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    镇静催眠药抗癫痫课件.ppt

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    镇静催眠药抗癫痫课件.ppt

    第十二章 镇静催眠药(sedative and hypnotic drugs)一、定义二、睡眠时相(sleep phases)1.非快动眼睡眠时相(non-rapid eye movement,NREM):占整个睡眠时相的70-75%。分:瞌睡(nap),浅睡眠(shallow sleep):约占NREM50%,和深睡眠或慢波睡眠(deep sleep,slow wave sleep,SWP) :夜惊、梦游。,2)快动眼睡眠(rapid eye movement,REM):亦称快波睡眠(rapid wave sleep),占整个睡眠时相的25-30%。梦多发生于此时相。睡眠时相的特点和意义:一夜之间NREM与REM多次更替循环,但所占时间NREM/REM比值保持恒定。 NREM和REM与体能和智能的发育、保持和恢复有关。 NREM和REM缺一不可。人为长期剥夺某一时相(如REM)会致病,并必须补偿。反跳和依赖性产生的原因。,二、药物(一)苯二氮卓类药(benzodiazepines,BZ)【来源、化学和分类】【作用用途】1.抗焦虑:低于镇静剂量,高选择性。用于各种焦虑症。2.镇静催眠:特点:量效范围宽,缩短入睡时间和SWS,减少醒觉次数,NREM/REM交替频率增加而比值较少改变,兼抗焦虑和中枢性骨骼肌松弛作用。应用:3.中枢性骨骼肌松弛作用:应用:4.抗惊厥抗癫痫:各种惊厥和癫痫持续状态及肌阵挛性小发作。,5.记忆缺失(amnesia)【作用原理】激动BZ受体,增强GABA与GABAA-R结合,氯离子内流增加,突触后膜超极化。【药动学特点】 脂溶性高,po比im吸收完全,血浆蛋白结合率高,肝脏代谢,多数代谢物半衰期比原形药长,有蓄积性。【不良反应】TI大、安全,但有成瘾性,属限制性精神药品。一般剂量CNS抑制,大剂量共济失调。,【常用药物】地西泮、硝西泮、氯硝西泮、咪达唑仑、氟硝西泮、奥沙西泮、三唑仑、艾司唑仑,等。附:BZ-R拮抗剂氟马西尼(flumanenil),(二)巴比妥类(barbiturates)【历史】1903年,1912年苯巴,前后2500种,50种曾用于临床。1970s前广泛使用。【分类及代表药】表15-4【作用机制】尚未完全明了。作用于GABAA-R-氯离子通道复合物的巴比妥调节点,延长氯离子通道开放时间。【特点】总:比BZ类作用广泛:,镇静催眠而无明显抗焦虑和中枢性骨骼肌松弛;抗惊厥抗癫痫好;有麻醉作用但镇痛不全;不良反应多而安全范围比BZ小:成瘾性、耐受性、呼吸抑制、后遗效应、急性中毒、过敏反应,肝药酶上的药物相互反应等。(三)其他药物水合氯醛(chloral hydrate)19世纪中期进入临床。【特点】快、久、温和、睡眠时相干扰小,抗惊厥强,但胃肠刺激,强。注意对心、肝和肾的损害。左匹克隆(zopiclone)和扎来普隆(zaleplon)非BZ类,结合BZ1-R,易化GABA介导的神经元抑制作用。作用快和持续时间短,常用量对睡眠时相干扰小。骨骼肌松弛作用和抗惊厥作用弱。肝脏药酶抑制剂西咪替丁和诱导剂利福平影响其代谢。常用量较少出现耐受性和成瘾性。丁螺环酮(buspirone)【特点】,1.仅有明显抗焦虑而无明显镇静、肌肉松和抗惊厥作用。2.口服吸收好但首关效应强;多个代谢物有明显活性。包括易进入中枢的代谢物1-(2-pyrimidyl)-piperazine (1-PP)是2-受体阻断剂。3.无明显依赖性和戒断症状。但有胃肠功能紊乱、心悸、心动过速、血压升高等不良反应。【作用原理】 5-HT1A-R部分激动剂,激动raphe核神经元树突上5-HT1A-R受体,抑制神经元放电,抑制5-HT释放。其活性代谢物2-受体阻断作用也可能参与了本品的抗焦虑作用。其它药物: 褪黑素(melatonin) ,,第16章 抗癫痫药(Antiseizure drugs)一、癫痫概述:Jackson:突然、偶尔、短暂、快速、局灶性自发放电并向正常脑组织扩播。发生率0.5-1%。病因:器质性和功能性,后者有遗传倾向(5X)。分类:大发作、小发作、精神运动性发作、局灶性、肌阵挛性发作、癫痫持续状态,等。作用机理:1)抑制电压依赖性Na+通道;2)增强GABA介导的突触前抑制或突触后抑制;,3)抑制电压依赖性T型Ca+通道。结果:抑制异常电发放或抑制发放的异常电向正常脑组织的扩散。二、常用药物苯妥英钠(phenytoin sodium,dilantin,大仑丁)【特点】19381.作用用途广:癫痫大发作、局灶性、精神运动性和持续状态;外周神经痛;抗室性及强心苷中毒性心律失常。2.药理作用基础是稳定神经细胞膜,机理仍未完全明了。,3.治疗量无明显镇静及意识障碍,但不良反应多:急性毒性(血药浓度超过20g/ml)眼球震颤、视力障碍、昏迷;慢性毒性 牙龈增生、叶酸缺乏、低血钙和骨质疏松、男女性征变化和致畸性;过敏反应 皮疹、药物热、粒细胞和血小板减少,等。4.药酶诱导剂5.蛋白结合率高,半衰期长。苯巴比妥(phenobarbital)【特点】,1.低于镇静催眠剂量即有效,抗癫痫谱广。2.严重不良反应少,尤对血细胞影响小。3.在无法判明是否为癫痫大发作惊厥时,最宜使用。丙戊酸钠(sodium valproate)【历史】有机溶剂;1969年,法国;1978年,美国;【特点】1.广谱抗癫痫:2.治疗情感性精神病(躁狂症)3.毒性大:尤肝脏损害。有致死报道。不作首选药。,卡马西平(carbamazepine,酰胺咪嗪)【特点】1.广谱抗癫痫2.其他用途:包括外周神经痛和情感性精神病。3.为肝药酶诱导剂苯二氮卓类硝西泮、氯硝西泮、地西泮,等【应用】1.癫痫小发作,尤肌阵挛性发作。2.癫痫持续状态。,乙琥胺(ethosuximide)【特点和应用】专一性,仅对小发作有效。三、用药原则 宁一不二、长期使用、慎换药物、定期查血。,长效类:地西泮,氯氮唑,氟西泮,氯硝西泮中效类:阿普唑仑;艾司唑仑,劳拉西泮,奥沙西泮短效类:三唑仑,74,0,

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