外周神经系统药理教学课件.ppt
第三篇 外周神经系统药理,西安交通大学医学院 李增利,肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor agonists,2006.2,1,第三篇 外周神经系统药理西安交通大学医学院 李增利,第十九章 肾上腺素受体激动药第一节 化学和构效关系及分类第二节 受体激动药 肾上腺素 多巴胺第三节 受体激动药 去甲肾上腺素 间羟胺第四节 受体激动药 异丙肾上腺素,2006.2,2,第十九章 肾上腺素受体激动药2006.22,第十九章 肾上腺素受体激动药 -拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 本类作用与AD相似,又称为拟肾上腺素药 化构属胺类，又称为拟交感胺本类作用基本相似;强度,维持时间及对受体的选择性不同 第一节化学和构效关系及分类 基本结构；-苯乙胺化学分类: 1.儿茶酚胺类:如去甲肾上腺素、肾上腺素等 2.非儿茶酚胺类:如麻黄碱、去氧肾上腺素等,2006.2,3,第十九章 肾上腺素受体激动药200,表19-1 拟肾上腺素药的化学结构和分类 药物 CH CH NH2 受体选择性 AD OH OH OH H CH3 NA OH OH OH H H 12 ISO OH OH OH H CH(CH) 1 2 多巴胺 OH OH H H H D 多巴酚丁胺 OH OH H H3 CH3CH2(CH2) 21 间羟胺 OH H OH CH3 H 12 去氧肾上腺素 OH H OH H CH3 1 甲氧明 OCH3 OCH3 OH CH3 H 1 麻黄碱 H H OH CH3 CH3 沙丁胺醇 CH2OH OH OH H C (CH3) 2 特布他林 OH OH OH H (CH3)3 2,2006.2,4,表19-1 拟肾上腺素药的化学结构和分类,药理学根据药物对受体的选择性不同分类 一、,受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄素 二、受体激动药 去甲肾上腺素 间羟胺 新福林 2激动药 羟甲唑啉 阿可乐定 中枢性2激动药 可乐定 甲基多巴 三、受体激动药 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇,2006.2,5,药理学根据药物对受体的选择性不同分类2006.25,第二节 ,受体激动药 肾上腺素（adrenaline,AD,epinephrine） 肾上腺髓质激素,药用从动物肾上腺提取或 人工合成,性质不稳定，碱性环境易氧化 药动学 1. 吸收:P.O无效;H 注射吸收缓慢,作用维持1h; I.M吸收较快,作用维持10-30min. 2. 分布:肾上腺,心脏等效应器,但不易透过BBB, 3. 消除: 摄取1和2方式 经COMT与MAO灭活方式. 产物: 3甲氧4羟扁桃酸,由肾脏排出。 4.排泄:用药96h后,尿中排泄50%以下,2006.2,6,第二节 ,受体激动药 200,药理作用及受体,产生和型效应 1.心脏 心力 心肌耗氧 1 心率 心CO BP 自律性 心律失常 传导 2.血管 和受体 主要收缩小动脉,毛细血管前小动脉,及静脉和大动脉 1 皮肤粘膜血管明显收缩 BP 腹腔内脏血管收缩 2骨骼肌血管,冠脉扩张 BP 脑和肺血管被动扩张,2006.2,7,药理作用及受体,产生和型效应 2006.2,1 肾脏血管阻力增加,血流减少40%,肾素 冠脉血流增加 原因:1.舒张期延长 2.心力增强,耗氧增加,腺苷含量增加.,3. 血压：与剂量密切相关。 S.c 0.51mg, 心脏兴奋，输出量增加, 故 收缩压升高，血管收缩，舒张压升高, 骨 骼肌血管扩张作用强, 故舒张压不变或下 降,平均血压略有增高.脉压差增大 较大量iv时，皮肤粘膜和内脏血管强烈收缩, 故收缩压与舒张压均升高，,2006.2,8,1 肾脏血管阻力增加,血流减少40%,肾素3. 血压,大剂量（50-70g/kg）iv后BP呈双相效应 2肾素分泌,2006.2,9,大剂量（50-70g/kg）iv后BP呈双相效应2006.,4.平滑肌 1)支气管平滑肌松弛: A.2 明显松弛 平喘 B. 抑制肥大细胞释放过敏物质 C.1 血管收缩,毛细血管通透性,水肿 2)胃肠平滑肌抑制:原因 激动受体 激动突前2,ACh 扩约肌:张力,痉挛时张力 3) 膀胱:2 逼尿肌,扩约肌尿潴溜 4) 眼睛:滴眼降低眼压 子宫平滑肌 5.