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常用抗癫痫药物简介,常用抗癫痫药物简介,-,癫痫基金会会长和,CEO,Eric R.Hargis,癫痫是一种“人类早已知晓的,古老的疾病，但仍充满着神秘、,未知和恐惧的色彩”,-癫痫基金会会长和CEO Eric R.Hargis 癫痫,癫痫的高患病率,?,全球,大约有,6,，,500,万,癫痫病患者。,?,我国,约有,900,万,癫痫患者,(,癫痫的患病率约,0,7,),，而且每年以,40,10,万的速率递增，实在,是一个不容忽视的疾病。,?,在神经科是,仅次于脑血管疾病,的第二大常见病,（慢性脑部疾病）。,Epilepsia 2011; 52 (suppl 7): 2,26.,脑与神经疾病杂志,2008,年第,16,卷第,4,期,癫痫的高患病率 ?全球大约有6，500万癫痫病患者。 ?我国,癫痫的危害,?,可因发作（意外）、,SUDEP,（,Sudden,death in epilepsy,）等原因导致,死亡,?,可引起,躯体和心理伤残,?,严重,影响,患者及亲属的,生活质量,?,因而，如何,有效地防治癫痫,显得尤为重要,。,癫痫的危害 ?可因发作（意外）、SUDEP（Sudden d,当前癫痫治疗的主要手段,?,抗癫痫药物,(antiepleptic drugs, AEDs),是,首选,的治疗手段。,?,癫痫手术（,epilepsy surgery),?,其他,?,迷走神经刺激,( vagal stimulation, VNS),?,生酮饮食,( ketogenic diet),?,对于药物治疗无效的难治性癫痫，可以采用手术、,特殊（生酮）饮食、迷走神经刺激术等。,当前癫痫治疗的主要手段 ?抗癫痫药物 (antieplept,抗癫痫药物的发展,Management of chronic epilepsy,BMJ 2012;345:e4576,抗癫痫药物的发展 Management of chronic,传统的,AEDs,?,溴化物,（,1857,）,?,苯巴比妥,（,1912,）,?,苯妥英钠,（,1938,）,?,乙琥胺,（,1960,）,?,卡马西平,（,1974,）,?,氯硝西泮,（,1975,）,?,丙戊酸,（,1978,）,传统的AEDs ?溴化物 （1857） ?苯巴,常用抗癫痫药物介绍,?,苯妥英钠,：,?,作用机理：其抗癫痫作用与其阻断电压,依赖性钠通道和阻断电压依赖性钙通道,有关，增加细胞钠离子外流，减少钠离,子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴,奋阈，减少病灶高频放电的扩散。,常用抗癫痫药物介绍 ?苯妥英钠： ?作用机理：其抗癫痫作用与,常用抗癫痫药物介绍,?,苯妥英钠,：,适应症,?,全身强直,-,阵孪性发作,?,复杂部分性发作,(,精神运动性发作、颞叶癫,痫,),?,单纯部分性发作,(,局限性发作,),?,也可用于失张力发作,?,和癫痫持续状态（注射剂）,常用抗癫痫药物介绍 ?苯妥英钠：适应症 ?全身强直-阵孪性发,常用抗癫痫药物介绍,?,苯妥英钠,：,适应症,?,但可加重失神发作及肌阵挛发作。,?,现已不作首选药物而退为二线用药,有渐被卡马西平和丙戊酸钠所取代的趋势，,主要是由于苯妥英钠的治疗剂量和中毒剂,量非常接近。,常用抗癫痫药物介绍 ?苯妥英钠：适应症 ?但可加重失神发作及,常用抗癫痫药物介绍,?,苯妥英钠,：,用法用量：口服制剂,?,成人常用量：每日,250-300mg,，开始时,100mg,，每日二次，,1-3,周内增加至,250-,300mg,，分二次口服，极量一次,300mg,，一,日,500mg,。,?,小儿常用量：开始每日,5mg/kg,，分,2-3,次服,用，按需调整，以每日不超过,250mg,为度。,常用抗癫痫药物介绍 ?苯妥英钠：用法用量：口服制剂 ?成人常,常用抗癫痫药物介绍,?,苯妥英钠,：,不良反应,常见：,?,齿龈增生（儿童发生率高）；,?,胃肠道反应（恶心，呕吐等，饭后服用可减轻）；,?,神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重,时苯妥英钠脑病（可引起眼球震颤、共济失调、语言不,清和意识模糊，调整剂量或停药可消失）；,常用抗癫痫药物介绍 ?