半相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病课件.ppt
HLA半相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病,1,背景,异基因造血干细胞移植是多种恶性血液病唯一有可能的治愈手段尤其对于难治/复发白血病、淋巴瘤，异基因造血干细胞移植是唯一有可能挽救患者生命的手段,2,背景,移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植后最主要的并发症，是导致患者治疗相关死亡的最主要原因。移植物抗宿主病的发生率和严重程度与供受者HLA配型相合程度密切相关。首选供者为同胞全相合供者，其次为HLA全相合的无关供者，半相合供者和脐带血移植则为风险最高的移植类型。,3,背景国情,独生子女政策，40岁以下适合移植患者几乎已经不可能找到同胞供者中华骨髓库，150万志愿者，建库10年累积约3.3万人进行了检索，3800人进行了移植，配型成功率约10%。脐带血细胞数量少，植入速度慢，失败率高，难以满足成人患者需要。,4,HLA半相合异基因造血干细胞移植,优点 父母、子女是天然供者，捐献欲望强烈 可诱导较强的移植物抗肿瘤效应缺点 GVHD发生率和严重程度明显升高 III-IV aGVHD发生率可达30%以上，而这些患者的死亡率可接近100%,5,降低半相合ALLO-HSCT术后GVHD的方法,国外 体外去除T细胞 或CD34+细胞筛选 缺点：移植后恶性血液病复发率明显升高国内 ATG体内去T 外周血联合骨髓干细胞移植 第三方脐带血输注,6,我院半相合ALLO-HSCT 病例小结,2012.4至2014.5， 总计29例髓系白血病10例，男4例，女6例中位年龄 30岁（13-52岁）疾病类型 AML 7例 CML急变 2例 MDS-RAEB 1例移植前疾病状态 CR1/CR2/CR3 各1例，其余NR,7,预处理方案,BU （iv）总量10.9-11.7mg/kg FLU 50mg D-6D-2 Ara-c 0.5-2g D-6D-2 TBI 3Gy D-1MDS患者减量为 9mg/kg BU，52y者减量为6.37mg/kg BU,8,GVHD 预防方案,ATG 2.5mg/kg/d d-4d-1 (2例患者为ATG-F) CSA 2mg/kg d-5起 MTX 15mg/m2 d1，10mg/m2 d3,6,11,9,供者情况,6例供者为患者父亲，3例为同胞兄弟，1例为同胞姐姐输注细胞数量 单个核细胞中位数 27.1（8.42-54.3）*108/kg CD34+细胞中位数 6.7（3.8-11.4）*106/kg,10,第三方脐带血,5/6相合 6例, HLA 4/6 相合 4例血型相同 8例，次要血型不合 2例细胞数 单个核细胞中位数 2.56（1.61-3.40）*107/kg CD34+细胞中位数 0.66（0.14-1.72）*105/kg,11,植入情况,全部患者造血成功植入ANC 0.5*109/L 中位时间 13d（11-16d） PLT 50*109/L 中位时间 16d（12-20d）完全供者嵌合的中位时间 28d （14-42d）,12,GVHD发生情况,急性GVHD 0-I 度 6例 II 度 2例 III度 1例 IV度 1例 没有患者因GVHD死亡，III度者+6月时继发移植物衰竭伴复发趋势死亡；IV度者迁延为慢性GVHD。,13,随访至 2014.8.15,存活者中位随访 11.5m（5-27m） 存活7例，5例为无白血病存活,1例复发趋势 存活时间分别为5m，7m，7.5m，11.5m，12m，17m 和27m 死亡3例，均为复发死亡。,14,半相合Allo-HSCT治疗AML,预期2年总生存率68.615.1%,15,淋巴细胞肿瘤19例，男 13例，女 6例中位年龄 23岁（8-45岁）疾病类型：ALL （B） 7例，3例ph+ ALL (T) 5例 T淋母NHL/ALL 5例 CML 急淋变 1例 NK/T淋巴瘤 1例移植前疾病状态：3例CR1，3例CR2, 1例PR其余为NR/PD or 复发化疗后粒缺状态,我院半相合ALLO-HSCT 病例小结,16,预处理方案,16例患者 VM26/ VP16 15mg/kg/d *2d CTX 60mg/kg/d*2d TBI 2Gy *5次 3例患者因曾经放疗过，改用BU/CY 方案，并分别加用了IDA 60mg，VM26 20mg/kg和Ara-c 4g,17,GVHD 预防方案,ATG 2.5mg/kg/d d-4d-1 (1例ATG总量12mg/kg) CSA 2mg/kg d-5起 MTX 15mg/m2 d1，10mg/m2 d3,6,11,18,供者情况,8例供者为患者父亲，6例为母亲，2例为胞姐，1例为胞兄，2例为儿子输注细胞数量 单个核细胞中位数 17.8（9.88-44.9）*108/kg CD34+细胞中位数 9.1（2-27.1）*106/kg,19,第三方脐带血,HLA 4/6 相合6例，5/6相合13例10例血型相同，5例次要血型不同，3例主要不合单个核细胞中位数 2.84（1.74-5.11）*107/kg CD34+细胞中位数 0.80（0.23-1.73）*105/kg,20,植入情况,所有患者WBC恢复，ANC 0.5*109/L 中位时间 14d（10-16d），但其中2例 +14d骨髓涂片提示ALL未缓解。 3例患者死亡前PLT未达植入标准，其他患者PLT 50*109/L 中位时间 15d（13-28d）,21,GVHD发生情况,急性GVHD 0-I 度 7例 II 度 7例 III度-IV度 5例，其中3例为诱发 非复发死亡 6例 4例患者因GVHD死亡，1例 血栓性微血管病+继发移植物衰竭死亡，1例移植后肝炎死亡。,22,随访至 2014.8.15,存活患者中位随访 10m（3-21.5m） 复发死亡5例，另有1例复发后化疗+DLI， 再次缓解。 现存活8例，存活时间分别为3m，4.5m，5m，8m，12m，17m,17.5m和21.5m 其中5例移植前CR。,23,半相合allo-HSCT治疗ALL,预期1年总生存率37.212.1%,24,半相合外周血联合骨髓干细胞移植,756例，中位随访1154d（335-3511d）移植方案强调 所有供者接受G-CSF G-CSF primed BM and PBSC 强烈免疫抑制 应用ATG北京人民医院Cancer. 2013 Mar 1;119(5):978-85.,25,半相合外周血联合骨髓干细胞移植,标危561，其中CR1/2 AML 263, ALL 221, CML 77高危195，=CR3/NR AML 58, ALL 78, CML 59II-IV aGVHD 43%， 2y累积cGVHD 53%3y 累积NRM 18%2y 累积复发率标危组15%，高危组26%3y 无LFS 标危组68%，高危组49%,26,半相合HSCT联合脐带血输注治疗恶性血液病,50例II-IV aGVHD 200.327% （100day） 1y累积cGVHD 19.261%1y 累积TRM 16.20.54%1y 累积复发19.781%1y 无OS 78.67.6%, PFS 6411% 苏州大学附属第一医院Bone Marrow Transplantation (2014)49,206211,27,小 结,本组患者多为高危病例，复发仍为主要死亡原因。ATG+第三方脐血输注预防半相合移植后GVHD， 效果确切，严重GVHD发生率在可控范围内。 脐血来源充分，价格适中 还需前瞻性对照试验进一步分析ATG、第三方脐血在本方案中的地位。,28,谢谢！,29,