代谢:和2受体,促进肝糖元和脂肪分 解.抑制INS和抑制组织摄取GS 血糖,2006.2,10,4.平滑肌 2006.210,6. CNS 兴奋作用较弱;腺体 临床应用 1. 心脏骤停 2. 过敏性休克 (休克+哮喘) 3. 支气管哮喘及血清病样反应 4. 与局麻药配伍(4mg%)及局部止血 如鼻粘膜和齿龈出血 不良反应 心悸、头痛和BP等.致心律失常, 心室纤颤,脑溢血,对抗药:硝酸酯类,硝普钠, 阻断药 高血压、器质性心脏病、冠心病、甲亢等禁用 药物相互作用不与全麻药合用; 不与丙米嗪合用;不与普萘洛尔合用,2006.2,11,6. CNS 兴奋作用较弱;腺体 2006.211,麻黄碱（ephedrine） 麻黄中提取的生物碱,也可人工合成 药理作用 、受体，NA释放， 特点:CNS显著, 引起不安、失眠 心血管：拟AD弱、久, BP维持36h 支气管平滑肌, 起效慢而弱； 有快速耐受性。 临床应用 1. 治疗轻症支气管哮喘和预防哮喘发作 2. 防治低血压，腰麻时的低血压。 3. 解除鼻塞，缓解寻麻疹， 4. 尿失禁和遗尿 不良反应 失眠、震颤、头痛、心悸、出汗等,2006.2,12,麻黄碱（ephedrine） 2006,多巴胺（dopamine） 是中枢神经递质。药用人工合成品 药动学 与AD相似.无中枢作用 作用 DA、,1受体, 对2弱 NA释放 1. 心脏 1 心力,心CO,对心率影响小 2. 血管与血压 小量:DAR 扩张肾、肠系膜血管和冠脉,使 用于低排出量伴肾功损害舒,张压不变 中量:1 CO和心率,血压可升高,舒张压 不变或变化不明显 大量:1 促NA释放，心脏，皮肤粘 膜,骨肌血管收缩,BP,2006.2,13,多巴胺（dopamine） 200,3. 肾脏 DA 肾血管舒张，肾血流和小球滤过率 直接排钠利尿作用 大剂量, 肾血管收缩,肾血流量减少 临床应用 1.各种休克：如感染中毒性、出血性和心源性休克.对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者,疗效较好 优点：内脏血管舒张，重要脏器血供 增加肾血流量和肾小环滤过率，改善肾功 能;对心脏作用温和，不易引起心律失常 2.急性肾衰：与利尿药合用。,2006.2,14,3. 肾脏 2006.214,不良反应 较轻，偶见恶心、呕吐.剂量过大, 出现心动过速和心律失常等,小结 肾上腺素受体激动药第一节、分类 第二节、,受体激动药 肾上腺素 麻黄素 多巴胺第三节、受体激动药 去甲肾上腺素 间羟胺 新福林 第四节、受体激动药 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 舒喘灵,2006.2,15,不良反应 较轻，偶见恶心、呕吐.剂量过大, 小结,第三节 受体激动药 一、 1 2受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline， NA） NA是递质, 也是髓质激素. 药用为人工合成品 药理作用 强、11弱,对2几无作用 1.血管 ,小动脉、小静脉收缩 1 皮肤粘膜、肾血管有收缩 BP 肝、脑、肠系膜、骨骼肌血管收缩 冠状血管扩张，冠脉血流增加. BP,2006.2,16,第三节 受体激动药 2006.2,2.心脏 1弱.心力,心率,传导,心CO, 自律性，心肌耗氧 整体BP心率.同时血管收缩强烈,外周 阻力增加, 心CO下降. 大量也可引起心律失常 3.血压 小量心脏, 心CO, 血管轻度收缩,收 缩压升高, 脉压加大. 较大剂量, 血管强烈收缩. 阻力升高, 故收缩压及舒张压均升高.脉压减 小、组织血液灌注量减少。 临床应用 1. 休克：神经源性和心源性早期 2. 低血压：如腰麻低血压，氯丙嗪中毒 3. 上消化道出血,2006.2,17,2.心脏 1弱.心力,心率,传导,心,不良反应 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能不全 3.突然停药，可引起血压骤降 禁忌症：高血压，动脉硬化，心脏病，无尿 患者和孕妇 间羟胺（metaraminol,阿拉明aramine） 受体，对弱，NA释放。 不易被MAO破坏, 故作用较持久. 有耐受性 特点:缩血管, 升压持久可靠. 