苯妥英钠：不良反应 常见： ?,常用抗癫痫药物介绍,?,苯妥英钠,：,不良反应，相对少见,?,较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经,质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。,?,可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；,常见巨幼红细胞性贫血。,?,可引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应，,如剥脱性皮炎，多形糜烂性红斑，系统性红斑狼疮和致,死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。,?,小儿长期服用可加速维生素,D,代谢造成软骨病或骨质异常,?,孕妇服用偶致畸胎；,?,可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高，有致癌的,报道。,常用抗癫痫药物介绍 ?苯妥英钠：不良反应，相对少见 ?较少见,常用抗癫痫药物介绍,?,苯妥英钠,：,药物相互作用：为肝酶强力诱导剂,?,与卡马西平、丙戊酸钠、拉莫三嗪、非氨酯、苯二氮卓,类、皮质激素、洋地黄类,(,包括地高辛,),、口服避孕药、环,孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑,郁药合用时，可降低这些药物的效应。,?,氯霉素、异烟肼、磺胺类合用可能降低苯妥英钠代谢使,血药浓度增加，增加本品的毒性；,?,与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。,与降糖药或胰岛素合用时苯妥英钠与利多卡因或心得安,合用时可能加强心脏的抑制作用。,?,因本苯妥英钠可使血糖升高，需调整后两者用量。原则,上用多巴胺的患者，不宜用苯妥英钠。,常用抗癫痫药物介绍 ?苯妥英钠：药物相互作用：为肝酶强力诱导,常用抗癫痫药物简介,?,卡马西平：,作用机理,?,浓度依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的,Na,+,通道，故能明显抑制异常高频放电的发生和,扩散而抑制发作。,?,卡马西平还可以减少,GABA,的降解，从而升,高抑制性神经递质,-,氨基丁酸,(GABA),的浓度，,降低神经元的兴奋性而抑制发作。,常用抗癫痫药物简介 ?卡马西平：作用机理 ?浓度依赖性地阻滞,常用抗癫痫药物简介,?,卡马西平：,适应症,?,部分性发作：复杂部分性发作、简单部分性,发作和继发性全身发作。,?,可作为部分性发作、全身性强直阵挛发作、,强直发作、阵挛发作及继发性全身发作的首,选药物。,?,卡马西平对肌阵挛发作、失神发作、非典型,失神发作及失张力发作均无效且会加重。,常用抗癫痫药物简介 ?卡马西平：适应症 ?部分性发作：复杂部,常用抗癫痫药物简介,?,卡马西平：,用法用量,?,成人常用量：初始剂量每次,100-200mg,，每,天,1-2,次，逐渐增加剂量直至最佳疗效，通常,为,400mg,，每日,2-3,次，对某些患者，所需剂,量可达到每天,1600mg,，或,2000mg,。,?,小儿常用量：儿童,10-20mg/kg,。维持血药浓,度应在,4-,12g/ml,之间。,12,个月：每日,100-,200mg; 1-5,岁,:,每日,200-400mg; 6-10,岁,:,每日,400-600mg; 11-15,岁,:,每日,600-1000mg,。儿童,因代谢较快，每日,3-4,次。,常用抗癫痫药物简介 ?卡马西平：用法用量 ?成人常用量：初始,常用抗癫痫药物简介,?,卡马西平：,不良反应,在用卡马西平治疗初期，或初始服药量太大或老年患者服,用，偶尔或经常会出现一些不良反应，如：,?,中枢神经系统不良反应（头晕、头痛、共济失调、嗜睡、,疲劳、复视）；,?,胃肠道不适（如：恶心、呕吐）以及皮肤过敏反应。,?,中枢神经系统的不良反应可能是剂量过高或是血药浓度明,显波动的表现。,?,在这种情况下应进行血药浓度监测，降低每日剂量服用并,将它分成,3-4,次服用。