胃癌 进展期胃癌治疗现状课件.ppt
进展期胃癌治疗现状,进展期胃癌治疗现状 全身化疗在胃癌综合治疗中的地位及价值化疗新药疗效新药在胃癌的应用 Oxaliplatin、Taxol、Docetaxel、CPT-11、Xeloda、S-1合作中心常用方案及应用体会,进展期胃癌(AGC)治疗现状,在全世界的发病率呈下降趋势,但在我国其发病率和死亡率仍占首位。 早期发现和根治性切除是延长生存期的关键。 80%的胃癌在确诊时已为晚期,预后差。有广泛淋巴结转移的5年生存率只有30%,2/3的病人局部进展死亡。,进展期胃癌(AGC)治疗现状,全身化疗是晚期胃癌的首选方法,已被证实比较最佳支持治疗(BSC)明显延长生存期。各种新药联合方案近期疗效好,但中位生存期仅延长到11月。有待更多病例和随机验证。无标准化疗方案。,全身化疗在胃癌综合治疗中的地位及价值,AGC在消化道癌症中是较为敏感的肿瘤。是术前、术后辅助化疗、局部介入化疗和放疗增敏的基础,在综合治疗中占主导地位。仍是一种姑息治疗方法,延长生存时间、改善生存质量。术前、后辅助化疗使患者受益。,化疗使病人受益,方案 例数 中位生存期(月) FAMTX 30 10 BSC 10 3 FEMTX 17 12 BSC 19 3 ELF 28 8.8 BSC 27 4 总计化疗 131 10.3 BSC 56 3.3,术后辅助化疗使病人受益,术后辅助化 n=49 术后不辅助化 n=34 1年生存率 71.4% 50% 3年生存率 30.4% 24.5%中位生存 20.5 m 16.2m腹膜转移中位生存 16.4m 7.7m_ * Hanazzaki K . 1999.,目前AGC化疗水平(2001),RR: 单药 20% 、两药40%、 三药联合50% 中位生存: 9m (616)QOL改善: 60%,AGC全身化疗用药,单药: 单药RR15%。 例数 RR (%) 5Fu 416 87 (21%) EPI 80 15 (19%) DDP 139 26 (19%) MMC 211 63 (30%) S-1 219 94 (43%) Xeloda 25 6 (24%) Paclitaxel 58 13 (23%) Taxotere 26 6 (23%) CPT_11 60 14 (23%) Gemzar 41 1 ( 2% ),新联合化疗方案,两药:RR40-45% 方案 例数 RR% 报告者civ5Fu+LDDDP 43 48.3% Kim, R ,1999OXA +LV/5Fu 104 45% Artur, 2001OXA + LV/5Fu 56 46% Gamelin, 2001,ASCOEPI+5Fu 110 28.6% Roth, 1999Taxol+5Fu 31 65.5% Murad, 1999Taxotere+5Fu 88 52% Chun, 2000Taxotere+DDP 58 56% Popov, 2000CPT-11+LV/5Fu 82 21-23% Findlay, 2001,ASCOCPT-11+DDP 59 25% Baker, 2001Xeloda+DDP 26 68% Kim, 2001 ,ASCOS-1+DDP 25 76% Ohtsu, 2001,,ASCO Gem+DDP 16 25% Kroep, 2000,三药: RR50%,方案 例数 RR 报告者FMP 32 62.5% Koizumi, 1999LV/FMP 31 51% Bobbio, 2001ELFP 149 52% Mochizuki, 2001FEP 274 45% Andrew, 1997LFEP 254 54% Raid, 1998LFEP 40 40% Cascinu, 2001FP+ Taxol 41 51.2% Kim, 1999LFP+ Taxol 55 51% Kollmannsberger, 2000,AGC化疗的研究方向,目前无大样本、随机对比研究。以5Fu, DDP为基础的新药联合方案 OXA, Taxol, Taxotere, CPT-11, Xeloda研究评价更注重QOL 、OS、不良反应的耐受、药效经济学两药联合的研究三药。20002001占60%以上。5Fu的研究注重给药方法和生物调节。,5FU在AGC中的应用进展,为AGC联合化疗中基本用药,5-FU iv 76%,5Fu iv17%,LV/5Fu iv33%,5Fu civ +,LV/5Fuciv50%,5Fu iv/bolus 和 civ,5FU的细胞毒作用决定于药物浓度和接触时间 时间短(72h)-低剂量 持续灌5Fu剂量强度提高、毒性低、疗效好。