药理学 肾上腺皮质激素类药物ppt课件.ppt
复习前节内容,内分泌器官,内分泌药理,第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 （adrenocortical hormones）,内分泌系统药物,本章要求,掌握：糖皮质激素的药理作用 临床应用 不良反应 禁 忌证熟悉：作用机制 体内过程了解：用法 疗程,肾上腺皮质激素,肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。,糖皮质激素（glucocorticoids）,构效关系体内过程药理作用及作用机制临床应用不良反应禁忌证用法和疗程,【化学结构及构效关系】,糖皮质激素 盐皮质激素,【激素分泌的调节】,下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴hypothalamo-pituitary-adrenal axis.,肾上腺皮质激素的调节,吸收分布代谢排泄,【体内过程】,【药理作用】,1、对物质代谢的影响（1）糖代谢：增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白质代谢 促分解，抑合成，负氮平衡（3）脂肪代谢 促分解，抑合成（4）水和电解质代谢 保钠排钾，利尿（5）核酸代谢,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,2、允许作用定义：对组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件 在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激,3、抗炎作用：强大 特点： 1.抑制各种原因引起的炎症反应 2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 3.抗炎作用的双重性 注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、 阻碍创口愈合,抗炎机制,基因效应 DH104.swf快速效应 特点：起效迅速，对转录和蛋白质抑制 剂不敏感,KK,UU,JJ,脂皮素,趋化与粘附,4.免疫抑制和抗过敏作用,对免疫系统的抑制作用DH108.swf 对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质,机制,诱导淋巴细胞DNA降解影响淋巴细胞的物质代谢诱导淋巴细胞调亡抑制核转录因子NF-kB活性,抑制炎症因子，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力,5、抗休克作用：感染中毒性休克,休克,BP,内脏血管代偿性收缩,内脏血管灌注降低,酸中毒,低氧,缺血,溶酶体破裂,蛋白水解酶,组织蛋白酶 D,血浆蛋白（激肽原）,心肌抑制因子（MDF）,心肌抑制,网状内皮系统抑制,内脏血管持续收缩,心输出量降低,休克时MDF形成及糖皮质激素抗休克机制,糖皮质激素类药物,6、其他作用,1.退热作用 严重的中毒性感染降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放2.血液与造血系统红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞淋巴细胞,3.中枢神经系统 提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥4.骨骼 骨质疏松 抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成,6、其他作用,四. 糖皮质激素的临床应用,替代疗法严重感染自身免疫性疾病和过敏性疾病休克血液病局部应用,替代疗法 急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后,2.严重感染及防止某些炎症的后遗症 重症感染重要器官和要害部位的感染,3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病,自身免疫性疾病 过敏性疾病 器官移植排斥,4. 休克 感染中毒性休克过敏性休克心源性休克低血容量性休克,5. 血液病 可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。6. 局部应用 可用于治疗接触性皮炎、湿疹等,（一）长期大量应用所引起的不良反应 1、医源性肾上腺皮质功能亢进,【不良反应】,诱发或加重感染 消化系统并发症心血管系统并发症骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 其他：精神失常。有精神病或癫痫病 史者禁用或慎用。,【不良反应】,医源性肾上腺皮质功能亢进,（二）停药反应 1、药源性肾上腺皮质功能减退症： 长期应用尤其是连续给药的病人，减量过快或突然停药时，可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。 少数患者遇到严重应激情况如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象。 防治方法： 不可骤然停药，停用后应用ACTH7天 在停药一年内，如遇应激及时予足量的糖皮质激素,【不良反应】,2、反跳现象： 因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复法或恶化。 常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。,【不良反应】,严重的精神病和癫痫，活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压，糖尿病，孕妇，抗菌药不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等。,【禁忌证】,1. 小剂量替代疗法 2. 大剂量冲击疗法 3. 一般剂量长程疗法 4. 隔日疗法,【用法和疗程】,昼夜节律性,0,10,8,12,4,16,20,24,t（h）,CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL,小 结,试述糖皮质激素的主要药理作用长期应用糖皮质激素引起代谢紊乱方面的不良反应有哪些表现?,思考题,