,常用抗癫痫药物简介 ?卡马西平：不良反应 在,常用抗癫痫药物简介,?,卡马西平：,不良反应,较不常见的不良反应有：,?,过敏反应或,Stevens-Johnson,综合征或中毒性皮肤反应如荨麻疹、瘙痒或,皮疹；,?,抗利尿激素分泌过多综合征；精神混乱，不安；持续头痛；严重恶心呕,吐；异常嗜睡，无力；系统性红斑狼疮样综合征。,罕见的不良反应有：腺体瘤或淋巴腺病；老年人和有心脏传导系统损,害的患者在应用卡马西平时偶有产生心律失常或心脏房室传导阻滞或心,动过缓；血质不调或骨髓抑制；中枢神经系统中毒；过敏性肝炎；低血,钙症，卡马西平直接影响骨代谢，可导致骨质疏松；肾脏毒性或急性肾,功能衰竭；感觉减退或周围神经炎；急性尿紫质病；栓塞性脉管炎。,?,患癫痫的妇女使用卡马西平治疗，所生的子代患先天畸形的机率目前认,为是最低的，也是欧美癫痫孕妇治疗的首选药物。,常用抗癫痫药物简介 ?卡马西平：不良反应 较不常见的,常用抗癫痫药物简介,?,卡马西平：,药物相互作用,?,由于卡马西平的肝酶的正诱导作用，使抗凝,药的血浓度降低，半衰期缩短，抗凝效应减,弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。,常用抗癫痫药物简介 ?卡马西平：药物相互作用 ?由于卡马西平,常用抗癫痫药物简介,?,苯巴比妥：,作用机理,?,苯巴比妥使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过,极化，拟似,-,氨基丁酸,(GABA),的作用。,?,治疗浓度的苯巴比妥可降低谷氨酸的兴奋作用、,加强,-,氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统,单突触和多突触传递，抑制痫灶的高频放电及其,向周围扩散。,常用抗癫痫药物简介 ?苯巴比妥：作用机理 ?苯巴比妥使神经细,常用抗癫痫药物简介,?,苯巴比妥：,适应症,治疗部分性发作的有效药物，,?,主要用于强直阵挛发作、阵挛发作，对二者有强,力的抗癫痫作用，其效果大致与卡马西平、苯妥,英钠及丙戊酸钠相当,?,对部分发作和肌阵挛发作也有效,?,对老年患者的疗效好,?,对失神发作基本无作用，并且苯巴比妥有加重失,神发作的作用。,常用抗癫痫药物简介 ?苯巴比妥：适应症治疗部分性发作的有效药,常用抗癫痫药物简介,?,苯巴比妥：,适应症,?,长期以来一直作为强直阵挛发作、阵挛发作的一,线抗癫痫药物，但由于对认知和记忆的损害，现,已退为二线抗癫痫药物。,?,以及由于其镇静作用、撤停反应、成瘾性及过量,的危险性，苯巴比妥仅用于对其它一线抗癫痫药,物无效的患者。,常用抗癫痫药物简介 ?苯巴比妥：适应症 ?长期以来一直作为强,常用抗癫痫药物简介,?,苯巴比妥：,用法用量,口服：,?,成人常用量：每日,90,180mg,，可在晚上一次顿服,，或每次,30-60mg,，每日三次；极量一次,250mg,，,一日,500mg,。,?,小儿常用量：每次按体重,3,5mg/kg,或按体表面积,125mg/m,2,。,肌肉注射或静脉注射：,?,成人常用量：一次,200-300mg,（如静脉注射则速度,不超过每分钟,60mg,），必要时,6,小时重复一次。,?,药物撤停时需逐渐的缓慢撤停。,常用抗癫痫药物简介 ?苯巴比妥：用法用量 口,常用抗癫痫药物简介,?,苯巴比妥：,不良反应,?,可引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。,?,长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。,?,罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。,?,大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑,制。,?,患者中约,1-3%,的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，,严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑,(,或,Stevens-,Johnson,综合症,),，中毒性表皮坏死极为罕见。