怠，面色潮红、心跳加快、刺激性咳嗽、胸闷、呼吸困难、心前区疼痛，晕厥等,技术并发症,空气栓塞处理：一旦发生空气栓塞应立即夹住静脉管道，停止血液透析，同时协助患者取头低足高左侧卧位，使空气进入右心房顶端，不进入肺A和肺内。当出现严重心排障碍时，应考虑右心室穿刺抽气。急诊处理过程中，切记心脏按摩，以免空气进入肺血管床和左心室而引起全身A栓塞，可给予吸氧，有条件可在高压氧舱内加压给氧，给地米减轻脑水肿,出血：血管通路建立和拔出、 抗凝 血栓 感染和败血症 生物相容性和过敏反应 低温 营养丢失 血液净化不充分 低血压、低血容量 清除药物的所致并发症,临床并发症,技术并发症,生物相容性和过敏反应 症状 皮肤：血管性水肿、荨麻疹、瘙痒、红斑 呼吸系统：咽喉肿胀、呼吸暂停、支气管痉挛 循环系统：低血压、心跳加快、心律失常、心搏骤停 防治措施 高生物相容性生物膜应用，抗过敏和对症处理等,技术并发症,低血压 低血压是血液净化中常见急性并发症之一，发生率在30%左右，主要与超滤过快，有效血容量大量丢失，透析前应用降压药物。透析液温度过高有关 原因 ：有效循环血量减少，最常见。透析膜生物相容性较差，可产生一系列扩血管因子，诱发低血压。严重感染，严重贫血、严重低蛋白血症等,技术并发症,低血压 临床表现：早期无症状，严重时可出现恶心、呕吐、冷汗、心率加快一过性意识丧失甚至昏迷 处理：立即平卧，头低位，同时减少血泵流速、减少超滤量，给予胶体液，仍不好转可给与升压药 预防：治疗前可输注胶体液，使用生物相容性较好透析器，超滤量应控制在患者体重5%以内,