心率,CO 对肾血管弱，较少引起尿少、尿闭 可肌内注射用。不良反应少 作为NA代用品，用于各种休克早期及低血压 和阵发性室上性心动过速,2006.2,18,不良反应 2006.218,不良反应有头痛,头晕,神经过敏和心动过缓 二、 1 受体激动药 去氧肾上腺素（phenylephrine，新福林） 为人工合成品，化学性质稳定。 1.受体,缩血管弱而久,对微弱,心率 2.扩瞳，作用较阿托品弱，短暂 3. 眼底检查时作为快速短效散瞳药 阵发性室上性心动过速 麻醉时的低血压 甲氧明（methoxanine，甲氧胺） 1. 受体, 对几无作用。 2. 升高血压, 肾血流量减少更为明显。 3. 心率减慢. 用于治疗阵发性室上性心动过速,2006.2,19,不良反应有头痛,头晕,神经过敏和心动过缓,小结 肾上腺素艘体激动药 第一节 分类 第二节、,受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄素 第三节、受体激动药 去甲肾上腺素 间羟胺 新福林 羟甲唑啉 阿可乐定 第四节、受体激动药 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 舒喘灵,亦用于麻醉时的低血压三、 2受体激动药羟甲唑啉:用于鼻充血阿可乐定:用于降低眼压,2006.2,20,小结 肾上腺素艘体激动药亦用于麻醉时的低血压20,第四节 受体激动药 一、 1,2 激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline,ISO） 药动学 1.吸收: PO无效. 舌下给药吸收较慢,气雾剂吸入. 2.被COMT代谢, 较少被MAO破 坏, 较少为神经摄取, 故作用维持时间较长 药理作用 1和2 对几无影响。 1.心脏 心力 心肌耗氧 1 心率 心CO 传导 引起心律失常少 窦房结 正性肌力和正性频率作用更强.,2006.2,21,第四节 受体激动药 2006.2,2.血管和血压 2 骨骼肌血管 冠脉 对肾和肠系膜血管弱。 小量iv，收缩压，舒张压，脉压 大量iv，静脉强烈舒张，血压下降。 3.平滑肌:对支气管强,其他弱 1) 2 解除支气管痉挛 2) 也能抑制组胺等过敏介质和释放， 3) 平喘较Ad强,不能消除粘膜水肿.久用耐受 4. 其它 促进糖元与脂肪分解, 也能增加组织 耗氧量,2006.2,22,2.血管和血压 2006.222,临床应用 1. 心搏骤停 2. 房室传导阻滞 3. 休克 补足血容量,少用 4. 支气管哮喘 不良反应 恶心、头痛、心悸.,禁忌症同AD.,2006.2,23,临床应用 2006.223,二、 1受体激动药 多巴酚丁胺（dobutamine） 特点: 1.1受体 心力 、心率 , 房室传导 治疗量心力和心CO,对心率影响不大,耗氧 量增加亦不多。 2.治疗心梗伴心衰及手术后心衰病人 3.t1/2 短，有耐受性 三、 2受体激动药 沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵）和特布他林（terbutaline，间羟舒喘宁） 2受体,支气管,心脏弱, 用于支气管哮喘, 为常用药,2006.2,24,二、 1受体激动药 2006.224,总结 肾上腺素受体激动药 第一节 分类 第二节、,受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄素 第三节、受体激动药 去甲肾上腺素 间羟胺 新福林 第四节、受体激动药 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇,2006.2,25,总结 肾上腺素受体激动药2006.225,复习题 1.试述肾上腺素的作用和应用 2.多巴胺和麻黄素的作用和应用特点 3.NA的应用和主要不良反应 4. 间羟胺,新福林,甲氧胺的临床应用 5.异丙肾上腺素的作用和应用 6.多巴酚丁胺和沙丁胺醇的特点,讨论题:一位肺部感染病人,注射青霉素后突然出现意识不清楚,四肢冰凉,血压降低,呼吸短促,诊断为过敏性休克,须立即抢救.请问,该用何药?为什么?,2006.2,26,复习题 讨论题:一位肺部感染病人,注射青霉素后突然出,谢谢,2006.2,27,谢谢2006.227,个人观点供参考，欢迎讨论！,个人观点供参考，欢迎讨论！,