,?,有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。,?,长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合,征。,常用抗癫痫药物简介 ?苯巴比妥：不良反应 ?可引起微妙的情感,常用抗癫痫药物简介,?,苯巴比妥：,药物相互作用,本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，长期用药不,但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。,常用抗癫痫药物简介 ?苯巴比妥：药物相互作用 本品为肝药酶诱,常用抗癫痫药物简介,?,丙戊酸钠,：作用机理,?,其作用机理尚未完全阐明。实验见丙戊酸钠能增,加,GABA,的合成和减少,GABA,的降解，从而升高,抑制性神经递质,-,氨基丁酸,(GABA),的浓度，降低,神经元的兴奋性而抑制发作。,?,在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑,制,Na+,通道的作用。,常用抗癫痫药物简介 ?丙戊酸钠：作用机理 ?其作用机理尚未完,常用抗癫痫药物简介,?,丙戊酸钠,：适应症,?,全身性及部分性癫痫以及特殊类型的综合症的广谱抗癫痫药物。,?,全身性癫痫适用于,:,失神发作、肌阵挛发作,强直阵挛发作、失张力发,作及混合型发作。,?,部分性癫痫适用于,:,简单部分发作,;,复杂部分性发作,;,部分继发全身性,发作。,?,特殊类型综合症：,West,Lennox-Gastaut,综合征。,?,丙戊酸钠是失神发作、肌阵挛发作和全面强直阵挛发作的首选药物。,?,丙戊酸钠注射液主要用于治疗癫痫持续状态和临时替代用药,(,例如等,待手术时,),。,常用抗癫痫药物简介 ?丙戊酸钠：适应症 ?全身性及部分性癫痫,常用抗癫痫药物简介,?,丙戊酸钠,：用法用量,?,口服制剂成人常用量：小剂量开始，一次,200mg,，一日,2-,3,次，逐渐增加至一次,300-400mg,，一日,2-3,次。每日最大,量为按体重不超过,30mg/kg,、或每日,1.8-2.4g,。,?,口服制剂小儿常用量：按体重计与成人相同，也可每日,20-30mg/kg,，分,2-3,次服用或每日,15 mg/kg,，按需每隔一,周增加,5-10mg/kg,，至有效或不能耐受为止。,常用抗癫痫药物简介 ?丙戊酸钠：用法用量 ?口服制剂成人常用,常用抗癫痫药物简介,?,丙戊酸钠,：不良反应,?,常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起,月经周期改变；,?,较少见短暂的脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震,颤、异常兴奋、不安和烦躁；长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死；,?,可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长，；,?,对肝功能有损害，引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，应定期检查血,常规、肝功能；,?,偶有过敏；偶有听力下降和可逆性听力损坏。,?,患癫痫的妇女使用丙戊酸钠治疗，所生的子代患先天畸形,(,包括面部畸形，,神经管缺损及多重畸形特别是肢体,),的机率均略有增高。,常用抗癫痫药物简介 ?丙戊酸钠：不良反应 ?常见不良反应表现,常用抗癫痫药物简介,?,丙戊酸钠,：药物相互作用,?,丙戊酸可以增强苯二氮卓类药的药效。,?,丙戊酸盐可提高苯巴比妥的血药浓度,(,抑制肝脏合成代谢所致,),，并且会出现镇静作,用，特别是儿童。,?,丙戊酸会降低苯妥因的总血浆浓度，但提高游离形态的苯妥因的血浆浓度，并可,能出现药物过量的,简介,症状,(,丙戊酸从血浆蛋白结合位点上把苯妥因置换下来并降,低它的肝脏代谢过程,),。,?,丙戊酸可以加强卡马西平的毒性作用，曾有过丙戊酸与卡马西平联用时出现药物,中毒的报道。