消化道反应和骨髓抑制小-civ时消化道粘膜 和骨髓含量低。,De Gramont Mayo_ 例数 217 216 RR% 32. 6 14.1 MOS(周) 62 56.8 度毒性(%) 11.1 23.9,iv or bolus-主要在肝代谢civ时-主要在肝外组织代谢持续灌注5Fu在肝功异常时不需减量!,LV对5Fu的生物调节作用,LV用量无统一标准HD or LD疗效相当 5Fu iv前2小时给LV疗效最好 持续灌注5Fu时LV无生物调节作用LV与5Fu联用时增加5Fu胃肠道粘膜毒性,新药联合方案,OXA+5Fu/LV CF 100-200mg/m2 ivgtt 2h d12 5Fu 400mg/m2 iv d12 5Fu 600mg/m2 civ d12 OXA 100mg/m2 ivgtt d1 2w x 4 (8w) ORR 42.5% 一线RR 50% 二线RR 25% 中国抗癌协会胃癌专业委员会 内科组 2001,新药联合方案,OXA+LV/5Fu OXA 100mg/m2 ivgtt 2h d1 LV 400mg/m2 ivgtt 2h d1 5Fu 400mg/m2 bolus d1 5Fu 3000mg/m2 civ 46h 2w x 4 cycle RR 46% Gamelin, 2001,ASCO,新药联合方案,CPT-11 + LV/5Fu CPT-11 125mg/m2 ivgtt d1 LV 20mg/m2 ivgtt d1 5Fu 500mg/m2 ivgtt d1 weekly x 4 RR21-23% Findlay, 2001,ASCO,新药联合方案,Taxol +LV/5Fu +DDP Taxol 175mg/m2 ivgtt 1h d1 DDP 50mg/m2 ivgtt 1h d8 LV 500mg/m2 ivgtt 2h weekly 5Fu 2g/m2 ivgtt 24h weekly 6w休2w RR 51%Koomannsberger, 2000, Br J Cancer,新药联合方案,S-1 + DDP S-1 80mg/dody .d d1- n DDP 15mg/m2 ivgtt d1 / 2w RR41.7% Konishi, 1999, Gan to Kagaku Ryoho,新药联合方案,S-1 + DDP S-1 80mg/m2.d p.o bid d1-21 DDP 60mg/m2 ivgtt d8 21d RR76% Ohtsu, 2001,,ASCO,新药联合方案,Xeloda + DDP X 2500mg/m2 p.o d1-14 DDP 60mg/m2 ivgtt d1 21d x 3 cycles RR68% Kim, 2001 ,ASCO,新药联合方案,Docetaxel + DDP Doce 85mg/m2 ivgtt d1 DDP 75mg/m2 ivgtt d1 21d x 3 cycles RR 56% Roth,2000 Ann Oncol,新药联合方案,Docetaxel + DDP Doce 75mg/m2 ivgtt d1 DDP 75mg/m2 ivgtt d1 21d x 3 cycles RR 37.2% Aidwelski,2001 Ann Oncol,个案报告(1),杨靖,男性,64岁,胃癌期,广泛肝转移 OXA2w2d方案: LV 200mg/m2.d ivgtt 2h d1-2 5Fu 400mg/m2.d Blous d1-2 5Fu 600mg/m2.d civ d1-2 OXA 100mg/m2 ivgtt d12w重复x 4cycle(8w),个案报告(2),代长信,男,67岁,胃癌期,广泛肝转移 OXA2w2d方案: LV 200mg/m2.d ivgtt 2h d1-2 5Fu 400mg/m2.d Blous d1-2 5Fu 600mg/m2.d civ d1-2 OXA 100mg/m2 ivgtt d12w x 4cycle(8w),个案报告(3),宋文虎,男,68岁, 胃癌期,广泛肺、肝转移 LFEOXA方案 LV 100-200mg/m2.d ivgtt 2h d1-3 5Fu 600mg/m2.d civ d1-3 EPI 50mg/m2 iv d1 OXA 100mg/m2 ivgtt d1 21d x 3cycles,目前存在的问题,新辅助化疗辅助化疗的选择广泛腹腔转移的腹腔灌注治疗放疗加化疗增敏在AGC中的应用新药的联合应用,