,?,丙戊酸可抑制拉莫三嗪的代谢，延长其半衰期，因而要适时调整药物剂量,(,降低拉,莫三嗪的剂量,),。,常用抗癫痫药物简介 ?丙戊酸钠：药物相互作用 ?丙戊酸可以增,常用抗癫痫药物简介,?,丙戊酸钠,：药物相互作用,?,其它药物对丙戊酸的影响：有酶诱导作用的抗癫痫药物,(,如苯,妥因、苯巴比妥、卡马西平,),会降低丙戊酸的血浆浓度，联合,治疗时应根据血药浓度来调整药物剂量。,常用抗癫痫药物简介 ?丙戊酸钠：药物相互作用 ?其它药物对丙,常用抗癫痫药物简介,?,氯硝西泮,：作用机理,?,氯硝西泮既抑制癫癎病灶的发作性放电，也抑制放,电活动向周围组织的扩散，作用于中枢神经系统的,苯二氮卓受体,(BZR),，加强中枢抑制性神经递质,-,氨基丁酸,(GABA),与,GABAA,受体的结合，促进氯通,道开放，细胞过极化，增强,GABA,能神经元所介导,的突触抑制，使神经元的兴奋性降低。,常用抗癫痫药物简介 ?氯硝西泮：作用机理 ?氯硝西泮既抑制癫,常用抗癫痫药物的利弊,?,氯硝西泮：适应症,?,片剂：主要用于控制各型癫癎，尤适用于失神发作,、婴儿痉挛症、肌阵挛性、运动不能性发作及,Lennox-Gastaut,综合征。,?,注射剂：主要用于控制癫痫全面强直阵挛发作持续,状态和严重频发的癫痫发作。,常用抗癫痫药物的利弊 ?氯硝西泮：适应症 ?片剂：主要用于控,常用抗癫痫药物简介,?,氯硝西泮：用法用量,?,片剂成人常用量：开始用每次,0.5mg,，每日,3,次，每,3,天增加,0.5-1mg,，直到发作被控制或出现了不良反,应为止：用量应个体化，成人最大量每日不要超过,20mg,。,?,片剂小儿常用量：,10,岁或体重,30kg,以下的儿童开始,每日按体重,0.01-0.03mg/kg,，分,2-3,次服用，以后每,3,日增加,0.25-0.5mg,，至达到按体重每日,0.1-,0.2mg/kg,或出现了不良反应为止。,?,氯硝西泮的疗程应不超过,3-6,个月。,常用抗癫痫药物简介 ?氯硝西泮：用法用量 ?片剂成人常用量：,常用抗癫痫药物简介,?,氯硝西泮：不良反应,?,常见的不良反应：嗜睡、头昏、共济失调、行为紊,乱异常兴奋、神经过敏易激惹,(,反常反应,),、肌力减,退。,?,较少发生的有：行为障碍、思维不能集中、易暴怒,(,儿童多见,),、精神错乱、幻觉、精神抑郁；皮疹或,过敏、咽痛、发热或出血异常、瘀斑、或极度疲乏,、乏力,(,血细胞减少,),。,?,需注意的有：行动不灵活、行走不稳、嗜睡，开,始严重，会逐渐消失；视力模糊、便秘、腹泻、眩,晕或头晕、头痛、气管分泌增多、恶心、排尿障碍,、语言不清。,?,氯硝西泮可能引起依赖性。,常用抗癫痫药物简介 ?氯硝西泮：不良反应 ?常见的不良反应：,常用抗癫痫药物简介,?,氯硝西泮：药物相互作用,?,与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。,?,与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。,?,与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶,A,型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整,用量。,?,与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。,?,与西咪替丁、普奈洛尔合用本药清除减慢，血浆半衰期延,长。,?,与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。,与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。,?,与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。,?,异烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。,?,与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。,常用抗癫痫药物简介 ?氯硝西泮：药物相互作用 ?与中枢抑制药,新型抗癫痫药物,v,Vigabatrin,（,1989) (,英国）,v,唑尼沙胺,(1989),（日本）,v,拉莫三嗪,（,1991,）,(,欧洲,),v,Felbamate,（,1993,）,(,美国,),v,加巴喷丁,（,1993,）,v,妥泰,（,1995,）,(,英国,),v,Fosphenytoin,（,1999,）,v,Tiagabine,（,1996,）,v,奥卡西平,（,1999,）,v,Levetiracetam,（,1999,）,v,普加巴林,(Pregabalin)(2006),新型抗癫痫药物 vVigabatrin （198,常用抗癫痫药物简介,?,加巴喷丁,：,作用机制：,?,是人工合成的能自由通过血脑屏障的拟,GABA,药,物。可能与阻滞钠通道，并通过在细胞膜屏障部,位与某些氨基酸,(,如苯丙氨酸等,),竞争，增加,GABA,的合成，通过抑制支链氨基酸的氨基转移,酶等发挥抗痫作用。,?,可能通过增加脑内的,-,氨基丁酸,(GABA),的含量来,发挥作用。,常用抗癫痫药物简介 ?加巴喷丁：作用机制： ?是人工合成的能,常用抗癫痫药物简介,?,加巴喷丁,：,适应症：,?,主要用于,12,岁以上及成人常规抗癫癎药无效的癫,癎病人的添加治疗，对复杂部分性发作及继发全,身性发作特别有效。,?,但对失神发作无效，甚至可加重发作，对光敏性、,肌阵挛性发作亦无效。,常用抗癫痫药物简介 ?加巴喷丁：适应症： ?主要用于12岁以,常用抗癫痫药物简介,?,加巴喷丁,：,用法用量,?,每日,900-1800mg,因为耐受性较好，可在短时间内,增至最大剂量。,?,一般成人始量为,300mg/d,，,5-10,日增至,900-l800mg,。,儿童可按,100mg/(kg.d),应用。,?,因半衰期短，需每日,3-4,次服药。,常用抗癫痫药物简介 ?加巴喷丁：用法用量 ?每日900-18,常用抗癫痫药物简介,?,加巴喷丁,：,不良反应,?,嗜睡、头晕、共济失调、疲乏、眼震、头痛、副,作用与剂量有关。,常用抗癫痫药物简介 ?加巴喷丁：不良反应 ?嗜睡、头晕、共济,常用抗癫痫药物简介,?,加巴喷丁,：,药物相互作用,?,不为肝酶所代谢，也不诱导或抑制其他抗癫癎药,物的肝代谢酶，不与蛋白质结合，因此与其他抗,癫癎药合用不产生相互作用。,常用抗癫痫药物简介 ?加巴喷丁：药物相互作用 ?不为肝酶所代,常用抗癫痫药物简介,?,拉莫三嗪,：,作用机制,?,是通过抑制兴奋性谷氨酸的作用来实现抗癫癎效,应的。,?,与苯妥英钠相似，拉莫三嗪阻断突触前膜电压依,赖性钠通道，稳定细胞膜，从而抑制谷氨酸、天,门冬氨酸及其他神经递质的释放。,?,由于拉莫三嗪不是通过,GABA,的增加来达到抗癫,癎效果的，故没有所谓的“,GABA,”不良反应，,如嗜睡和中枢神经功能的抑制等。,常用抗癫痫药物简介 ?拉莫三嗪：作用机制 ?是通过抑制兴奋性,常用抗癫痫药物简介,?,拉莫三嗪,：,适应症,?,单用拉莫三嗪治疗部分性、强直,-,阵挛性、失神发,作、非典型失神、强直发作、失张力发作,?,用于添加治疗难治性癫癎,Lennox-Gastaut,综合征,等。,?,但肌阵挛性发作无效，部分重症病人尚可出现发,作加剧。,常用抗癫痫药物简介 ?拉莫三嗪：适应症 ?单用拉莫三嗪治疗部,常用抗癫痫药物简介,?,拉莫三嗪,：,用法用量,?,单独用药时，开始,0.5mg/kg/d,，渐加至,2-10mg/kg/d,，,分二次。成人最大用量,400-500mg/,日。,?,合并肝酶诱导性抗癫癎药物时，开始,2mg/kg/d,，渐加,至,5-15mg/kg/d,，分二次。,?,合并应用丙戊酸时，开始,0.2mg/kg/d,，渐加至,1-,5mg/kg/d,，分二次。,?,应缓慢加量以减少过敏性反应的产生。,?,如在原已用药的基础上加用拉莫三嗪，则始量和加药,速度可稍大稍快一点。儿童剂量为,5-15mg/(kg.d),。,?,由于半减期长，故日,1-2,次就可，在与丙戊酸合用时,，用量减半。,常用抗癫痫药物简介 ?拉莫三嗪：用法用量 ?单独用药时，开始,常用抗癫痫药物简介,?,拉莫三嗪,：,不良反应,?,头晕、头痛、复视、共济共调、恶心，部分病人有,视力模糊、嗜睡及皮疹。,?,尚未见对血液及肝脏影响的报道。,?,儿童服用可引起,Stevens-Johnson,综合征。,?,最常导致停药的副作用是变态反应性皮疹，通常表,现为斑丘疹或多形红斑。,常用抗癫痫药物简介 ?拉莫三嗪：不良反应 ?头晕、头痛、复视,常用抗癫痫药物简介,?,拉莫三嗪,：,相互作用,?,丙戊酸可明显抑制拉莫三嗪的代谢，使拉莫三嗪半,衰期延长,?,有酶诱导作用的抗癫癎药物,(,卡马西平、苯妥英钠,),可促进拉莫三嗪的代谢而使其半减期缩短。,?,拉莫三嗪抑制卡马西平环氧化物的代谢，从而增加,其浓度，这种相互作用的临床重要性不大。,常用抗癫痫药物简介 ?拉莫三嗪：相互作用 ?丙戊酸可明显抑制,常用抗癫痫药物简介,?,左乙拉西坦,：,作用机制,?,左乙拉西坦具有较独特的抗癫痫作用机制，与中,枢神经元突触囊泡有特异性的结合位点,(,新近研究,发现脑内突触囊泡蛋白,SV2A,是其发挥抗癫痫作,用的独特位点,),，异于简单的离子通道阻滞剂或受,体兴奋和,(,或,),抑制剂，此特点与左乙拉西坦的临,床疗效和不良反应较小密切相关。,N-,型钙通道阻,滞作用和间接的增强,GABA,Gly,抑制也参与部分,抗癫痫机制。,常用抗癫痫药物简介 ?左乙拉西坦：作用机制 ?左乙拉西坦具有,常用抗癫痫药物简介,?,左乙拉西坦,：,适应症,?,作为合并用药治疗部分性发作和继发性全面发作,的病人，对治疗肌阵挛和其他全面发作性癫痫也,有效。,?,欧盟已批准左乙拉西坦用作为新诊断癫痫患者部,分性发作及肌阵挛癫痫的单一治疗药。,常用抗癫痫药物简介 ?左乙拉西坦：适应症 ?作为合并用药治疗,常用抗癫痫药物简介,?,左乙拉西坦,：,用法用量,?,左乙拉西坦为,250mg,、,500mg,及,750mg,的片剂，其,一开始即可用,500mg,日,2,次的有效剂量，,2,周后根,据病情加量，最大剂量为,3000mg/d,。,?,儿童用量为,10-30mg/(kg.d),。,常用抗癫痫药物简介 ?左乙拉西坦：用法用量 ?左乙拉西坦为2,常用抗癫痫药物简介,?,左乙拉西坦,：,不良反应,?,是一种耐受性很好的药物，副反应出现于用药初,4,周,?,常见与剂量有关的不良反应为嗜睡、疲倦、乏力、,头痛及上呼吸道感染。,?,其它少见的有抑郁、头昏、复视、不稳、协调困,难、行为异常、激动、焦虑、不安、幻觉、健忘、,情绪不稳、麻木、食欲减退、步态异常、恶心,;,还,可见鼻炎、咽炎、鼻窦炎、肌或骨骼疼痛、血白,细胞减低、红细胞及血红蛋白减低。,?,它可通过乳汁，故哺乳者宜注意。,常用抗癫痫药物简介 ?左乙拉西坦：不良反应 ?是一种耐受性很,常用抗癫痫药物简介,?,左乙拉西坦,：,药物相互作用,?,左乙拉西坦无明显的药物相互作用。,常用抗癫痫药物简介 ?左乙拉西坦：药物相互作用 ?左乙拉西坦,常用抗癫痫药物简介,?,托吡酯,：,作用机制,?,阻断电压依赖型钠离子通道；,?,增强,GABA,活性,?,对谷氨酸受体的红藻氨酸,/AMPA,亚型具有拮抗作用,?,轻度碳酸酐酶抑制作用。,常用抗癫痫药物简介 ?托吡酯：作用机制 ?阻断电压依赖型钠离,常用抗癫痫药物简介,?,托吡酯,：,适应症,?,临床上主要用于单纯和复杂部分性发作及全身强直,-,阵挛性发作。,?,此外，儿童,Lennox-Gastaut,综合征及婴儿痉挛症也,有效。,常用抗癫痫药物简介 ?托吡酯：适应症 ?临床上主要用于单纯和,常用抗癫痫药物简介,?,托吡酯,：,用法用量,?,开始剂量,25-50mg/,日，每周增加,25-50mg,，有效剂,量,200-400mg/,日。,常用抗癫痫药物简介 ?托吡酯：用法用量 ?开始剂量25-50,常用抗癫痫药物简介,?,托吡酯,：不良反应,?,包括头晕、嗜睡、焦虑、精神错乱、精神运动迟缓,，一般发生在加量期。,?,其它的副作用有少汗、无汗、肾结石及体重减轻。,常用抗癫痫药物简介 ?托吡酯：不良反应 ?包括头晕、嗜睡、焦,常用抗癫痫药物简介,?,托吡酯,：,药物相互作用,?,对其它抗癫癎药物浓度无明显影响,?,其它抗癫癎药物可能降低托吡酯的血药浓度。,常用抗癫痫药物简介 ?托吡酯：药物相互作用 ?对其它抗癫癎药,常用抗癫痫药物简介,?,奥卡西平,：,作用机制,?,与卡马西平相同，电压敏感钠通道的阻滞可能是其,作用机制,?,还可能涉及兴奋性氨基酸的释放。,常用抗癫痫药物简介 ?奥卡西平：作用机制 ?与卡马西平相同，,常用抗癫痫药物简介,?,奥卡西平,：,适应症,?,基本上同,CBZ,，可单药或添加治疗成人及儿童的部,分性发作,(,单纯部分性、复杂部分性及继发全身性发,作,),。,常用抗癫痫药物简介 ?奥卡西平：适应症 ?基本上同CBZ，可,常用抗癫痫药物简介,?,奥卡西平,：,用法用量,?,成人初量,300mg,晚上服，然后以,1,周间隔增至日,2,次，,每隔,1,周加,300mg/d,，单药治疗平均日剂量,600-,1200mg,，多药治疗时用,900-3000mg,。,?,儿童初始,8-10mg/kg.d,分,2,次服，每周延长加量至平,均维持量为,30mg/kg.d,。,常用抗癫痫药物简介 ?奥卡西平：用法用量 ?成人初量300m,常用抗癫痫药物简介,?,奥卡西平,：不良反应,?,常见的有头痛、嗜睡、头昏、疲乏、恶心,/,呕吐、构,音障碍、复视、震颤等。,?,变态反应性皮疹明显低于,CBZ,，低钠血症较,CBZ,多,见。,常用抗癫痫药物简介 ?奥卡西平：不良反应 ?常见的有头痛、嗜,常用抗癫痫药物简介,?,奥卡西平,：,药物相互作用,?,PB,，,PHT,及,VPA,可减低,OXC,的血浆浓度,?,OXC,可增加,PB,及,PHT,的血浓度。,?,OXC,由于其药动学的优点，总的相互作用较少。,常用抗癫痫药物简介 ?奥卡西平：药物相互作用 ?PB，PHT,常用抗癫痫药物简介,?,普加巴林,(pregabalin),：,作用机制,?,通过降低细胞内谷氨酸水平发挥抗癫痫作用。,常用抗癫痫药物简介 ?普加巴林(pregabalin) ：作,常用抗癫痫药物简介,?,普加巴林,(pregabalin),：,适应症,?,主要用于局灶性发作的辅助治疗。,常用抗癫痫药物简介 ?普加巴林(pregabalin) ：适,常用抗癫痫药物简介,?,普加巴林,(pregabalin),：用法用量,?,起始剂量为一日,150mg,随后根据患者的应答和耐受,性,一周后剂量可增至一日,300mg,；如果需要,再隔一,周后可增至最大剂量一日,600mg,。,常用抗癫痫药物简介 ?普加巴林(pregabalin) ：用,常用抗癫痫药物简介,?,普加巴林,(pregabalin),：不良反应,?,不良反应有头晕、瞌睡、口干、外周水肿、视力模,糊、体重增加、注意力集中困难。,?,对本品或任一成分过敏者禁用。,?,有罕见的遗传性半乳糖不耐症、,Lapp,乳糖酶缺乏或,葡糖半乳糖吸收障碍的患者禁用。,?,怀孕期间禁用,除非对母亲的效益明确超过对胎儿,的潜在危险。,?,育龄妇女用药期间应采取有效的避孕措施。,?,建议在用本品治疗期间停止母乳喂养。,常用抗癫痫药物简介 ?普加巴林(pregabalin) ：不,常用抗癫痫药物简介,?,普加巴林,(pregabalin),：,药物相互作用,?,不为肝酶所代谢，也不诱导或抑制其他抗癫癎药物,的肝代谢酶，不与蛋白质结合，因此与其他抗癫癎,药合用不产生相互作用。,常用抗癫痫药物简介 ?普加巴林(pregabalin) ：药,常用抗癫痫药物简介,?,唑尼沙胺,：,作用机制,?,唑尼沙胺具有多种抗癫癎机制，包括抑制电压依赖,性钠通道、,T-,型钙通道、抑制兴奋性递质的释放，,此外还具有抑制碳酸酐酶的作用。,常用抗癫痫药物简介 ?唑尼沙胺：作用机制 ?唑尼沙胺具有多种,常用抗癫痫药物简介,?,唑尼沙胺,：,适应症,?,部分性发作和各种全身性发作均有效，,?,也有报道对进展型肌阵挛性发作有效。,?,还可治疗失张力性发作、不典型失神发作及婴儿痉,挛症。,常用抗癫痫药物简介 ?唑尼沙胺：适应症 ?部分性发作和各种全,常用抗癫痫药物简介,?,唑尼沙胺,：用法用量,?,儿童每日,6-1lmg/kg,?,成人开始,100mg,，每日,2,次，目标剂量,400mg/,天，最,大剂量,600-800mg/,日。,常用抗癫痫药物简介 ?唑尼沙胺：用法用量 ?儿童每日6-1l,常用抗癫痫药物简介,?,唑尼沙胺,：,副作用,?,困倦、共济失调、厌食、胃肠道不适、反应迟缓，,个别病人有白细胞减少及肝功能损害。,常用抗癫痫药物简介 ?唑尼沙胺：副作用 ?困倦、共济失调、厌,常用抗癫痫药物简介,?,唑尼沙胺,：药物,相互作用,?,与其他抗癫癎药物苯妥英，苯巴比妥合用时，可缩,短其半衰期。,常用抗癫痫药物简介 ?唑尼沙胺：药物相互作用 ?与其他抗癫癎,常用抗癫痫药物简介优质课件,